TAC 與FAC 新輔助化療方案治療乳腺癌的近期療效比較

張國琛

(山西省腫瘤醫(yī)院，山西太原 030013)

乳腺癌新輔助化療是指在手術或加放療的局部治療前，以全身化療為乳腺癌的第一步治療，然后再行局部治療。最初適用于局部晚期乳腺癌患者手術治療之前的全身性輔助化療，現(xiàn)在新輔助化療適應于腫瘤較大的可手術的浸潤性乳腺癌。乳腺癌新輔助化療有助于縮小原發(fā)腫瘤、降低腫瘤分期、增加保乳手術的可能性，并可以評價腫瘤對化療藥物的敏感性，潛在消滅遠處未轉移灶，提高存活率，因此在局部進展期乳腺癌的治療中有重要的意義。目前乳腺癌新輔助化療存在多種方案的選擇，但并無統(tǒng)一標準。蒽環(huán)類藥物是治療乳腺癌化療藥物的基石，紫杉類化療藥物是晚期乳腺癌解救治療最有效的藥物之一。本研究通過對TAC、FAC方案新輔助化療治療乳腺癌的比較，觀察其近期療效和不良反應。現(xiàn)分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

研究對象為山西省腫瘤醫(yī)院2008年10月至2011年12月收治的乳腺癌患者。患者均為女性，年齡31～67歲，中位年齡45歲。通過體檢、超聲及鉬靶檢查，所有病例均有可測量的實體瘤病灶，均經(jīng)粗針穿刺病理學確診。所有患者治療前肝腎功能、血常規(guī)及心電圖檢查均基本正常，無化療禁忌證。21例采用TAC方案化療，27例采用FAC方案組化療。TAC組年齡31～65歲，平均42.3歲，其中絕經(jīng)前12例，絕經(jīng)后9例;TNM分期ⅡA期2例，ⅡB期13例，ⅢA期6例。FAC組年齡34～67歲，平均44.5歲，其中絕經(jīng)前16例，絕經(jīng)后11例;TNM分期ⅡA期9例，ⅡB期14例，ⅢA期4例。3個周期新輔助化療后均行乳腺癌改良根治術，術前均對患者進行了療效評價。

1.2 化療方案

TAC組:多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注，第1天;吡柔比星50 mg/m2，靜脈推注，第 1天;環(huán)磷酰胺500 mg/m2，靜脈推注，第 1天。FAC組:環(huán)磷酰胺500 mg/m2，靜脈推注，第 1 天;吡柔比星50 mg/m2，靜脈推注，第1天;氟尿嘧啶500 mg/m2，靜脈滴注，第1天、第8天。21 d為1個周期，連用3個周期后評價療效。每周行血常規(guī)檢查，TAC組化療前口服地塞米松預防過敏反應和體液潴留，在多西他賽治療前半小時給予苯海拉明40 mg肌肉注射。兩組均給予鹽酸托烷司瓊預防消化道反應。術后根據(jù)患者情況繼續(xù)化療、放療，并根據(jù)激素受體情況選擇內分泌治療。

1.3 評價標準

1.3.1 實體瘤評價標準 療效評價按實體瘤的療效評價標準(RECIST)評價。完全緩解(CR):所有目標病灶消失。部分緩解(PR):基線病灶長徑總和縮小≥30%。穩(wěn)定(SD):基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD。進展(PD):基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。CR+PR為總有效例數(shù)(RR)。

1.3.2 毒副反應評價標準 按照WHO化療藥物急性、亞急性毒性分級標準，在每周期化療結束后根據(jù)臨床觀察及實驗室檢查對不良反應進行評價。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組方案新輔助化療治療近期療效比較

兩組方案新輔助化療治療近期療效見表1。兩組均無遠處轉移。

表1 兩組臨床療效比較 例Table 1 Comparison of Clinical Effects in Two Groups case

2.2 兩組方案新輔助化療治療毒副反應比較

FAC組白細胞減少的副反應例數(shù)明顯少于TAC組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P﹤0.05);惡心嘔吐、肝腎功能異常、血小板減少、心電圖改變和脫發(fā)的副反應例數(shù)兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(均P﹥0.05)。兩組毒副反應情況見表2。

