克羅米酚檸檬酸鹽和他莫昔芬對無排卵PCOS患者的促排卵效果分析

張慧君

河南省淮陽縣人民醫院，河南淮陽 466700

多囊卵巢綜合癥（PCOS）是育齡期婦女常見的生殖內分泌紊亂性疾病，其病因復雜，以雄性激素過多及持續無排卵為主要臨床特征，常導致月經紊亂，是引起無排卵性不孕的主要原因[1]。克羅米酚檸檬酸鹽既有雌激素效應，又有抗雌激素效應。他莫昔芬是一種選擇性雌激素受體調節劑（SERM），能拮抗雌激素（estrogen）的效應。克羅米酚檸檬酸鹽和他莫昔芬是治療無排卵PCOS患者促排卵的一線藥物，但是兩者促排卵的效果優劣還不清楚。我們的實驗目的是為了比較克羅米酚檸檬酸鹽和他莫昔芬對無排卵PCOS患者的促排卵效果。

1 臨床資料

我們選取了河南省淮陽縣人民醫院2007年3月~2010年9月間連續371例PCOS患者，隨機分為克羅米酚檸檬酸鹽組187例給予口服克羅米酚檸檬酸鹽片每日100mg；他莫昔芬組184例給予口服他莫昔芬片每日20mg，從月經周期第3天開始給藥，共服用5d。所有的病人在月經周期的第10、12、14天行經陰道B超檢查平均卵泡直徑和內膜厚度。在hCG注射前放免法檢查血清雌二醇（E2）濃度，月經周期第21~23日放免法檢查黃體酮（P）濃度。當B超檢查發現有一個濾泡直徑＞18mm時給予患者人體絨膜促性腺激素(hCG)5000~10000IU。

我們建議病人在hCG注射后24~36h內同房，hCG注射后8d復查血清黃體酮水平，如果＞7ng/mL則認為有排卵。hCG注射2周后月經不來者檢查其血hCG濃度判斷是否懷孕。妊娠試驗陽性者每5周做一次經陰道B超。

PCOS診斷參照2003年5月歐洲人類生殖和胚胎學會及美國生殖學會（ESHRE/ASRM）鹿特丹會議提出的PCOS診斷標準[2]。

2 數據分析

3 結果

表1列出患者的特征，包括年齡，身體質量指數（BMI）,月經周期第2天血FSH水平,不孕持續時間。克羅米酚檸檬酸鹽組和他莫昔芬組的年齡，BMI低于他莫昔芬組（P<0.05），不孕持續時間長于他莫昔芬組(P<0.05),月經周期第2天血FSH水平沒有顯著差異。

表2為克羅米酚檸檬酸鹽組和他莫昔芬組的促排卵效果。克羅米酚檸檬酸鹽組直徑達到18mm卵泡數量顯著多余他莫昔芬組（2.1±0.1 vs 1.1±0.7,P<0.0001）。給予 hCG 后他莫昔芬組子宮內膜厚度高于克羅米酚檸檬酸鹽組（10.1±0.1mm VS 9.3±0.4mm,P<0.0001）。

表1 患者病例特征（±s）

表1 患者病例特征（±s）

克羅米酚檸檬酸鹽組 他莫昔芬組 P年齡（年）數量BMI(kg/m2)周期第2天血FSH(IU/mL)不孕持續時間（月）25.8±2.1 187 29.9±3.1 5.3±2.0 18.0±7.2 26.2±2.2 184 30.5±2.8 5.6±2.1 16.8±6.0 0.07 0.06 0.1 0.08

表2 克羅米酚檸檬酸鹽組和他莫昔芬組治療效果（±s）

表2 克羅米酚檸檬酸鹽組和他莫昔芬組治療效果（±s）

克羅米酚檸檬酸鹽組 他莫昔芬組 P排卵率妊娠率妊娠/排卵流產率血E2(pg/mL)直徑達到18mm卵泡數內膜厚度（mm）120/187(64%)35/187(18.7%)35/120(29.2%)5/35(14%)516±42.2 2.1±0.1 9.3±0.4 95/184(51.6%)20/184(10.8%)20/95(21.1%)4/20(25%)399±48.3 1.1±0.7 10.1±0.1 0.01 0.04 0.045 0.7 0.0001 0.0001 0.0001

克羅米酚檸檬酸鹽組治療后64%（120/187）的患者排卵,而他莫昔芬組51.6%(95/184)的患者排卵,克羅米酚檸檬酸鹽組顯著高于他莫昔芬組（P=0.01）。克羅米酚檸檬酸鹽組給予hCG時血清E2水平高于他莫昔芬組(p=0.0001)。克羅米酚檸檬酸鹽組和他莫昔芬組的排卵率分別為64%（120/187）和51.6%（95/184），懷孕率分別為 18.7%（35/187）和 10.8%(20/184)。

4 討論

Nardo等[3]的研究顯示他莫昔芬促排卵效果優于克羅米酚檸檬酸鹽，Brown等總結相關文獻認為兩者促排卵效果相當[4]。但是Nardo等的研究為非隨機實驗，Brown等的研究樣本為190例，且選擇的病例不局限于PCOS患者。我們的隨機試驗結果顯示對于無排卵PCOS患者，克羅米酚檸檬酸鹽促排卵效果包括臨床排卵率和妊娠率均優于他莫昔芬。

不過，克羅米酚檸檬酸鹽組和他莫昔芬組懷孕率分別為18.7%（35/187）和 10.8%(20/184)，兩者差別并不是太大，可能是因為克羅米酚檸檬酸鹽的抗雌激素效應促使LH分泌過多，抑制子宮內膜增生和宮頸粘液分泌。部分PCOS患者的LH濃度本就已經高于正常水平，而克羅米酚檸檬酸鹽導致的LH分泌過多對患者的妊娠率有影響。

總之，經我們的實驗證實，克羅米酚檸檬酸鹽對無排卵PCOS患者的促排卵效果優于他莫昔芬，應作為促其排卵的一線用藥。

[1]Hill KM.The pat hogenesis and treatment of PCOS[J].The Nurse Practitioner,2003,28:8-23.

[2]NICE 2004 National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health/National Institute for Clinical Excellence[J].Fertility:assessment and treatment for people with fertility problems[J].RCOG Press，2004.

[3]Nardo LG.Management of anovulatory infertility associated with polycystic ovary syndrome:tamoxifen citrate an effective alternative compound to clomiphene citrate[J].Gynecol Endocrinol,2004,19(5):235-238.Erratum in:Gynecol Endocrinol.2005 21(1):63.

[4]Brown J,Farquhar C,Beck J,Boothroyd C,Hughes E.Clomiphene and anti-oestrogens for ovulation induction in PCOS[J].Cochrane Database Syst Rev,2009,7(4):CD002249.