維生素D缺乏與老年高血壓的相關性研究

余 華，朱再勝，高志立，鄒瑜馳，杜曉紅

維生素D缺乏與老年高血壓的相關性研究

余 華，朱再勝，高志立，鄒瑜馳，杜曉紅

目的 探討維生素D缺乏與老年高血壓的相關性。方法 選取2010—2011年在溫州醫學院附屬第一醫院門診就診或干部病房住院的老年患者316例為研究對象，年齡＞60歲，測量并記錄其血壓水平，抽取靜脈血標本，測定血漿25羥基維生素D3(25-OH-Vit D3)和甲狀旁腺素 (PTH)水平;根據25-OH-Vit D3水平分為維生素D缺乏組 (＜50 nmol/L)和維生素D不缺乏組 (≥50 nmol/L)，對比分析兩組的收縮壓 (SBP)、舒張壓 (DBP)、PTH及血脂水平;并對維生素D缺乏組25-OH-Vit D3水平與SBP、DBP及PTH水平間的關系進行相關性分析及多元線性逐步回歸分析。結果 維生素D缺乏組與維生素D不缺乏組患者的性別、年齡、體質指數 (BMI)、空腹血糖、Ca2+、血漿清蛋白、肌酐清除率、總膽固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)水平間差異均無統計學意義 (P＞0.05);維生素D缺乏組25-OH-Vit D3水平較維生素D不缺乏組降低，而SBP、DBP、PTH水平較維生素D不缺乏組均升高，差異有統計學意義 (P＜0.05)。維生素D缺乏組的25-OH-Vit D3水平與SBP、DBP、PTH水平均呈負相關 (r值分別為-0.710、-0.441和-0.581;P＜0.05);進一步行多元線性逐步回歸分析結果顯示:維生素D缺乏組的SBP(β=-40.258)、DBP(β =19.568)、PTH(β =-12.564) 與 25-OH-Vit D3有相關性 (P＜0.05)，回歸方程為 25-OH-Vit D3=35.263-0.126 SBP-12.048 PTH+0.094 DBP，方程 F=8.605，P ＜0.05。結論

維生素D缺乏與老年高血壓發病相關，適量補充維生素D有可能成為預防和治療老年高血壓的一種簡單有效的手段。

維生素D;高血壓;老年人;相關性分析

維生素D是人體內調節鈣磷平衡代謝的一種激素。已知維生素D缺乏可以導致骨骼系統的多種疾病，比如骨質疏松癥、骨折等。但近年研究顯示，維生素D受體也廣泛存在于血管內皮細胞、血管平滑肌細胞及心肌細胞［1］。國外多項流行病學研究發現，維生素D缺乏與心血管疾病，尤其是高血壓有關聯［2-3］，但國內類似研究不多［4］。本研究旨在探討維生素D缺乏與老年高血壓的關系，以增加國內這方面的研究數據，同時能更好地指導老年人高血壓的預防和治療。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010—2011年溫州醫學院附屬第一醫院門診就診或干部病房住院的老年患者316例為研究對象，年齡＞60歲，伴或不伴高血壓但尚未進行治療者。排除標準:慢性腎功能不全 (血肌酐男性 ＞97 μmol/L，女性 ＞80 μmol/L，或估算肌酐清除率＜50 ml/min)、腸道功能性和炎癥性疾病、與維生素D相關的代謝性疾病、嚴重感染、腫瘤、嗜酒以及近3個月內正在服用含維生素D制劑藥物者。

1.2 研究指標與檢測方法 記錄入選患者的臨床資料，包括年齡、性別、體質指數 (BMI，kg/m2)。血壓采用水銀柱血壓計，以柯氏音法測量，根據《老年高血壓的診斷治療與管理2008中國專家共識簡介》，以收縮壓 (SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和 (或)舒張壓 (DBP)≥90 mm Hg為高血壓診斷標準。同時抽取靜脈血，測定血漿25羥基維生素D3(25-OH-Vit D3)、Ca2+、甲狀旁腺素 (PTH)、空腹血糖 (FBG)、總膽固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)以及肝腎功能指標。其中25-OH-Vit D3測定采用放射免疫測定法，以＜50 nmol/L界定為維生素D缺乏，依此分為維生素D缺乏組和維生素D不缺乏組。血PTH采用化學發光法測定，肌酐清除率采用Cockcroft公式計算。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件包進行統計分析。計量資料連續變量以 (±s)表示，非正態分布的變量均取對數正態化后進入分析，采用獨立樣本t檢驗;計數資料采用χ2檢驗;行Pearson相關分析以及多元線性逐步回歸分析確定參數之間的依存關系。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者的性別、年齡、BMI、Ca2+、血漿清蛋白、肌酐清除率、FBG、TC、TG、LDL-C水平比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05);維生素D缺乏組25-OH-Vit D3水平較維生素D不缺乏組降低，而SBP、DBP、血PTH水平較維生素D不缺乏組升高，差異均有統計學意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 Pearson相關性分析 維生素D缺乏組的25-OH-Vit D3水平與 SBP、DBP、血 PTH水平均呈負相關 (r值分別為-0.710、 -0.441 和 -0.581;P ＜ 0.05);與 Ca2+、FBG、TC、LDL-C 無相關 (r值分別為 -0.802、 -0.842、 -0.771和 -0.722;P ＞0.05)。

2.3 多元線性逐步回歸分析 維生素D缺乏組的25-OHVit D3水平與SBP、DBP、血PTH水平的多元線性逐步回歸分析結果顯示:SBP、DBP、PTH與25-OH-Vit D3呈現較強的相關性 (β =-40.258、19.568 和 -12.564;P ＜0.05)，回歸方程為 25-OH-Vit D3=35.263-0.126 SBP-12.048 PTH+0.094 DBP，方程 F=8.605，P ＜0.05。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between two groups

