慢性心力衰竭患者血漿脂聯素水平及其與代謝綜合征的相關性

胡爾西旦·那斯爾 再吐娜·克里木

(新疆醫科大學第一附屬醫院特需內三科，新疆 烏魯木齊 830054)

脂聯素(APN)是脂肪組織分泌的特異性蛋白，在炎癥反應過程中起到保護作用，目前已被證實具有抗動脈粥樣硬化和血管炎癥的作用〔1〕。有文獻報道，血清APN水平在2型糖尿病、冠心病和高血壓患者中均明顯降低，但心力衰竭患者血清APN水平卻升高〔2～5〕。代謝綜合征(MS)是以高血壓、糖耐量受損、肥胖和血脂紊亂為特征的一組綜合征，被認為與增加心力衰竭發生的風險有關。本研究探討慢性心力衰竭患者血清APN水平與MS各項指標和心功能的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2008年6月至2011年10月在我院診治的120例慢性心力衰竭患者，男76例，女44例，平均年齡(66.7±11.3)歲。入選患者心功能紐約心臟病學會(NYHA)分級為Ⅱ～Ⅲ級，左室射血分數(LVEF)小于40%。主要為缺血性心肌病和擴張性心肌病引起的慢性心力衰竭。排除標準:甲狀腺功能亢進性心臟病、風濕病和腦血管意外，3個月內患急性心梗、妊娠、腫瘤等疾病。所有入選的研究對象均簽署知情同意書。MS的定義主要參照美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第3次報告(NCEP ATPⅢ，2003)的標準:(1)男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm;(2)甘油三酯(TG)≥150 g/L;(3)男性高密度脂蛋白(HDL)＜40 g/L，女性HDL＜50 g/L;(4)收縮壓≥130 mmHg，舒張壓≥85 mmHg，目前正在進行抗高血壓治療;(5)血糖≥110 g/L，目前正在進行糖尿病治療。

1.2 方法 采集病史，測量身高、體重、腰圍、臀圍和血壓，計算體重指數(BMI)和腰臀比。BMI=體重(kg)/身高(m2)。血壓測量前受試者于坐位休息10 min，右臂伸展，用汞柱血壓計測量血壓2次，間隔5 min，取2次的平均值。收縮壓與舒張壓讀數分別取Korotkoff第1時相、第5時相。生化檢測:受試者禁食12 h，抽取晨起肘部靜脈血7 ml，測定血脂、血糖、糖化血紅蛋白、C反應蛋白(CRP)等指標。測定血清胰島素水平，計算胰島素抵抗指數:胰島素抵抗指數=空腹胰島素(U/L)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。超聲心動圖檢查:西門子彩色多普勒超聲心動圖測量患者左心室舒張末期內徑(LVEDD)、室間隔厚度(IVS)、左心室后壁厚度(PWT)、LVEF和E/A比值;多普勒組織成像檢測二尖瓣E/E'評價左室舒張功能。血清APN水平測定:取血靜置30 min后，離心，15 min后取上層血清，置于-80℃冰箱保存，待測APN;采用美國Assay Pro公司的免疫酶聯雙抗體夾心法試劑盒，批間差異4.5%，批次差異6.5%。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料用x±s表示，兩組間比較應用t檢驗;直線相關分析采用簡單相關分析Pearson法。

2 結果

心力衰竭患者各項指標與血清APN水平的相關性分析結果顯示，血清APN水平與BMI、腰圍、TG、載脂蛋白B(ApoB)、血紅蛋白、白蛋白和血糖呈負相關，相關系數(r)分別為-0.432，-0.375，-0.523，-0.349，-0.285，-0.198，-0.253(均 P ＜0.05);與 E/E'呈正相關(r=0.256，P ＜0.05)。

合并MS的心力衰竭患者與單純心力衰竭患者各項指標比較發現，合并MS的心衰患者APN水平較單純心力衰竭患者下降，總膽固醇(TC)、TG、ApoB、尿素氮(BUN)、肌酐、CRP、血糖、胰島素和胰島素抵抗指數高于單純心力衰竭患者，HDL、ApoA1低于單純心力衰竭患者，差異顯著(均P＜0.05)。見表1。

