原發性膽汗性肝硬化臨床診斷及治療體會

毛 勇

湖南省湘西自治州腫瘤醫院內二科，湖南湘西 416000

原發性膽汁性肝硬化(PBC)是原因不明的慢性炎癥性肝內膽汁瘀積，女性多發，化男女比率在1∶9左右，目前認為PBC是一種自身免疫性疾病，臨床上治療只可控制癥狀但無法治愈。下面就對2009年8月～2011年7月在我院進行治療的32例原發性膽汗性肝硬化的診斷以及治療相關情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例均為2009年8月～2011年7月在我院治療的患者，共計32例。男3例，女29例；年齡最小31歲，最大69歲，平均年齡44.94歲；求治時間最短2個月，最長8年，平均1.2年。臨床表現為皮膚搔癢和（或）輕度黃疸以及乏力的28例，余無明顯的臨床癥狀表現；合并癥：糖尿病2例，干燥綜合征1例，甲亢1例，類風濕性關節炎3例。表現為ALP、γ-GT增高的有17例，均表現為AMA表現陽性。

1.2 方法

1.2.1 診斷方法 臨床表現是不典型的，常見的是出現黃疸、肝脾腫大、皮膚抓痕、厭食、右上腹痛等體征，臨床表現為色素沉著，黃斑瘤，晚期表現為腹水、食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病等。根據美國肝病學會診斷標準，具備以下第1和2項，并符合第3、4項中的其中1項則可確診為PBC。①排除病毒、藥物、酒精、脂肪、代謝病、膽道病、腫瘤、先天性等其它原因引起的肝功損高；②異常的生化指標，如ALP、γ-GT升高，免疫球蛋白IgM升高；③抗線粒體抗體（AMA）陽性；④肝活檢組織學顯示存在非化膿性破壞性膽管炎以及小葉間膽管毀損的表現。其中，需要指出的是，抗線粒體抗體陽性也見于其他的疾病，據Hinoaki[1]等報道15例AMA陽性的患者，經過9年的隨訪發現均不是PBC。

1.2.2 治療方法 包括：①基本治療。藥物使熊去氧膽酸，這是目前唯一被認為對原發性膽汁性硬化具有肯定療效的藥物。具有促進膽酸分泌、抑制細胞凋亡、以及可能存在的免疫調節作用。Sasaki M[2]等報道治療1年后若ALP下降40%則生存率明顯升高。②其他藥物輔助治療或者聯合治療。如皮質類固醇、硫唑嘌呤、環孢素A、苯丁酸氮芥青霉胺、馬洛替酯、秋水仙堿等，均曾應用于治療原發性膽汁性肝硬化，有的顯示對肝纖維化有阻抑作用，但進一步研究未能證明這些藥物有肯定療效。③并發癥的治療。消膽胺目前是唯一治療瘙癢有確切作用的藥物。若不能耐受其副作用或治療失敗這，利福平可為二線用藥。④肝移植。移植的指標包括頑固性腹水、反復消化道出血、肝性腦病、嚴重骨質疏松、不可耐受的瘙癢、血清膽紅素＞171μmol/L。根據臨床報道1年生存率90%以上，5年則為80%,10年為70%。

1.3 療效觀察

主要從臨床癥狀的改善以及并發癥（不含瘙癢）的好轉情況，且經過3～23年的隨訪，統計其存活的時間，取平均值為標準。

2 結果

經過治療后統計分析得出，臨床表現中瘙癢、乏力、黃疸的有效率分別為59.3%、40.6%、40.6%，并發癥下降37.5%，存活時間明顯延長。治療前后對比具有明顯的差異性（P﹤0.05），具有統計學意義。見表1。

表1 治療前后的效果情況比較分析[例，（±s）]

表1 治療前后的效果情況比較分析[例，（±s）]

注：與治療前比較，*P﹤0.05

治療前后 瘙癢 乏力 黃疸 并發癥 平均生存時間（年）治療前治療后26（7）*19（6）*22（9）*16（4）*5.9±1.4（14.5±0.8）*

3 討論

本病主要發生于中老年女性，起病多為隱匿，進展緩慢，早期臨床表現輕微或無臨床表現。容易漏診；而中晚期臨床表現典型時則診斷明確，但目前仍缺乏有效的治療措施，最終因出現臟器衰竭等而死亡。熊去氧膽酸是目前公認的早期治療有效的藥物，它可以減輕膽汁淤積程度，延長出現臨床癥狀的進程。

[1]Hinoaki Yokomori,Masaya Oda,Go Wakabayashi,et al.High expressions of caveolins on the proliferating bile ductules in primary biliary cirrhosis[J].World Journal of Gastroenterology,2005,11(24):3710-3713.

[2]Sasaki M,Ikeda H,Haga H,et al.Frequent cellular senescence in small bile ducts in primary biliary cirrhosis:a possible role in bile duct loss[J].Journal of Pathology,2005,205(4):451-459.