新生兒敗血癥病原菌及藥物敏感相關性分析及臨床效果觀察

李金梅，李 英，王 城

(1.川北醫學院臨床醫學系;2.川北醫學院附屬醫院兒外科，四川 南充 637000)

新生兒敗血癥是臨床新生兒科常見的疾病，因其病情進展快，發病率及死亡率較高，一直受到臨床新生兒學科的高度關注。在中國，新生兒死亡率已從1991年的33.1‰下降到2001年的21.4‰，但仍保持較高的水平［1］。課題組對川東北地區2007年至2010年的207例經血培養陽性確診為新生兒敗血癥患兒的病原菌及藥物敏感性進行分析和臨床觀察，以期找到幫助改善臨床預后的一些循證醫學數據。

1 對象與方法

1.1 一般資料

根據1987年9月全國兒科上海會議制定的《新生兒敗血癥診斷標準初步方案》［2］，回顧性分析2007至2010年川東北地區的1 015例疑是新生兒敗血癥患兒，其中血培養陽性207例確診為新生兒敗血癥患兒納入分析統計。其中男性111例，女性96例;195例正常體重患兒，7例低出生體重患兒，5例巨大患兒;9例早產患兒，198例足月產患兒;合并臍炎75例，合并肺炎65例，合并皮炎21例，合并眼炎15例，合并急性呼吸道感染14例，合并膿皰瘡13例，合并顱內感染4例;發病日齡≤7 d 111例，8～33 d 96例;痊愈179例，死亡6例，放棄治療22例(課題組將其歸于死亡病例)。

1.2 研究方法

207例患兒在無菌操作下取股靜脈血2 mL送檢，按NCCLS(美國臨床實驗室標準化委員會)標準，血培養和藥敏試驗采用微量液體稀釋法，法國梅里埃VITEK-32全自動微生物測試儀。

1.3 質控菌株

由衛生部臨床檢驗中心提供。包括大腸埃希菌，銅綠假單胞桿菌及金黃色葡萄球菌。對所有試驗用抗菌藥物紙片進行藥敏分析，結果均符合NCCLS最新頒布的藥敏質控范圍內。

1.4 統計學分析

統計分析由SPSS17.0軟件完成，死亡率(%)與肝功損傷比例(%)的比較進行χ2檢驗，而平均治療時間的比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 新生兒敗血癥病原菌分布情況

新生兒敗血癥的病原菌以G+球菌為主，CNS為主要病原菌，具體病原菌分布見表1。

表1 213株病原菌分布情況

2.2 常見病原菌藥物敏感試驗分析

2.2.1 選用臨床常用的15種抗菌藥物對病原菌進行藥物敏感試驗。血培養中G+球菌最常見的前3位病原菌對萬古霉素、力奈唑烷、利福平敏感性高，對常用藥(氨芐西林、頭孢唑啉、苯唑西林、阿莫西林)敏感率很低，數據見表2。

表2 血培養中G+球菌最常見的前3位病原菌進行藥敏率(%)

2.2.2 G-桿菌最常見的前兩種病原菌對亞胺培南、阿莫西林敏感性高，對常用藥(氨芐西林、苯唑西林、哌拉西林)敏感性低，數據見表3。

表3 G-桿菌最常見的前兩種病原菌進行藥敏(%)

2.3 據臨床合理用藥的要求及現狀

目前臨床對于懷疑新生兒敗血癥而未確診常規用藥一般選用廣譜青霉素類藥物如氨芐西林類或第1、2、3代頭孢藥物等，根據藥敏試驗結果選藥;少數病例經上級醫生決定首次直接選用萬古霉素、碳靑酶烯類藥物。課題組統計207例患兒在這兩種不同給藥時間帶來的臨床效果(患兒的死亡率、平均治療時間及肝功的損壞情況)分析。結果發現:直接給萬古、亞胺培南組臨床效果顯著優于等待藥敏組，3組臨床統計數據差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 首次用藥選擇導致臨床死亡率、平均治療時間及肝功損壞情況

3 討論

新生兒敗血癥是新生兒期重要的細菌感染性疾病，其發病率及死亡率均較高，尤其是早產低體重兒較易感染。近年來隨著醫學發展，新生兒監護中心的建立，支持技術與抗生素的廣泛應用，使條件致病菌感染趨勢明顯增高。在細菌培養技術(微量液體稀釋法法國梅里埃VITEK－32全自動微生物測試儀)不變的情況下，凝固酶陰性葡萄球菌已成為新生兒敗血癥的主要致病菌，達到62.44%結果同Yu等［3－4］報道，可能與條件致病菌的感染率逐年升高有很大的關系。其中，凝固酶陰性的表皮葡萄球菌為首位，17 株，陽性率高達 23.6%，與文獻［3－5］報道一致。

