老年腦轉移瘤患者短程全腦放療的效果及預后因素

張清琴 岳軍艷 寇小格 崔艷慧 李小瑞

(新鄉醫學院第一附屬醫院腫瘤科，河南 衛輝 453100)

大約70%的癌癥死亡患者發生于65歲以上年齡段，接受腫瘤治療的老年患者比例持續增加，至2030年死于癌癥的老年患者數量將翻倍〔1〕，大多數腦轉移患者僅接受全腦放療，但是關于全腦放療的理想劑量分割方式仍有爭議。目前，多數學者認為2 w內給予10×3 Gy照射是標準的劑量分割方式〔2〕，具有腦轉移的大多數患者生存預后極差，未經治療的多發腦轉移患者的中位生存期僅1個月，尤其這部分中位生存期較短的患者應該能夠從短程放療中獲益。比較短程放療如1×10 Gy、2×6 Gy、5×4 Gy與標準放療10×3 Gy的總生存期的多數研究證明短程放療優于標準放療方案，但兩者無顯著差異〔3〕。僅一個研究比較了5×4 Gy與10×3 Gy的局控率〔2〕，尚無老年患者短程放療與標準放療的對比研究。本文擬比較短程放療及標準放療對老年腦轉移瘤患者生存期的影響，以為其臨床應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 對象 2007年8月至2010年8月，符合入選標準的腦轉移瘤患者60例。采用前瞻性隨機分為短程全腦放療組和標準放療組。入選標準符合:①經頭顱MRI證實的腦轉移瘤。②有病理確診的原發瘤。③未曾行過腦部放療。兩組患者臨床資料如年齡、性別、KPS評分、原發腫瘤、腦轉移灶數、是否有顱外轉移灶、血清清蛋白含量及腫瘤確診至全腦放療(WBRT)時間間隔等具有可比性。見表1。

1.2 治療方法及觀察指標 采用前瞻性隨機分為短程全腦放療組30例，給予5×4 Gy短程全腦放療，1 w內完成;標準放療組30例給予10×3 Gy標準放療，2 w內完成。放療期間均接受甘露醇、地塞米松等脫水對癥治療。按放療結束之日起計中位生存期及1年生存期，并且評估潛在的預后因素。

1.3 隨訪 入組患者出院時，建立其住院信息電子檔案，包括姓名、年齡、單位、住址、聯系電話、住院治療結果、出院診斷。出院后2～4 w內隨訪1次，此后每2個月至少隨訪1次，了解患者出院后治療效果、病情變化和生存情況等。隨訪截止時間為2011年9月，無失訪患者。

1.4 統計學方法 應用SPSS12.0軟件，采用Cox回歸模型，通過單因素及多因素分析明確每個預后因素與生存期的關系。

2 結果

2.1 兩組遠期療效比較 短程全腦放療組及標準放療組中位生存時間分別為2.8和2.5個月，1年生存率分別為 16.7%(5/30)及13.3%(4/30)。短程全腦放療組療效略高于標準放療組，但無顯著差異(P＞0.05)。

2.2 預后因素單因素分析 KPS評分、腦轉移的數目、原發灶腫瘤、顱外轉移、血清清蛋白與老年腦轉移瘤預后有關，而全腦短程放療、年齡、性別及腫瘤確診到WBRT時間間隔與其預后無關(表1)。

表1 腦轉移老年患者預后因素的單因素分析結果

2.3 預后因素多因素分析 將單因素分析有統計學意義的變量引入Cox模型進行多因素回歸分析顯示，KPS評分＜70分、腦轉移灶數≥4個、原發灶腫瘤(肺癌)及低白蛋白血癥是老年腦轉移瘤患者的獨立不良預后因素，而有顱外轉移灶與老年腦轉移患者預后無關(表2)。

表2 腦轉移老年患者預后影響因素多因素分析

3 討論

老年腦轉移患者預后極差，中位生存僅2.5個月，短程全腦放療僅是其接受治療的一部分，然而，如果總生存與局控率相似，短程全腦放療不失為一種選擇。一種可能是通過給予更高的放療總量達到更好的治療效果，而輻射生物效應表中等效生物劑量(EQD2)既考慮輻射總劑量，又考慮每部分劑量，而EQD2殺死腫瘤細胞的劑量是23.3 Gy(5×4 Gy)和32.5 Gy(10 ×3 Gy)、40 Gy(20 ×2 Gy)〔1〕，因此，根據 EQD2，一般認為長程WBRT預期治療效果優于短程WBRT。研究表明5×4 Gy和10×3 Gy的放療相比無論在總生存率還是在局控方面均未顯示明顯差異，總生存率單因素分析中，全部因素中似乎短程更有意義〔3〕，然而，多因素分析中，差異不太顯著，Chatani等〔4，5〕觀察到10 ×3 Gy放療的1 年生存率是6%，5 ×4 Gy放療的1年生存率是4%(P=0.94)。國外對442例不分年齡超過3個腦轉移患者的研究中，總生存率與局控率無明顯差異〔5〕。本研究結果提示短程和常規放療相似，所以短程全腦放療似乎更適合老年患者。

影響預后因素能夠幫助鑒別病人是否從更加積極的治療中得到好處。本研究結果與國外相關報道〔6〕類似。但是本研究中低白蛋白血癥是老年腦轉移瘤患者的一個獨立不良預后因素，低白蛋白血癥預示著營養狀態、肝功能和蛋白消耗，并且低白蛋白血癥與全身性炎性反應有關，不斷增強的炎癥樣反應可導致身體重要蛋白不斷丟失，患者出現惡病質，進而導致晚期腫瘤患者死亡〔7〕。所以低蛋白會影響患者生存。

綜上，老年腦轉移患者放療病人中，短程WBRT(5 d，5×4 Gy)與長程高劑量的放療生存率相似。因此，對大部分這組病人來說，5×4 Gy的短程放療更易被接受，既節約治療時間，又節省治療費用。但本研究樣本量較小，結論有待擴大樣本量進行驗證。

1 Hayman JA，Langa KM，Kabeto MU，et al.Estimating the cost of informal caregiving for elderly patients with cancer〔J〕.J Clin Oncol，2001;19:3219-25.

2 Joiner MC，Van der Kogel AJ.The linear quadratic approach to fraction and calculation of isoeffect relationships in steel GG〔M〕.New York:Oxford，2004:114-20.

3 王遠馳，王洪源.短程全腦放療在非小細胞肺癌腦轉移病人中的療效觀察〔J〕.臨床肺科雜志，2008;13(4):415-7.

4 Chatani M，Matayoshi Y，Masaki N，et al.Radiation therapy for brain metastases from lung carcinoma.Prospective randomized trial according to the level of lactate dehydrogenase〔J〕.Strahlenther Onkol，1994;170:155-61.

5 Rades D，Kieckebusch S，Lohynska R，et al.Reduction of the overall treatment time in patients irradiated for more than three brain metastases〔J〕.Int JRadiat Oncol Biol Phys，2007;69:1509-13.

6 Dirk Rades，Jasmin NE，Theo Veninga，et al.Shorter-course whole-brain radiotherapy for brain metastasis in elderly patients〔J〕.Int J Radiation Oncology Biol Phys，2011;81(4):e469-73.

7 Al-Shaiba R，McMillan DC，Angerson WJ，et al.The relationship between hypoalbuminaemia，tumour volume and the systemic inflammatory response in patients with colorectal liver metastases〔J〕.Br JCancer，2004;91:205-7.