初診2型糖尿病患者胰腺脂肪沉積程度與胰島素抵抗的關系

顧朋穎，康冬梅，姚慧，曹東興，鄧克學，王衛東

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院，a老年內分泌科，b影像科，合肥 230001)

胰島素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)發病的始動因素，是肥胖、代謝綜合征和心血管疾病發病的中心環節，而脂肪組織的異位沉積參與胰島素抵抗的發生［1-2］。胰腺脂肪沉積對胰腺自身的胰島素抵抗起著重要作用［3-4］。CT是一種無損傷的診斷方法，在肥胖、糖尿病人群可見胰腺脂肪過度沉積［5］，CT檢查可以確定胰腺脂肪沉積的程度［6］，旨在分析胰腺脂肪沉積程度與IR的相關性。

1 對象和方法

1.1 研究對象 2010年10月至2011年6月在安徽省立醫院收集35～55歲住院患者80例，平均年齡(40.4±9.5)歲，排除嚴重心腦血管疾病、嚴重肝腎功能異常、各種急性感染性疾病，急慢性胰腺炎及胰腺腫瘤及脾臟疾病、手術或其他應激情況。根據1999年WHO的T2DM診斷標準將所有受試對象分組為:(1)對照組 30例，空腹血糖(FPG)＜6.1 mmol/L、餐后 2 h血糖(2hPG)＜7.8 mmol/L;體質量指數(BMI)均正常 (2)T2DM組50例，FPG≥7.0 mmol/L，和(或)2 hPG≥11.1 mmol/L L;將第 2組人群再分為非肥胖(20例，BMI＜25 kg/m2)和肥胖(30例，BMI≥25 kg/m2)兩個亞組。受試者一般情況見表1。

1.2 CT檢查方法 采用GE16排螺旋CT(VCT)機掃描胰腺，常規掃描條件:掃描時間0.5～0.8s/周，螺距1.375:1，管電壓120kV，管電流380 mA。在胰腺組織徑線均在各部位最大層面上，分4個部位(頭、頸、體和尾部)測量CT值，同時選取脾臟3個不同部位分別測量CT值，分別計算胰腺和脾臟平均CT值，正常胰腺實質的CT值4～50 Hu，因脾臟不易受脂肪組織浸潤，脾胰CT差值＜5 Hu［7］提示胰腺無脂肪過度沉積。

1.3 統計學處理 運用SPSS 13.0軟件包進行統計分析。計量資料均以表示，采用AVONA方法比較各組間差異;非正態分布資料運用秩和檢驗。兩變量相關分析采用person相關和秩相關;多元線性回歸分析運用Stepwise模型選擇法。

2 結果

2.1 一般臨床資料和生化指標比較 各組間腰臀比(W/H)、BMI、HOMA-IR、空腹胰島素(FIns)、空腹血糖(FBG)、2 hPG、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脾胰CT差值差異有統計學意義。HOMA-IR值在三組內呈遞增趨勢，脾胰CT差值在三組之間遞增，見表1。

2.2 脾胰CT差值與各代謝指標的相關分析 多元逐步線性回歸分析結果顯示，脾-胰CT差值與W/H、HOMA-IR獨立相關，脾胰 CT差值(Hu)=20.293 ×W/H+1.618 ×HOMA-IR －8.670，見表2。

表1 三組各代謝指標的比較()

表1 三組各代謝指標的比較()

注:與對照組比較，a P ＜0.01，b P ＜0.05;與 T2DM 組比較，c P ＜0.01，d P ＜0.05;A數據為正態分布資料，B數據為非正態分布資料

組別 性別(例)DBPA男 女年齡A(歲)SBPA(mm Hg)(mm Hg) W/HA BMIA(kg/m2) HOMA-IRB FInsA(pmol/L)對照組 23 7 41.5 ±10.6 132 ±9 66 ±6 0.84 ±0.06 21.98 ±1.51 1.48 ±0.58 45.46 ±17.34 T2DM 組 13 7 36.8 ±9.1 132 ±8 70 ±6 0.88 ±0.05ab 24.37 ±1.68 2.54 ±0.54a 58.78 ±15.68a肥胖 T2DM 組 24 6 41.7 ±8.5 133 ±6 69 ±6 1.02 ±0.07ac 28.52 ±1.32 3.78 ±0.96ac 72.42 ±16.97ac F 或 χ2 值 1.399 1.996 0.624 1.263 56.551 111.229 42.801 18.937 P 值 0.663 0.143 0.539 0.289 0.000 0.000 0.000 0.000組別 FBGB(mmol/L)2 hPGA(mmol/L)TCA(mmol/L)TGB(mmol/L)HDL-CA(mmol/L)LDL-CA(mmol/L)脾胰CT差值B(Hu)對照組 4.70 ±0.44 6.39 ±1.05 4.90 ±0.69 1.28 ±0.58 1.37 ±0.46 3.20 ±0.77 4.29 ±3.39 T2DM 組 7.09 ±0.34d 10.82 ±0.94a 4.85 ±0.67 1.49 ±0.27a 1.38 ±0.41 2.45 ±0.83a 8.56 ±6.15d肥胖 T2DM 組 7.58 ±0.70ac 11.54 ±1.19ac 5.82 ±0.72ab 2.48 ±0.66ac 1.46 ±0.29a 2.99 ±0.78a 11.60 ±5.30ab F 或 χ2 值 206.105 143.609 11.001 48.115 6.136 9.114 16.0.000 0.000 0.004 0.000 0.047 0.000 0.000 673 P值