表2 兩組毒副反應情況比較例Table 2 Side Effects in Two Groups case

3 討論

乳腺癌是一種全身性疾病，常伴發(fā)亞臨床微小轉移灶是乳腺癌復發(fā)轉移的根源。Fisher等[1]發(fā)現(xiàn)乳腺癌原發(fā)灶切除后外周血循環(huán)中的生長因子水平增高，從而促進了轉移腫瘤的快速增長;術前應用環(huán)磷酰胺可阻斷轉移灶增殖活性的增加，從而有效抑制殘存腫瘤的生長。因此，應用全身治療殺滅或減少微小轉移灶，有望提高乳腺癌的遠期生存率。有研究表明，新輔助化療不僅能誘導腫瘤細胞的凋亡，而且，新輔助化療后腫瘤細胞的凋亡指數(shù)高低與新輔助化療的療效及患者的生存率有關[2]。

新輔助化療開始被用于不能手術治療的局部晚期乳腺癌，通過化療縮小腫瘤，從而使不能手術治療的患者獲得手術治療的機會，大大提高了這些患者的生活質量[3]。新輔助化療還可以增加保乳機會。對于能手術治療的乳腺癌患者，新輔助化療和術后輔助化療生存期相似，而新輔助化療達到病理完全緩解患者的生存期則明顯提高[4]。因此新輔助化療已成為國際上普遍接受的局部晚期乳腺癌標準治療方案。新輔助化療可以取得較高的反應率，文獻報道約有80%的患者化療后腫瘤明顯縮小[5]。本研究表明新輔助化療TAC 組的總有效率為71.42%，較國內文獻報道[6，7]略低，這可能是與本研究中患者術前新輔助化療的周期較短有關。適當延長新輔助化療的周期，可能是提高療效的有效手段之一。

雖然新輔助化療已成為局部晚期乳腺癌標準治療方案，但目前尚無統(tǒng)一的化療方案。蒽環(huán)類化療藥是治療乳腺癌最有效的藥物之一，阿霉素由于其心臟毒性使其使用受限。THP是阿霉素的衍生物，較阿霉素有更高的抗腫瘤活性，而急性心臟毒性僅為阿霉素的1/7。蒽環(huán)類化療藥與紫杉類藥物聯(lián)合使用能進一步提高療效。本組結果顯示，治療3個周期后TAC方案的近期療效與FAC方案組相似，而FAC組白細胞減少的毒副反應例數(shù)明顯少于TAC組(P＜0.05)，肝腎功能異常、血小板減少、惡心嘔吐、心電圖改變和脫發(fā)兩組比較無統(tǒng)計學意義。

[1] FisheRB，Gunduz N，Coyle J，et al.Presence of a Growth-Stimulating FactoRin Serum Following Primary TumoRRemoval in Mice[J].CanceRRes，1989，49(8):1996-2001.

[2] Chuthapisith S，Bean BE，Cowley G，et al.Annexins in Human Breast Cancer:Possible Predictors of Pathological Response to Neoadjuvant Chemotherapy [J].EuRJ Cancer，2009，45(7):1274-1281.

[3] Bonadonna G.Evolving Concepts in the Systemic Adjuvant Treatment of Breast Cancer[J].CanceRRes，1992，52(8):2127-2137.

[4] Rastogi P，Anderson SJ，BeaRHD，et al.Preoperative Chemotherapy:Updates of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocols B-18 and B-27 [J].Clin Oncol，2008，26(5):778-785.

[5] BeaRHD，Anderson S，Smith RE，et al.Sequential Preoperative oRPostoperative Docetaxel Added to Preoperative Doxorubicin Plus Cyclophosphamide foROperable Breast Cancer:National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project ProtocolB-27[J].Clin Oncol，2006，24(13):2019-2027.

[6] 王 蓓，傅健飛，洪中武.新輔助化療FEC方案和TEC方案對乳腺癌患者的療效[J].癌癥，2009，28(3):292-296.

[7] 劉志洋，張 瑾.新輔助化療TE與CEF方案治療乳腺癌的臨床療效觀察[J].中華乳腺病雜志，2008，2(1):18-23.