術前新輔助化療治療局部晚期宮頸癌療效觀察

張克斌，李曉瑩，王志剛，劉 海，杜 杰，李昌梅

(水城礦業(yè)集團總醫(yī)院腫瘤科，貴州 六盤水 553000)

宮頸癌是最常見的惡性腫瘤之一，在女性惡性腫瘤死因中位于第2位［1］。局部晚期宮頸癌(locally advanced cervical cancer，LACC)廣義的指Ⅰb2～Ⅳa期的患者，狹義的指局部腫瘤直徑＞4 cm的Ⅱa期以下的早期宮頸癌［2］。近年來，術前新輔助化療(new adjuvant chemotherapy，NACT)療效已得到認可，作者觀察托泊替康聯(lián)合順鉑和紫杉醇聯(lián)合順鉑2種方案在術前局部晚期宮頸癌NACT中的療效和毒副反應，以期找到高效、低毒的NACT方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2010年12月收治的55例局部晚期宮頸癌患者，符合以下條件:1)病理檢查證實為宮頸癌;2)經婦科檢查及陰道B超、盆腔MRI增強掃描等檢查，臨床分期為Ⅱb～Ⅲa期，或Ⅰb期但腫瘤直徑＞4 cm，符合FIGO(2003)分期，無遠處轉移者;3)初治患者;4)KPS評分≥70分，年齡＜70歲;5)所有患者化療前肝功能、腎功能、心功能基本正常，血常規(guī)正常。55例患者隨機分為2組:治療組29例，年齡26～67歲，中位年齡45歲;其中鱗癌 27例，腺癌2例;Ⅰb期但腫瘤直徑＞4 cm 3例，Ⅱb期18例，Ⅲa期8例;對照組26例，年齡27～69歲，中位年齡47歲;其中鱗癌25例，腺癌1例;Ⅰb期但腫瘤直徑＞4 cm 2例，Ⅱb期16例，Ⅲa期8例;無高血壓、糖尿病及藥物過敏史者。2組患者的年齡、分期、病理類型及構成比例等相似，具有可比性。化療2周期后評價療效。

1.2 治療方法 治療組:托泊替康0.75 mg·m－2，靜滴，d1～3;順鉑75 mg·m－2，靜滴，d1，21 d 重復，共2 周期。對照組:紫杉醇135 mg·m－2，靜滴，d1;順鉑 75 mg·m－2，靜滴，d1，21 d 重復，共 2 周期。

1.3 療效評價 按照WHO實體瘤評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，以CR+PR計算有效率。

1.4 毒副反應 按WHO的化療毒副反應評價標準，分為0～Ⅳ度。

1.5 隨訪 治療結束后定期隨訪。

1.6 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析，率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準 α=0.05。

2 結果

2.1 近期療效 治療組 CR 4例，PR 20例，SD 3例，PD 2例，有效率85.71%;對照組CR 5例，PR 18例，SD 2例，PD 1例，有效率88.46%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 手術情況 化療2周期后復查陰道B超、盆腔MRI增強掃描，經療效評定治療組有24例、對照組23例可手術;手術率與有效率一致。

2.3 術后情況 2組術后均給予腔外放療，5例SD患者不能手術，給予腔內、腔外同時放療。隨訪47例術后患者及5例SD患者，至統(tǒng)計時均存活，2組各有2例復發(fā)。因考慮復發(fā)因素較復雜，可能與分期、病理類型、化療方式、手術方式、放療方式及劑量等均有關，故未予比較。治療組1例PD者為Ⅲa期腺癌患者，對照組1例PD者為Ⅲa期鱗癌患者，均改用其他治療手段。隨訪率為94.55%，隨訪7～36個月，平均22個月。

2.4 毒副反應 主要為骨髓抑制、胃腸道反應、周圍神經系統(tǒng)反應等。見表2。

表1 治療組與對照組近期療效比較 例

表2 治療組與對照組毒副反應比較 例

3 討論

NACT是局部晚期宮頸癌綜合治療中的一種有效的選擇［3］。NACT 的適應證［4］:1)Ⅰb2期宮頸癌，腫瘤直徑＞4 cm;2)Ⅰb2期及Ⅱa期宮頸癌，伴有預后不良因素者(如腺鱗癌、低分化等);3)局部晚期宮頸癌。局部晚期宮頸癌往往采用NACT以縮小病灶:1)利于手術切除，并減少術后的并發(fā)癥;2)術前防止遠處轉移;3)使手術時腫瘤細胞的活性降低，不易播散入血，并利于術后放療;4)避免術后潛伏病灶加速生長;5)避免術后體內殘存病灶轉移;6)減少復發(fā)等。目前宮頸癌NACT的藥物有很多種，臨床上以順鉑為基礎的聯(lián)合化療方案較常用，但目前仍無統(tǒng)一的最佳方案［5］，F(xiàn)IGO 2003年推薦的 NACT方案為 VBP方案［6］。托泊替康是半合成喜樹堿衍生物，是一種具有抑制拓撲異構酶Ⅰ，通過誘導DNA單鏈可逆性斷裂，使DNA螺旋松解及雙鏈DNA損傷，主要作用于細胞周期S期的特異性抗癌藥。紫杉醇聯(lián)合順鉑方案治療局部晚期宮頸癌的有效率是75% ～90%［7－8］。紫杉醇可引起嚴重的過敏反應，治療前需用地塞米松預處理，致其使用受限，如有高血壓、糖尿病、消化性潰瘍的患者須慎用或不能選用。本文治療組與對照組有效率分別為85.71%、88.46%，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);2組骨髓抑制、胃腸道反應、周圍神經系統(tǒng)反應、肝腎功能損害等毒副反應比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05);托泊替康聯(lián)合順鉑方案無須防過敏預處理，無明顯脫發(fā)，無需顧及高血壓及糖尿病等基礎病，更適于臨床推廣。

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