表2 脾胰CT差值與各代謝指標的相關分析

3 討論

研究顯示，肝臟和肌肉等非脂肪組織的脂質異位沉積是導致IR發生的重要原因。近年大量研究資料顯示，胰島細胞中也存在脂質的沉積，脂毒性可加重IR和胰島β細胞功能損害，使胰島素對于自身β細胞基因表達的調節作用發生紊亂［8］，胰島素在胰島細胞的信號轉導過程障礙，胰腺脂肪沉積加重，最終啟動或促進2型糖尿病的發病。

有文獻報道采用CT檢查可評估胰腺脂肪沉積程度，并發現糖尿病、肥胖人群的胰腺脂肪沉積程度比正常人群增高，并可能成為糖尿病高危人群的有益監測工具［6］。本研究采用無創CT掃描技術觀察胰腺的脂肪異常分布情況，結果顯示三組的HOMA-IR呈遞增趨勢，而脾胰CT差值也隨之增高，且糖尿病肥胖組更高，提示脂肪異位沉積越嚴重，胰腺脂肪含量也越高，與既往研究一致［9-11］。

本研究還發現，脾胰 CT差值與 W/H、BMI、FIns、HOMA-IR及TG相關。肥胖和糖尿病患者隨著胰腺脂肪含量的不斷增加，胰島素介導的脂解抑制作用逐漸減弱，游離脂肪酸(FFA)水平上升，破壞胰島素信號轉導通路，競爭抑制葡萄糖攝取，減少胰島素介導的葡萄糖轉運，故隨著脂肪沉積加重，糖脂水平也逐漸增高。FAA還可以通過改變胰島素受體信號，抑制胰島素受體底物表達及其活性，減少胰島素分泌，從而出現胰島β細胞功能衰竭，造成胰島素抵抗［12］。動物實驗［13］也發現肥胖老鼠胰腺的脂肪變性預示T2DM發生的開始。本研究多元回歸也進一步發現脾胰CT差值與W/H、HOMA-IR獨立相關，即胰腺脂肪沉積的程度與IR密切相關，與上述理論一致。

綜上所述，在初診T2DM人群中，胰腺脂肪沉積在促進胰島素抵抗形成的過程中發揮重要作用。脂質異位沉積已經成為糖尿病發病機制研究的新切入點和治療的新靶點，值得進一步深入探討。

［1］楊文英.脂肪分存和對胰島細胞胰島素抵抗的研究［J］.中華醫學雜志，2006，86 增刊:l-3.

［2］Virkamaki A，Korsheninnikova E，Seppala-Lindroos A，et al.Intramyocellular lipid is associated with resistance to invivo insulin actions on glucose uptake，antilipolysis，and early insulin signaling pathways in human skeletal muscle［J］.Diabetes，200l，50(10):2337-2343.

［3］Muller D，Huang CG，Amid S，et al.Identifcation of insulin signaling dements in human β-cell［J］.Diabetes，2006，55(10):2835-2842.

［4］Poitout V，Hagnmn D，Stein R.Regulation of the insulin gene by glucose and fatty acids［J］.J Nutr，2006，136(4):873-876.

［5］ 陳星榮，陳九如.消化系統影像學［M］.上海:上?？茖W技術出版社，2010:955-956.

［6］LêKA，Ventura EE，Fisher JQ，et al.Ethnic differences in pancreatic fat accumulation and its relationship with other fat depots and inflammatory markers［J］.Diabetes Care，2011，34(2):485-490.

［7］Lee JS，Kim SH，Jun DW，et al.Clinical implications of fatty pancreas:correlations between fatty pancreas and metabolic syndrome［J］.World J Gastroenterol，2009，15(15):1869-1875.

［8］啟煜，高研.游離脂肪酸對大鼠胰島細胞胰島素信號轉導蛋白表達的影響［J］.中國應用生理學雜志，2002，18(3):283-285.

［9］Lingvay I，Esser V，Legendre JL，et al.Noninvasive quantification of pancreatic fat in humans［J］.J Clin Endocrinol Metab，2009，94(10):4070-4076.

［10］ Tushuizen ME，Bunck MC，Pouwels PJ，et al.Pancreatic fat content and beta-cell function in men with and without type 2 diabetes［J］.Diabetes Care，2007，30(11):2916-2921.

［11］ Heni M，Machann J，Staiger H，et al.Pancreatic fat is negatively associated with insulin secretion in individuals with impaired fasting glucose and/or impaired glucose tolerance:a nuclear magnetic resonance study［J］.Diabetes Metab Res Rev，2010，26(3):200-205.

［12］ Boden G，Shulman GI.Free fatty acids in obesity and dtype2 diabetes:defining there role in the development of in sulinresisitant and β-cell dysfunction［J］.Eur J Clin Invest，2002，32(Suppl3):14-23.

［13］ Lee Y，Lingvay I，Szczepaniak LS，et al.Pancreatic steatosis:harbinger of type 2 diabetes in obese rodents［J］.International Journal of Obesity，2010，34(2):396-400.