老年高血壓患者動態動脈硬化指數與頸動脈粥樣硬化及微量白蛋白尿的相關性

李明陽 靳 英 陳 蕾 張 偉 劉 波 王建昌

(空軍總醫院干部病房，北京 100142)

動脈硬化既是高血壓患者并發心腦血管疾病的基本病理改變之一，也是其發生心腦血管事件的獨立危險因素。動態動脈硬化指數(AASI)，與頸-股動脈脈搏波傳導速度具有良好的相關性。已有大量研究表明，高血壓患者頸動脈內中膜厚度(IMT)及尿微量白蛋白(MAU)水平是其發生心血管事件的獨立危險因素〔1〕。本研究觀察老年高血壓患者AASI與頸動脈IMT及MAU的相關性，以探討AASI在老年高血壓患者心血管風險評估中的作用。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2007年5月至2010年10月在我院干部病房住院，資料完整并行24 h動態血壓檢查，無糖尿病史的老年高血壓患者172例，男147例，女25例，年齡60～84〔平均(74±6)〕歲。高血壓診斷標準根據中國高血壓防治指南(2005修訂版)，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg。所有患者均遵從醫囑服用降壓藥物治療。排除繼發性高血壓、心臟瓣膜病、貧血、甲亢以及有明顯腎功能損害的患者(男性血肌酐≥142μmol/L，女性血肌酐≥130μmol/L)。

1.2 方法

1.2.1 動態血壓檢測 采用美國Spacelabs90217型動態血壓儀對患者進行24 h動態血壓監測。袖帶固定于非優勢臂上臂，設定白天(6:00～21:59)每隔20 min測量1次;夜間(22:00～5:59)每隔30 min測量1次。有效血壓測量次數＞80%為有效病例。

1.2.2 頸部血管超聲檢查 采用Philips公司HDI5000SonoCT彩色高頻實時超聲診斷儀，探頭頻率為7.5 MHz，于二維切面探查頸總動脈后壁，測量分叉處及據此遠心1 cm、近心1 cm處頸動脈IMT，并取左右兩側共6點的平均值為頸動脈IMT。根據2005中國高血壓防治指南(修訂版)，頸動脈IMT≥0.9 mm定義為頸動脈IMT增厚，IMT≥1.3 mm定義為頸動脈斑塊〔2〕，斑塊指數定義為:雙側頸動脈無斑塊為1;有1處斑塊為2;斑塊數≥2處指數為3。

1.2.3 計算AASI 根據Li〔3〕的計算公式，AASI=1-b(b為24 h動態血壓數值中DBP與SBP的回歸斜率)。

1.2.4 估算腎小球濾過率(GFR) 根據簡化MDRD公式估算GFR。eGFR=186×(血肌酐)-1.154×(年齡)-0.203×(0.742女性)(ml·min-1·1.73 m-2)。

1.2.5 MAU及其他生化指標測定 患者住院期間留晨尿，采用美國BECKMAN IMMAGE 800特種蛋白儀，免疫比濁法測定MAU，正常值范圍0～19 mg/L。空腹采血，日立全自動生化分析儀(日立7600)測定肝功、腎功、血糖、血脂等生化指標。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量數據以x±s表示，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗;計數數據組間比較采用χ2檢驗，運用Pearson相關分析及多元線性回歸分析AASI與各因素的相關性。

2 結果

2.1 不同AASI分組中各臨床特征比較 根據本研究患者AASI的分布情況，以AASI＜0.55或 AASI≥0.55分為兩組。結果顯示，AASI≥0.55組的患者IMT、頸動脈斑塊指數及MAU水平顯著高于AASI＜0.55組(P＜0.001)。兩組間其他臨床特征比較:年齡、平均SBP水平、平均DBP水平、血肌酐(Cr)及eGFR均有顯著性差異;但體重指數(BMI)、總膽固醇(TC)、高密度膽固醇(HDL-C)、低密度膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平及所服用降壓藥物兩組間比較無顯著性差異。見表1。

2.2 AASI與IMT、頸動脈斑塊指數及 MAU的相關分析Pearson相關分析顯示，AASI與IMT、頸動脈斑塊指數及MAU呈顯著正相關，相關系數分別為:IMT(r=0.560，P＜0.001)、頸動脈斑塊指數(r=0.591，P ＜0.001)、MAU(r=0.538，P ＜0.001)。AASI與年齡(r=0.420，P＜0.001)、平均 SBP水平(r=0.447，P ＜0.001)、Cr(r=0.552，P ＜0.001)也呈顯著正相關;與平均 DBP水平(r=-0.484，P＜0.001)、eGFR(r=-0.654，P＜0.001)呈顯著負相關;與 TC(r=-0.017，P=0.842)及LDL-C(r=-0.036，P=0.636)無相關性。控制年齡、平均SBP、平均DBP、Cr及eGFR等因素后，偏相關分析顯示，AASI仍與IMT、頸動脈斑塊指數及MAU顯著相關，相關系數分別為 IMT(r=0.175，P＜0.025)、頸動脈斑塊指數(r=0.224，P ＜0.004)、MAU(r=0.214，P=0.006)。

