夏芩顆粒對高血壓大鼠肝陽上亢證的治療作用

陳 新

(長春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長春 130021)

在祖國醫(yī)學(xué)中，高血壓屬于“風(fēng)眩”范圍，病變涉及心、肝、腎諸多臟器，但其變動在肝、根源在腎，肝腎陰虛、肝陽上亢是其重要的發(fā)病機(jī)制。由于肝腎陰虛，陰不制陽，導(dǎo)致肝陽上亢，是高血壓病理發(fā)展過程中的主要階段。夏芩顆粒為臨床經(jīng)驗方，由夏枯草、黃芩、澤瀉等五味藥組成，具有清肝瀉火之功效，主治高血壓肝火亢盛證見血壓增高、頭暈頭痛、心煩易怒等，具有良好的臨床療效。本研究主要探討夏芩顆粒對高血壓大鼠肝陽上亢證的干預(yù)作用。

1 材料與方法

1.1 動物及分組 選擇健康雄性Wistar大鼠40只，體重200～250 g，由長春生物制品研究所提供(合格證號0018388)。飼養(yǎng)于標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境內(nèi)〔室溫(22±2)℃〕，自由飲食飲水。隨機(jī)將大鼠分為正常對照組、模型組、夏芩組及陽性藥對照組，每組10只。

1.2 方法

1.2.1 模型制備及給藥方法 參照文獻(xiàn)〔1～3〕方法，將大鼠置于特制鼠箱內(nèi)，應(yīng)用隨機(jī)噪音刺激結(jié)合光照的復(fù)合刺激法進(jìn)行造模。每天上午、下午給予噪聲刺激，每次1 h，同時給予光照刺激，持續(xù)4 w。正常對照組:大鼠每天放于同樣的鼠箱，但不給予應(yīng)激刺激。4 w后測量大鼠收縮壓，模型組、夏芩組及陽性藥對照組收縮壓高于正常對照組。于造模4 w后開始給藥，夏芩組給予夏芩顆粒劑，陽性藥對照組給予牛黃降壓丸。模型組和正常對照組給予相同量的水，持續(xù)給藥4 w。

1.2.2 檢測指標(biāo)

1.2.2.1 大鼠外觀和性情變化 外觀:包括毛色是否有光澤及雙眼結(jié)合膜顏色是否加深變紅。性情變化:將大鼠易激惹程度分為Ⅲ級，Ⅰ級喜跳躍，Ⅱ級在Ⅰ級基礎(chǔ)上加喜抓鐵籠;Ⅲ級在Ⅱ級基礎(chǔ)上加打斗、咬鐵籠。

1.2.2.2 心率和收縮壓 采用尾動脈測定法測量大鼠的收縮壓。在大鼠清醒狀態(tài)下，將大鼠置于38℃ ～40℃室溫10～20 min，使尾部動脈擴(kuò)張后，將尾部套于壓敏傳感器上。在動物適應(yīng)環(huán)境后，打開主機(jī)，主機(jī)顯示屏上出現(xiàn)穩(wěn)定的脈搏數(shù)即為大鼠心率。利用充氣球使套內(nèi)壓力升高到搏動完全消失，然后慢慢放氣，觀察并讀取脈搏從無到開始出現(xiàn)對應(yīng)的壓力值，此即為大鼠的收縮壓，重復(fù)測量3次，取平均值。

1.2.2.3 血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及皮質(zhì)醇 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，分別按AngⅡELISA試劑盒、皮質(zhì)醇ELISA試劑盒說明書操作。

1.2.2.4 血漿兒茶酚胺 采用高效液相色譜法測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)資料以x±s表示，組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，同組之間的比較采用配對t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 大鼠外觀和性情變化 采用復(fù)合應(yīng)激法造模后，大鼠雙眼結(jié)合膜顏色加深，呈現(xiàn)深紅色，并出現(xiàn)抓鐵籠、咬鐵籠的行為。給藥第2周后，夏芩組大鼠雙眼結(jié)合膜顏色開始逐漸恢復(fù);至給完藥后第四周，夏芩組大鼠雙眼結(jié)合膜顏色恢復(fù)正常，呈現(xiàn)正常紅色，并不再出現(xiàn)抓鐵籠、咬鐵籠的行為。陽性藥對照組大鼠雙眼結(jié)合膜顏色較正常對照組略深，無抓鐵籠、咬鐵籠行為;模型組大鼠雙眼結(jié)合膜顏色仍呈深紅色，并有抓鐵籠、咬鐵籠等行為。見表1。