3 討論

由于25-OH-Vit D3是在血液中可被檢測到的維生素D代謝物，檢驗方法準確可靠，因此目前的研究基本上都是通過檢測 它 來 評 價 機 體 維 生 素 D 的 水 平［5］，一 般 以25-OH-Vit D3＜50 nmol/L(20 μg/L)為缺乏狀態。本研究以此為依據，將研究對象分為維生素D缺乏組和維生素D不缺乏組，結果顯示維生素D缺乏組人群的25-OH-Vit D3水平同SBP和DBP水平均呈負相關，且均進入回歸方程中，其中SBP是作為保護因素入組方程，這可能與原始數據分布未知，經過對數轉換為正態分布后，統計分析結果仍然難免有所誤差有關。

本研究結果與國外同類研究結果基本一致，但目前具體機制尚不明確，主要包括:(1)有報道認為維生素D影響高血壓的可能機制為負性調節腎素-血管緊張素系統［6］。體外實驗表明，在維生素D受體基因敲除的小鼠體內腎素和血管緊張素Ⅱ的表達會增加幾倍，導致高血壓、心臟肥大和水負荷增加［7］。(2)有臨床試驗證據表明，PTH水平和高血壓相關［3］。維生素D缺乏容易導致甲狀旁腺分泌增多［8］，本研究結果也顯示，25-OH-Vit D3與血PTH水平呈負相關。有證據顯示PTH可以通過影響血管平滑肌而增加血管的僵硬度并促進動脈粥樣硬化的發生，還可以通過腎素和胰島素抵抗等影響血壓［9］。(3)維生素D缺乏者有較高的胰島素抵抗和代謝綜合征發生風險［10-12］，而后二者又是高血壓發病機制之一。本研究在試驗設計中曾包括檢測空腹胰島素，但因實際操作中難以控制使用胰島素針而放棄，因此未能進一步證實25-OH-Vit D3與空腹胰島素的相關性。(4)血管平滑肌細胞和內皮細胞均表達維生素D受體，維生素D通過受體有保護血管內皮及改善血管內皮功能的作用，如果維生素D缺乏，那么這種作用就會減弱，導致血管順應性下降，僵硬度增加，血壓升高。 (5)Vaidya等［13］研究發現，維生素D受體Fok1型的基因多態性同高血壓患者的血漿腎素活性相關，進一步證實了維生素D受體基因多態性和高血壓的發病相關。

綜上所述，維生素D缺乏與高血壓發病相關，而中國老年人由于獨處、飲食不夠、日照不足等因素，極易出現維生素D缺乏。因此，適量補充維生素D有可能成為預防和治療老年高血壓病的一種簡單有效手段。本研究樣本量偏小，且未能就維生素D影響高血壓發病的具體機制進行深入研究，因此今后將朝這一方向繼續研究。

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13 Vaidya A，Sun B，Forman JP，et al.The Fok1 vitamin D receptor gene polymorphism is associated with plasma renin activity in Caucasians［J］.2011，74(6):783-790.

Correlation between Low Serum 25-hydroxyvitamin D Level and High Arterial Blood Pressure

YU Hua，ZHU Zaisheng，GAO Zhi-li，et al.Department of Gerontology，the Frist Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College，Wenzhou 325000，China

ObjectiveTo explore the relationship between low serum vitamin D levels and high arterial blood pressure in elderly patients.Methods A total of 316 outpatients and inpatients aged over 60 years treated in our hospital from 2010 to 2011 were enrolled in this study.Blood pressure was measured and recorded and venous blood samples were obtained to determine serum 25-hydroxyvitamin D3(25-OH-Vit D3)levels and parathyroid hormone(PTH).These patients were divided into hypovitaminosis group(＜50 nmol/L)and non-hypovitaminosis group(≥50 nmol/L)based on the 25-OH-Vit D3levels.The systolic blood pressure(SBP)，diastolic blood pressure(DBP)，PTH and blood lipids were measured in both groups，and correlation analysis and multivariate stepwise regression analysis for these indexes were also performed.ResultsThe hypovitaminosis group and non-hypovitaminosis group showed no statistically significant differences in terms of gender，age，body mass index，blood glucose，Ca2+，plasma albumin，creatinine clearance rate，TC，TG and LDL-C(all P ＞0.05)，whereas the 25-OH-Vit D3levels were significantly decreased，the SBP，DBP and PTH were significantly increased in the hypovitaminosis D group compared with the non-hypovitaminosis group(P ＜0.05).A significantly negative correlation was found between serum 25-OH-Vit D3level and SBP(r=-0.710，P ＜ 0.05)，DBP(r=-0.441，P ＜ 0.05)and PTH(r=-0.802，P ＜ 0.05).Multivariate stepwise regression analysis showed that in the hypovitaminosis D group，SBP(β =-40.258)，DBP(β =19.568)and PTH(β =-12.564)were correlated with 25-OH-Vit D3(P ＜0.05)，and the formula was 25-OH-Vit D3=35.263-0.126 SBP-12.048 PTH+0.094 DBP，F=8.605，P ＜0.05.ConclusionVitamin D deficiency is related to hypertension in the elderly.Appropriate supplementation of vitamin D may be an effective way for the prevention and treatment of hypertension in elderly people.

Vitamin D;Hypertension;Aged;Correlation analysis

R 544.1

A

1007-9572(2012)10-3345-03

10.3969/j.issn.1007-9572.2012.10.046

325000浙江省溫州市，溫州醫學院附屬第一醫院干部保健科

2012-04-15;

2012-08-02)

(本文編輯:趙躍翠)