普羅布考對腦梗死急性期伴代謝綜合征患者血清氧化型低密度脂蛋白水平的影響

馬 瑞 付 英 杜繼臣 李繼來 王培福

(北京航天中心醫院神經內科，北京 100049)

Najarian等〔1〕報道代謝綜合征(MS)患者腦卒中發病率約為無MS患者的2倍，對其發病機制的研究及基于此基礎上的治療性干預顯得尤為重要。腦梗死的主要病因之一為動脈粥樣硬化，而在動脈粥樣硬化形成與發展的過程中氧化修飾低密度脂蛋白(oxLDL)起重要作用。有研究顯示腦梗死急性期患者血清oxLDL水平明顯增高，且與病灶大小及病情程度正相關〔2〕，而以oxLDL為抗原產生的oxLDL-Ab可確切反映LDL在體內的氧化修飾情況。本文探討普羅布考對腦梗死急性期伴MS患者血清oxLDL水平的影響及臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年10月至2011年4月本院收治的急性腦梗死伴MS患者60例，其中男35例，女25例，年齡41～72〔平均(57.4±10.6)〕歲，隨機分為對照組和治療組，各30例。所有病例腦梗死的診斷均參照全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準;MS的診斷參照美國國家膽固醇教育計劃專家組第三次報告(ATP-Ⅲ)，至少滿足以下項目包括腹部肥胖(腰圍男＞102 cm、女＞88 cm)、高甘油三酯血癥(TG≥1.69 mmol/L)、低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C，男 ＜0.9 mmol/L，女＜1.0 mmol/L)、高血壓和高空腹血糖(FPG≥6.1 mmol/L)中的三項。伴嚴重心肺肝腎功能異常、惡性腫瘤、慢性感染、風濕病、3個月內手術史和孕婦等患者予以排除。兩組患者性別、年齡和疾病等一般資料對比無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予溶栓、抗血小板、改善腦循環、腦保護、降顱壓和對癥支持等治療。治療組在以上治療的基礎上給予普羅布考0.25 g，每日兩次，早、晚餐時服用，連續服用半年。兩組患者服藥后的生活、飲食及常用藥物均與發病前一致，而且不應用其他降血脂藥物或影響脂代謝的藥物，同時監測肝功能和肌酶等指標。分別于治療前和治療后1個月及6個月清晨空腹抽取肘靜脈血2 ml，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C及oxLDL水平。治療前及治療后6個月對兩組患者采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)對神經功能缺損程度進行評分并評定臨床療效，標準如下:基本痊愈為功能缺損評分減少91%～100%;顯著進步為評分減少46% ～90%;進步為評分減少18% ～45%;無變化為評分減少或增加小于18%;惡化為評分增加大于18%;死亡〔3〕。總顯效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數×100%。

1.3 統計學方法 應用SPSS15.0統計軟件進行分析，計量資料以x±s表示，組間比較采用成組t檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效 對照組與治療組總顯效率分別為76.67%和93.33%，治療組明顯優于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療前后血脂及oxLDL水平變化 兩組治療前血清血脂及oxLDL水平比較無顯著性差異。治療后1個月及6個月，治療組TC、TG、LDL-C及oxLDL水平與治療前相比明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05)，而HDL-C明顯增高(P＜0.05);對照組治療后血清血脂及oxLDL水平與治療前相比無顯著差異(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%)〕

表2 兩組治療前后血脂及oxLDL比較(x ± s，n=30)

3 討論

急性腦梗死合并MS的患者具有并發癥多和死亡率高等特點，MS中糖尿病、高血壓、肥胖和血脂紊亂等臨床癥候群均屬心腦血管疾病的危險因素，急性腦梗死合并MS患者的病死率明顯高于不伴MS者，而且預后較差。

腦梗死發生的病理基礎之一為動脈粥樣硬化，而在動脈粥樣硬化形成的早期病理生理過程中oxLDL起關鍵作用。oxLDL通過清道夫受體的識別和攝取快速進入血管內皮和單核-巨噬細胞引起胞內膽固醇酯含量的增加，從而促進動脈粥樣硬化形成的早期標志泡沫細胞出現;而且有研究顯示，oxLDL促進動脈粥樣硬化可能與其通過破壞血管內皮細胞的骨架結構而破壞血管內皮細胞的屏障功能有關〔4〕。通過研究證實LDL在正常狀態下不容易引起動脈粥樣硬化的形成，而LDL被氧化后的產物oxLDL可造成內皮細胞損傷并且加速血管平滑肌細胞增殖、血小板聚集和單核細胞對內皮細胞的黏附;同時，MS等腦梗死的危險因素又可促進LDL的氧化而形成oxLDL，最終加速動脈粥樣硬化的形成而引發腦卒中〔5〕。

普羅布考是強抗氧化劑的一種，具有抗氧化、降脂、改善血管內皮細胞功能、抑制內膜增生和血管重塑等作用〔6〕。其分子內的酚羥基易被氧化而斷裂，與氧離子結合形成穩定的酚氧基從而有效降低血漿中氧自由基含量，抑制LDL氧化，減少ox-LDL的形成。同時，普羅布考的脂溶性較高，有利于其通過內皮細胞于血管壁和脂質斑塊之間發揮抑制斑塊形成的抗氧化作用，從而達到抗動脈粥樣硬化的作用，預防或延遲腦梗死的發生和發展。本研究進一步說明普羅布考具有減少LDL氧化的抗氧化作用，可通過降低腦梗死患者急性期血清oxLDL水平減少神經元損傷;同時，在臨床療效上也取得了滿意的結果。

1 Najarian RM，Sullivan LM，Kannel WB，et al.Metabolic syndrome compared with type2 diabetes mellitus as a risk factor for stroke:the Framingham offspring study〔J〕.Arch Intern Med，2006;166(1):106-11.

2 Hamann Gf.Unriddling the role of matrix metalloproteinases in human cerebral stroke〔J〕.Stroke，2003;34(1):40-6.

3 陳清棠.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)〔J〕.中華神經科雜志，1996;29(6):381-3.

4 楊錦濤，李 克，汪俊軍.氧化低密度脂蛋白的臨床意義與檢測方法的新進展〔J〕.臨床檢驗雜志，2009;27(2):151-3.

5 劉啟兵，張兆輝.普羅布考對腦梗死患者急性期血清oxLDL-Ab水平的影響〔J〕.咸寧學院學報(醫學版)，2008;22(3):198-200.

6 劉啟兵，張兆輝，歐陽存，等.普羅布考對腦梗死患者急性期血清MMP-9水平的影響〔J〕.卒中與神經疾病，2008;15(2):89-91.