不同劑量辛伐他汀治療老年高脂血癥的療效對比

羅 斌 梁碧濤

(湖北消防總隊醫院，湖北 武漢 430064)

高脂血癥是誘發心腦血管疾病的重要危險因子，是引起中老人心血管疾病造成猝死的重要原因〔1，2〕。辛伐他汀是目前治療高脂血癥的常用藥物，但對于老年患者，由于機體代謝機能顯著降低，且多存在多種慢性疾病，其用藥劑量一直存在爭議。本研究通過探討不同劑量辛伐他汀治療老年高脂血癥的療效及安全性，為臨床用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年6月至2010年6月我院收治的老年高脂血癥患者80例，男51例，女29例;年齡65～80歲，平均(73.4±3.5)歲;合并疾病:慢性阻塞性肺病12例，高血壓16例，冠心病12例。所有患者均符合《中國血脂異常防治建議》制定的高脂血癥診斷標準〔3〕，血清總膽固醇(TC)≥5.98 mmol/L，甘油三酯(TG)≥1.81 mmol/L，高密度脂蛋白(HDL-C)≤1.04 mmol/L，低密度脂蛋白(LDL-C)≥3.64 mmol/L;4 w內未使用任何降脂、調脂藥物;排除嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、感染類疾病及他汀類藥物過敏。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例，兩組患者年齡、性別、病程、病情等一般資料均無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均給予辛伐他汀(哈藥集團三精制藥股份有限公司生產)治療，對照組給予10 mg/d，觀察組給予20 mg/d，均于晚飯后2 h服用，連續用藥3個月。治療期間維持低脂肪、低膽固醇飲食，不再使用其他調血脂類藥物。

1.3 觀察指標 (1)血脂水平:治療前后檢測血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平;(2)不良反應:檢測肝、腎功能及心肌酶等生化指標，記錄患者過敏、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛等不良反應發生情況。

1.4 療效判定 按衛生部《新藥臨床研究指導原則》擬定〔4〕。(1)顯效:TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C升高≥0.26 mmol/L;(2)有效:TC下降10% ～20%，TG下降20% ～40%，HDL-C升高0.104～0.26 mmol/L;(3)無效:未達到以上標準者。以顯效率和有效率計算總有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行處理，計量資料以x±s形式表示，治療前后比較采用配對設計的兩樣本均數t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，兩組比較采用方差分析。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效率明顯高于對照組(P＜0.05)，總有效率無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=40〕

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 兩組治療后TC、TG、HDLC、LDL-C水平均比治療前有顯著改善(P＜0.05)，觀察組改善情況均優于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較(x ±s，n=40，mmol/L)

2.3 兩組不良反應發生率比較 觀察組出現皮疹2例，頭暈2例，腹脹1例，不良反應發生率為12.5%(5/40);對照組出現惡心、嘔吐1例，皮膚潮紅1例，頭暈1例，不良反應發生率為7.5%(3/40)。上述不良反應均輕微，未作特殊處理，自行好轉，無治療中斷病例。觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

近年來，隨著生活水平的提高，人們生活方式、飲食習慣的改變及老齡化人口的增加，老年高脂血癥發生率逐年升高，約占中老年人常見疾病的70%，成為中老年人最常見的疾病，由此引發的各種心血管病已成為威脅中老年人生命的主要禍首〔5，6〕。因此，尋找一種有效安全的治療老年高脂血癥的用藥方法意義重大。

他汀類藥物在臨床已被廣泛用于高脂血癥的治療，近年研究表明，他汀類藥物除具有調脂作用外，還有延緩動脈粥樣硬化(AS)程度、抗炎、保護神經和抗血栓等作用，其所帶來的臨床益處已遠超過其血脂調節作用〔7〕。大量臨床研究已經證實，他汀類藥物能夠明顯減少心腦血管相關疾病的發病率和病死率〔8，9〕。辛伐他汀為甲基羥戊二酰輔酶 A(HMG-COA)還原酶抑制劑，對肝臟有高度的選擇性，能夠可逆性抑制HMG-COA還原酶，從而抑制內源性膽固醇合成，使細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體增加，加快清除血液中LDL-C，從而達到降脂的目的〔10，11〕。但他汀類藥物不良反應會隨著藥物劑量的增加而增大〔12〕。老年人本身血管逐漸老化，且多存在多種慢性疾病，耐受性較差，故臨床使用辛伐他汀治療老年高脂血癥時，多數醫生會因擔心大劑量使用帶來的毒副反應而減少用藥劑量，從而削弱了其臨床療效。

本研究發現，10 mg/d、20 mg/d辛伐他汀治療老年高脂血癥能顯著提高顯效率和降脂水平，且不明顯增加不良反應，更適合在臨床推廣應用。

1 唐劍平.高脂血癥患者的年齡、性別分布及其與心血管并發癥的關系〔J〕.醫學臨床研究，2010;27(6):1081-3.

2 張 斌，王 影.頸動脈粥樣硬化與高脂血癥關系的探討〔J〕.中國當代醫藥，2011;18(2):187.

3 中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南〔J〕.中華心血管病雜志，2007;35(5):4-19.

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6 顧惠玲.230例高脂血癥的老年冠心病患者發病率和死亡率分析〔J〕. 中國實用醫藥，2010;7(24):111-2.

7 齊科研，黃 慧，呂澤平，等.血脂異常與高血壓的關聯研究:社區人群心腦血管事件前瞻性研究系列之十一〔J〕.中國老年保健醫學，2009;7(1):43-5.

8 Patel BV.Adherence with single-pill amlodipine/atorvastatin vs a two-pill regimen〔J〕.Vasc Health Risk Manag，2008;4(3):673-81.

9 李鵬飛，徐俊嬌，林繼紅，等.血壓與血脂相關分析〔J〕.中國誤診學雜志，2009;8(15):1972.

10 周曉秋，余 晗.辛伐他汀對高脂血癥患者血脂、血小板活化功能及血液流變學的影響〔J〕.海峽藥學，2009;21(4):112-4.

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12 王麗華.不同劑量辛伐他汀治療對急性冠脈綜合征血脂及C-反應蛋白的影響〔J〕.吉林醫學，2010;31(32):5762-3.