坎地沙坦聯合貝那普利治療原發性高血壓的療效觀察

王秀鳳 唐燕

高血壓的病因與多種因素有關，血脂代謝紊亂是高血壓的危險因素之一，控制血脂對于高血壓及其并發癥防治具有重要意義[1]。坎地沙坦屬于選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，是新一代抗高血壓藥，具有作用時間長、副作用小、降壓效果顯著等特點。我院2010年1月～2011年12月運用坎地沙坦聯合貝那普利治療原發性高血壓的療效現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2011年12月在我院就診的高血壓患者130例，其中男73例，女57例，年齡55～82歲，平均年齡（68.54±10.87）歲，病程1～12年，平均病程（6.76±2.54）年。均符合1999年WHO原發性高血壓診斷標準。排除標準：繼發性高血壓；心力衰竭及不穩定型心絞痛、有心肌梗死或腦卒中病史、妊娠或哺乳期婦女、內分泌疾病、嚴重的慢性疾病如肝腎功能減退或衰竭、惡性腫瘤和曾腹對血脂有影響的藥物等。隨機將其分為兩組：觀察組和對照組，每組各65例，兩組在年齡、性別和病程等一般資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組予以限鹽、適當運動、戒煙戒酒及加強高血壓方面的宣教等，并予以貝那普利（北京諾華制藥有限公司生產）5mg，各1次/天，每日7：00口服。觀察組予以坎地沙坦脂分散片（福州屏山生產），4mg，每日1次。兩組療程均為2月。兩組除實驗使用的藥物外，杜絕再使用其他降壓或降脂等藥物，并且治療前后的飲食和運動保持一致。

1.2.2 血壓測定 由專門醫生于7：00～9：00安靜休息20min，選擇坐位，用標準水銀血壓計測右上臂肱動脈血壓，檢測3次，取其平均值為最終值，以用藥前和用藥8周測定的血壓為最后血壓即收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）并計算脈壓差（PP）。

1.2.2 標本采集和保持 所有患者治療前抽取患者清晨空腹肘靜脈血3mL。注入普通塑料管內，1.8mL注入含0.2mL 3.8%枸櫞酸鈉的抗凝管內，標本采集后1h內3000r/min，離心10min，將血清或血漿提取后分別分裝于0.5mL的EP管內，-30℃保存，1個月內檢測。總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）采用日立7180全自動生化分析儀進行檢測。

1.2.3 療效判定標準 療效判定參照衛生部制定的心血管藥物臨床指導原則中的降壓和調脂療效判定標準[2]。降壓療效：舒張壓下降≥20mmHg，或下降≥10mmHg，并降至正常為顯效；舒張壓下降10～19mmHg，或下降雖未到10mmHg，但降至正常為有效；未達到有效標準為無效。

1.3 統計學方法 采用SPSS15.0軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用率表示，兩組間率比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的療效分析 從表1可知，觀察組總有效率為95.38%，對照組總有效率為81.54%，觀察組的療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

表1 兩組療效的對比（例）

2.2 兩組治療前后血壓的變化 從表2可知，兩組治療后，SBP，DBP和PP水平較治療前明顯降低（P<0.01），而觀察組較對照組降低更為明顯（P<0.05或<0.01）。

2.3 兩組治療前后血脂的變化 從表3可知，治療后觀察組的TC、TG、LDL-C和HDL-C水平較治療前和對照組前顯降低，差異有統計學意義（P<0.05或<0.01）。

2.4 兩組的不良反應 對照組的不良反應主要有咳嗽6例，輕度頭昏、乏力癥狀4例，上述癥狀均在停藥后好轉，其不良反應率為15.38%。觀察組發生咳嗽1例，輕度頭昏、乏力癥狀1例，其不良反應率為3.08%，觀察組的不良反應率低于對照組（P<0.05）。

3 討論

研究表明出現高代謝綜合征的患者尤其脂質代謝異常，發生高血壓的幾率增加20%～40%，其可以使其病死率增加2～4倍，對心血管系統產生協同危害[3-4]。導致高血壓的機制可能與下列因素有關：增加交感神經系統（SAS）興奮性；去甲腎上腺素（NE）和血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的反應性增加，產生鈉水潴留作用；激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAS），影響細胞膜鈉鉀泵和鈣泵活性；另外，高胰島素血癥還可使游離脂肪酸（FFA），TC及TG含量升高、HDL-C下降，從而增加心血管病危險因子等[5-6]。因此在老年高血壓治療中，不僅要將血壓降至理想水平，同時應充分重視藥物對血糖、血脂代謝的影響，合理選擇降壓藥。

貝那普利是ACEI，通過對血管緊張素轉換酶的抑制，使血管緊張素II生成減少，同時抑制激肽酶使緩激肽降解減少，進而使血壓下降[7-8]。而坎地沙坦是新一代AngⅡ受體拮抗劑（ARB），它可以在受體水平對抗AngⅡ的病理生理效應，從而產生強大、平衡、持續降壓效果，是目前沙坦類藥物之最優者[9]。本研究表明觀察組的總有效率為95.38%，對照組的總有效率為81.54%，觀察組的療效優于對照組（P<0.05）。兩組治療后，SBP，DBP和PP水平較治療前明顯降低（P<0.01），而觀察組較對照組降低更為明顯（P<0.05或<0.01）。治療后觀察組的TC、TG、LDL-C和HDL-C水平較治療前和對照組前顯降低，差異有統計學意義（P<0.05或<0.01）。對照組的不良反應率為15.38%高于觀察組的3.08%（P<0.05）。其可能與坎地沙坦和貝那普利合用可以雙重阻斷RAS在高血壓發病中的作用，降低血管的厚度和僵硬度，改善血管的內皮功能有關。ACEI和血管緊張素2受體拮抗劑治療高血壓可產生協同作用。坎地沙坦聯用貝那普利均有良好持久的降壓效果，在降壓的特點上，聯用顯著好于單用貝那普利，并且具有降低脈壓的作用，說明聯合運用更適合舒張壓高的老年患者。同時發現聯合運用不良反應也較貝那普利輕，同時可以提高患者對藥物的耐受能力。

表2 兩組治療后對血壓和PP的比較（±s）

表2 兩組治療后對血壓和PP的比較（±s）

注;與治療前比較，aP<0.01。

組別 例數 SBP（mmHg）DBP（mmHg）PP（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 65 158.43±13.21 129.73±11.76a 94.11±9.14 76.86±8.93a 64.32±10.43 52.87±7.43a觀察組 65 159.98±12.73 125.48±10.65a 94.97±9.05 76.61±7.18a 65.01±9.87 48.87±6.86a t值 0.681 2.160 0.539 0.176 0.387 3.189 P值 0.497 0.033 0.591 0.861 0.699 0.002

表3 兩組治療前后血脂的變化（±s）

表3 兩組治療前后血脂的變化（±s）

注;與治療前比較，aP<0.01。

組別 n TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 65 5.07±0.98 4.76±0.61a 1.76±0.61 1.55±0.41a 3.39±0.96 3.04±0.39a 1.09±0.21 1.33±0.23a對照組 65 5.08±0.94 5.05±0.68 1.79±0.55 1.77±0.39 3.37±0.84 3.36±0.47 1.12±0.25 1.21±0.22 t值 0.059 2.559 0.295 3.135 0.126 4.224 0.741 3.040 P值 0.953 0.012 0.769 0.002 0.900 0.000 0.460 0.003

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