表1 不同AASI分組中臨床特征比較(x±s)

2.3 IMT、頸動脈斑塊指數及MAU與各因素的多元線性回歸分析 分別以IMT、頸動脈斑塊指數及MAU為應變量，其他各因素為自變量，行多元線性回歸分析顯示，IMT、頸動脈斑塊指數及MAU均與AASI獨立相關，其標準化偏回歸系數分別為:IMT(β=0.260，P ＜0.001)、頸動脈斑塊指數(β=0.252，P ＜0.001)、MAU(β =0.337，P ＜0.001)。

3 討論

本研究結果表明，AASI與老年高血壓患者頸動脈IMT、頸動脈斑塊指數及MAU水平呈顯著正相關，調整年齡、SBP水平、LDL-C等傳統危險因素后，AASI仍與高血壓患者頸動脈IMT、頸動脈斑塊指數及MAU水平呈明顯的正相關，AASI是老年高血壓患者頸動脈IMT及MAU異常的獨立預測因素。

作為高血壓患者靶器官損害的標志，已有大量研究表明高血壓患者頸動脈IMT及MAU水平是其發生心血管事件的獨立危險因素〔1〕。動脈硬化導致的動脈彈性功能減退，是高血壓患者并發心腦血管疾病的基本病理改變之一，也是其發生心腦血管事件的獨立危因素。傳統的評價動脈硬化程度的指標脈搏波速度與高血壓患者的頸動脈IMT及MAU水平相關〔4〕，可預測其發生心腦血管事件的風險。AASI是Li等〔3〕于2006年提出的一種利用24 h動態血壓監測數據反映動脈硬化程度的新指數，與頸-股動脈脈搏波傳導速度具有良好的相關性。可獨立預測高血壓患者的心血管事件風險及靶器官的損傷。在Dublin終點事件研究中，對11 291例高血壓患者平均隨訪5.3年，結果顯示AASI是心血管事件的獨立預測因素〔5〕。在Cox回歸分析中，對性別、年齡、平均動脈壓、BMI、吸煙、糖尿病、既往心血管病史等影響因素進行校正后，AASI仍可預測心血管事件病死率(95%CI:1.04～1.24)。在同一研究中，AASI也是腦卒中的獨立預測因素，其對腦卒中的預測優于24 h脈壓。AASI也與高血壓患者的靶器官損害相關。一項對188例未治療的意大利高血壓患者的研究表明，AASI每增加一個標準差(0.17)，患MAU、頸動脈斑塊或IMT、左心室肥厚的危險增加2倍〔6〕。劉艷〔7〕、王雅瓊〔8〕等的研究也表明 AASI與高血壓患者頸動脈IMT及MAU水平有關，表明高血壓患者AASI可能是其發生心血管事件風險的一個較好的預測因素。雖然對AASI是否是反映動脈硬化特異性指標存在爭議〔9〕，但現有的臨床研究，包括較大樣本的Dublin終點事件研究表明，AASI對高血壓患者的心血管事件及腦卒中具有較好的預測價值，其更廣泛的臨床應用有待于進一步研究。

1 Jager A，Kostense PJ，Ruhe HG，et al.Microalbuminuria and peripheral arterial disease are independent predictors of cardiovascular and all-cause mortality，especially among hypertensive subjects:five-year follow-up of the Hoorn Study〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1999;19(3):617-24.

2 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(2005)修訂版〔M〕.北京:人民衛生出版社，2006:13-6.

3 Li Y，Wang JG，Dolan E，et al.Ambulatory arterial stiffness index derived from 24-hour ambulatory blood pressure monitoring〔J〕.Hypertension，2006;47(3):359-64.

4 Munakata M，Miura Y，Yoshinaga K，et al.Higher brachial-ankle pulse wave velocity as an independent risk factor for future microalbuminuria in patients with essential hypertension:the J-TOPP study〔J〕.J Hypertens，2009;27(7):1466-71.

5 Dolan E，Thijs L，Li Y，et al.Ambulatory aterial stiffness index as a predictor of cardiovascular mortality in the Dublin outcome study〔J〕.Hypertension，2006;47(3):365-70.

6 Leoncini G，Ratto E，Viazzi F，et al.Increased ambulatory arterial stiffness index is associated with targer organ damage in primary hypertension〔J〕.Hypertension，2006;48(2):397-403.

7 劉 艷，曹桂蓮，陳愛芳.原發性高血壓患者動態動脈硬化指數與頸動脈粥樣硬化的相關性〔J〕.中國動脈硬化雜志，2010;18(7):563-5.

8 王雅瓊，胡亞蓉，李 燕，等.動態動脈硬化指數與高血壓患者微量白蛋白尿的關系〔J〕.中華高血壓雜志，2011;19(4):342-6.

9 Schillaci G，Parati G，Pirro M，et al.Ambulatory arterial stiffness index is not a specific marker of reduced arterial compliance〔J〕.Hypertension，2007;49(5):986-91.