血鈣水平測定對診斷肺癌骨轉移的臨床意義

王海英，周孟強，臧 凱，趙宏星，王莉莉，湯 虹

(鄭州大學附屬腫瘤醫院、河南省腫瘤醫院內科，河南 鄭州 450008)

肺癌骨轉移是肺癌患者最常見的并發癥之一，許多患者無骨痛癥狀時已發生轉移，一旦出現明顯癥狀，則多數患者已處于晚期，骨轉移導致的極度疼痛嚴重影響其生活質量［1］。目前臨床上對于可疑肺癌骨轉移都是依據全身骨掃描顯像(emission computer tomography，ECT)來作出診斷。ECT對診斷肺癌骨轉移有較高的靈敏度。肺癌骨轉移的典型征象是全身骨多發異常放射性核素不規則增強或濃聚，然而骨良性腫瘤、炎癥、骨折及退行性變等因素均可引起骨骼異常攝取顯像劑，因此ECT的特異性不足，診斷有無骨轉移必須結合病史并與良性骨骼病變相鑒別［2］。肺癌出現骨轉移者存在廣泛的溶骨性破壞，這導致了血鈣水平增高。作者對27例肺癌骨轉移患者、45例肺癌未伴骨轉移患者、45例常規體檢的正常者進行血清鈣及游離鈣測定，以探討血鈣測定在肺癌骨轉移診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年1月至2011年9月在我院內科住院患者及體檢科常規體檢的正常者，分為3組:肺癌骨轉移組:男性19例，女性8例;年齡38～81歲，平均年齡61.3歲。經手術或支氣管鏡檢病理學檢查證實肺癌后，經ECT檢查至少發現1處骨轉移病灶，診斷為肺癌骨轉移。肺癌非骨轉移組:男性31例，女性14例;年齡32～77歲，平均年齡58.1歲，經手術或支氣管鏡檢病理學檢查證實肺癌后，經ECT檢查無骨轉移。選擇來院常規體檢的正常者作為正常對照組:男性23例，女性22例;年齡30～60歲，平均年齡47.5歲，查體均未發現異常;且近期均未使用鈣劑。

1.2 檢測方法 3組患者均取空腹晨血3 mL，用肝素抗凝，作血清鈣和游離鈣測定，各項測定均于當天上午完成。采用日產Olympus AU1000全自動生化分析儀及相關配套試劑，按照操作規范進行測定。

1.3 統計學處理 應用SPSS 12.0進行統計分析，計量數據以ˉx±s表示，3組間比較采用單因素方差分析，組內兩兩比較采用LSD法。檢驗水準α=0.05。

2 結果

肺癌伴骨轉移組血清鈣、游離鈣水平明顯高于肺癌未伴骨轉移組，差異均有統計學意義(P均 ＜0.05);肺癌伴骨轉移組血清鈣、游離鈣水平明顯高于正常對照組，差異均有統計學意義(P均＜0.05);肺癌未伴骨轉移組與正常對照組血清鈣、游離鈣水平比較差異均無統計學意義(P均＞0.05)。并且在3組資料中游離鈣水平增高幅度高于血清鈣。見表1。

表1 3組研究對象血清鈣、游離鈣水平 mmol·L－1

3 討論

正常成人體內的鈣有99%沉積于骨骼與牙齒中，其余1%分布于體液及其他組織中，血液中的鈣幾乎全部存在于血清中，因此血鈣主要指血清鈣。在機體多種因素的調節和控制下，血鈣濃度比較穩定，正常值為 2.1 ～2.6 mmol·L－1。血鈣以離子鈣和結合鈣 2種形式存在，各占約50%。其中結合鈣絕大部分是與血漿清蛋白結合，不能透過毛細血管壁，故稱為不擴散鈣。離子鈣可以透過毛細血管壁，則稱為可擴散鈣。血漿鈣中只有離子鈣直接起生理作用。血漿中的不擴散鈣，雖沒有直接的生理效應，但其與離子鈣之間處于一種動態平衡，并受血液pH的影響［3］。

肺癌可因腫瘤細胞轉移而致骨骼破壞。腫瘤細胞直接破壞骨的無機成分或激活破骨細胞并支持其溶骨作用，是骨轉移瘤破壞骨骼的重要途徑。溶骨的原因為瘤細胞產生的蛋白分解酶導致骨基質溶解、破壞，以及瘤細胞釋放某些破骨細胞刺激因子和PTH［4］，促使破骨細胞增生，加速骨溶解，大量骨質破壞。另一種可能原因是骨轉移癌還可產生轉移生長因子、上皮生長因子、腫瘤壞死因子等，這些因子在局部皆可顯示出促進骨質吸收、骨鈣釋放的活性。最終溶骨釋放出的鈣超過腎和腸清除鈣的能力，導致血鈣增高。臨床上常見肺癌手術切除后，血清鈣可恢復正常，腫瘤復發或骨轉移又可引起血鈣增高。據臨床觀察，肺癌患者術后血鈣持續增高，提示預后不佳，多已為晚期，并且5 a生存率不高。肺癌骨轉移的早期診斷較為困難，骨轉移早期一般無任何癥狀，ECT可發現有病變的骨骼，但患者常在出現局部骨骼疼痛才進行ECT檢查，但此時往往已處于腫瘤的中、晚期，失去了最佳治療時機;且當腫瘤轉移到機體承重骨如頸椎、胸椎、腰椎等部位則可造成病理性骨折壓迫脊髓，造成患者癱瘓的嚴重后果。因此對肺癌骨轉移患者應盡早診斷、及時治療。血清鈣、游離鈣水平變化與肺癌骨轉移發生、發展有密切的關系，與國外文獻［5］報道一致。

本文結果提示，全身骨顯像和聯合檢測血鈣2種方法有機結合，有利于互相彌補不足，臨床實用性強，可有效提高肺癌骨轉移診斷的靈敏性和特異性。對于不能常規做ECT檢查的醫院，可以檢測肺癌患者的血鈣水平來及時診斷，開展早期治療、并判斷預后。

［1］Zhiyu Wang，Chen Yang，Yumei Yang，et al.Clinical application value of bone turnover markers in non-small-cell lung cancer patients with bone metastases［J］.Chinese-German Journal of Clinical Oncology，2011，10(2):81 －84.

［2］李少林.核醫學［M］.5版.北京:人民衛生出版社，2002:361.

［3］顏宏華，毛達勇，吳立斌.血漿鈣調節激素和骨生化標志物與癌癥骨轉移的關系研究［J］.中國骨質疏松雜志，2010，16(8):550－552.

［4］張駿，鄧宏宇，巫剛.多發性骨髓瘤患者血鈣異常的臨床分析［J］.中華血液學雜志，2005，26(4):246 －247.

［5］Cremers S，Garnero P.Biochemical markers of bone turnover in the clinical development of drugs for osteoporosis and metastatic bone disease:potential uses and pitfalls［J］.Drugs，2006，66(16):2031－2058.