表1 大鼠外觀和性情變化

2.2 應(yīng)激刺激后各組不同時間收縮壓及心率的變化 模型組、夏芩組、陽性藥對照組收縮壓在第1周均小幅上升，第2周上升幅度較大，到第3周基本達(dá)到峰值，而后基本維持峰值不變。見表2，表3。

2.3 夏芩顆粒對大鼠收縮壓及心率的影響 給藥前模型組、夏芩組、陽性藥對照組大鼠收縮壓和心率均高于正常對照組，至給藥第2周，夏芩組和陽性藥對照組大鼠收縮壓和心率均開始下降，至給藥結(jié)束，陽性藥對照組大鼠收縮壓和心率降至正常值，夏芩組大鼠收縮壓和心率也基本降至正常值，模型組大鼠的收縮壓和心率與造模后比較無明顯變化。見表4，表5。

2.4 應(yīng)激刺激后各組大鼠血漿AngⅡ、兒茶酚胺 (NE、E)及皮質(zhì)醇水平的變化比較 采用應(yīng)激刺激法造模后，各項指標(biāo)均高于正常對照組。給藥后夏芩組和陽性藥對照組均能使各項指標(biāo)下降，模型組大鼠各項指標(biāo)與造模后相比無明顯變化。見表6。

表2 應(yīng)激刺激后各組收縮壓的變化(x ±s，n=10，mmHg)

表3 應(yīng)激刺激后各組間心率的變化(x ±s，n=10，次/min)

表4 給藥期間大鼠收縮壓的變化(x ±s，n=10，mmHg)

表5 給藥期間大鼠心率的變化(x ±s，n=10，次/min)

表6 應(yīng)激刺激后及給藥后各組大鼠血漿AngⅡ、兒茶酚胺(NE、E)、皮質(zhì)醇水平的變化(x ± s，n=10)

3 討論

肝陽上亢證是EH最常見的證型之一，主要病理生理基礎(chǔ)為外周交感-腎上腺髓質(zhì)功能偏亢。關(guān)于該證型的動物模型有許多造模方法，采用藥物造模及復(fù)合造模方法較多，本次研究采用外在條件噪聲和光照刺激復(fù)合造模，制成特制的模型箱，不用手術(shù)，動物模型成功率較高。大鼠除血壓升高外，出現(xiàn)煩躁不安、易激惹、尖叫、打斗等表現(xiàn)，與臨床癥狀基本一致。

夏芩顆粒對上述模型大鼠具有良好的治療作用，尤其明顯改善了大鼠性情和外觀。對處方中的藥味分析，夏枯草平肝潛陽，為治肝陽上亢之主藥;黃芩清瀉少陽邪熱，平肝止痛;澤瀉泄腎起陰以清肝，淫羊藿入肝腎、益精氣，且防苦寒傷正。現(xiàn)代藥理研究表明，夏枯草總苷靜脈注射對麻醉大鼠的舒張壓和收縮壓有降低作用;澤瀉的成分澤瀉醇以100～300 mg/kg口服或腹腔給藥，對脫氧皮質(zhì)酮(DOCA)型高血壓、腎型高血壓和原發(fā)性高血壓大鼠都有持久性中等強(qiáng)度的降壓作用。黃芩降壓機(jī)制的進(jìn)一步研究表明，黃芩苷可通過阻斷平滑肌細(xì)胞膜上的電壓依賴型鈣通道和受體操縱型鈣通道，抑制細(xì)胞Ca2+增高，從而產(chǎn)生降壓作用〔4〕。

1 董艷芬，梁燕玲，羅 艷.慢性應(yīng)激誘發(fā)高血壓大鼠模型的建立〔J〕.解剖學(xué)研究，2005;27(4):313-4.

2 王秀卿，高 貞，郭 紅，等.慢性應(yīng)激性高血壓動物模型的建立〔J〕.白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2003;1(4):202-3.

3 鐘航海，馮英凱.慢性復(fù)合應(yīng)激誘發(fā)高血壓動物模型的制備〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010;26(23):3523-5.

4 王本祥.現(xiàn)代中藥藥理與臨床〔M〕.天津:天津科技翻譯出版社，2004.