新生兒敗血癥的病原菌主要為條件致病菌感染所致，耐藥菌株明顯增多和多重趨勢耐藥［6－7］。本組資料顯示G+菌對萬古霉素敏感率為97.1%，力奈唑烷敏感率67.7%，對氨芐西林、頭孢匹胺、呋芐西林、阿莫西林敏感率為0～6.8%(表2);G-桿菌對亞胺培南、阿莫西林的敏感率為66.7%，對哌拉西林、頭孢匹胺敏感率為0～22.2%(表3)。對于臨床上常用的抗菌藥(氨芐西林、頭孢匹胺、呋芐西林等)其臨床效果不明顯、治療時間長、致病菌敏感率低、用藥過多會增加多重耐藥菌的產生、貽誤患兒最佳治療時機等缺點，表明此類藥物已不宜作為治療新生兒敗血癥的首選藥物。力奈唑烷為G+球菌敏感性較高的藥物且副作用較少且偶見，但因其藥物費用高，給患者家屬會帶來很大的經濟負擔，不能作為普遍推廣藥物。萬古霉素為糖肽類抗菌藥物，其抗菌作用強且抗多重耐藥菌，對G+菌有強大的抗菌作用。最初用苦味酸沉淀法生產的萬古霉素，其純度僅70%，雜質較多，因而臨床應用時常有耳毒，腎毒，肝功受損、過敏反應的不良癥狀，其使用受到了極大的限制。目前運用高效液相層析技術分離提純，其純度＞95%，極少發生不良反應［8］，其安全性已被大量臨床實踐所證實。亞胺培南為碳靑酶烯類藥物，對G－桿菌有強大的抗菌作用。

綜上所述，本資料樣本量雖還不足夠大，但仍可實時反映川東北地區新生兒敗血癥概況。關鍵的是，我們發現有意義的現象:高度懷疑新生兒敗血癥如果按照一般醫學觀念，我們選擇常規廣譜抗生素［9］，而不是第一時間選擇“頂級”抗生素(萬古霉素或亞胺培南)，即使等待藥敏回來后再選擇，也大大增加了患兒的死亡率、住院時間和并發癥。因此，我們認為，在新生兒敗血癥患兒未及時得出血培養結果情況下，建議臨床醫生結合患兒的病情表現與嚴重程度，對病情嚴重生命跡象微弱的患兒及時運用萬古霉素或/和亞胺培南類藥物治療，爭取最佳治療時機，以免貽誤病情造成嚴重后果。

［1］葉曉濤，鄭望春.新生兒敗血癥病原菌及藥物敏感性［J］.檢驗醫學與臨床，2007，4(3):166 －168

［2］吳仕孝.新生兒敗血癥診斷標準初步方案［J］.中華兒科雜志，1987，25(2):160

［3］Yu JL，Wu SX，Jia HQ.Study on antimicrobial susceptibility of bacteria causing neonatal infection:a 12 year study(1987－1998)［J］.Singapore Med J，2001，42(5):107

［4］陳余糧.新生兒敗血癥病原菌分類及耐藥性分析［J］.中國醫學工程，2011，19(3):16 －19

［5］孫群英，廖 濤.新生兒敗血癥的病原菌及耐藥性分析［J］.川北醫學院學報，2002，17(3):24 －25

［6］鄒寶蘭，何通杰，石 瑛，等.廣州市兒童醫院1993－2000年醫院感染分析［J］.中華醫院感染學雜志，2002，(5):357－358

［7］楊錦紅，李向陽，張楚南.新生兒敗血癥的病原菌及耐藥性分析［J］.中華醫院感染學雜志，2003，13(6):357 －358

［8］Korman TM，Turnidge JD，Ayson ML .Risk factors for adverse cutaneous reactions associated with intravenous vancomycin［J］.J Antimicrob Chemother，1997，39(3):371 －381

［9］陳玉蓉，黃麗秀，鐘 斌，等.新生兒敗血癥40例臨床與病原分析［J］.川北醫學院學報，2003，18(2):128 －129