合并MS的心力衰竭患者APN水平與各項指標的相關性分析結果顯示，腰圍、血紅蛋白含量和E/E'與患者APN水平呈負相關(r=-0.425，P=0.032;r=-0.562，P=0.001;r=-0.402，P=0.045)。

表1 兩組患者各項指標比較(x±s)

3 討論

APN是一種脂源性細胞因子，主要來源于機體脂肪組織。研究證實，APN可以調節糖代謝和胰島素抵抗，并且可以減少自由基的濃度〔4〕。因此，APN可能是MS和由此引起的心血管疾病的關鍵因素。低APN血癥被認為與肥胖、糖尿病、胰島素抵抗和冠心病有密切關系〔1，2，5，6〕。但是，新近的研究卻發現心力衰竭患者血清APN濃度升高，具體的機制尚未明確〔3，4〕。有學者認為可能的原因是升高的APN對心力衰竭進程有一種代償作用，也有可能是一種APN抵抗現象〔7〕。也有學者認為心力衰竭患者外周血APN水平升高是由于心臟APN水平升高釋放至外周循環所致〔8〕。此外，高水平的APN水平是心力衰竭患者死亡率的預測因素，并獨立于其他反映心力衰竭嚴重程度的危險因子〔6〕。本研究提示在心力衰竭患者中若合并MS可能會影響APN的濃度，APN參與了這類患者的發病。

目前，很多研究支持炎癥反應是心力衰竭重要的病理生理機制之一。在心力衰竭進程中，多種細胞可以通過產生炎癥介質促進心力衰竭的進展和惡化。心力衰竭患者和MS患者的CRP水平均升高。本研究發現合并MS的心力衰竭患者血清CRP水平高于單純心力衰竭患者，而既往研究證實APN水平與CRP呈負相關〔9〕。心力衰竭的發生發展進程與多種因素有關，包括神經內分泌激活、炎癥反應、氧化應激、胰島素抵抗等。APN是一種抗炎因子，可能通過對炎癥的調節促進心肌細胞肥大和心室重構，與心力衰竭密切相關。

既往研究證實APN水平與心功能有關。有文獻報道，與正常人比較，血清APN水平在慢性心力衰竭患者中明顯升高，并且與心功能分級的嚴重程度、血漿腦鈉肽水平呈負相關〔10，11〕。雖然本組資料并未發現APN水平與左室射血分數有關，但是發現APN水平與E/E'呈負相關，提示APN可以作為亞臨床心功能障礙的評估指標。本文在合并MS的心力衰竭患者中發現上述的相關性，這與既往的研究結果相符，左室的舒張功能與MS和胰島素抵抗有關，合并MS的心力衰竭患者血清APN水平下降，表明血清APN水平下降與炎癥和舒張功能異常有關。

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6 Koh SB，Yoon J，Kim JY，et al.Relationships between serum adiponectin with metabolic syndrome and components of metabolic syndrome in nondiabetic Koreans:ARIRANG study〔J〕.Yonsei Med J，2011;52(2):234-41.

7 Park JS，Cho MH，Nam JS，et al.Adiponectin is independently associated with apolipoprotein B to A-1 ratio in Koreans〔J〕.Metabolism，2010;59(5):677-82.

8 Takano H，Obata JE，Kodama Y，et al.Adiponectin is released from the heart in patients with heart failure〔J〕.Int JCardiol，2009;132(2):221-6.

9 Sugiura K，Tamakoshi K，Yatsuya H，et al.Contribution of adipocytokines to low-grade inflammatory state as expressed by circulating C-reactive protein in Japanese men:comparison of leptin and adiponectin〔J〕.Int J Cardiol，2008;130(2):159-64.

10 尹 健.慢性充血性心力衰竭患者血清脂聯素水平檢測的臨床意義〔J〕. 醫學信息(中旬版)，2010;5(10):2754-5.

11 姜紅峰，彭少蓉，繆希莉，等.老年慢性心力衰竭患者血清脂聯素與嚴重程度的關系〔J〕.中國老年學雜志，2008;28(5):494-7.