糖尿病微血管病變同型半胱氨酸檢測的臨床意義

大連海洋大學（116002） 周曉玲

大連醫科大學 胡 宏

本文通過分別測定糖尿病及合并微血管病變癥患者血清Hcy水平，探討血清Hcy與糖尿病及合并微血管病變的相關關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院同期體檢健康正常人40例。男24例，女16例。平均（50.4±9.1）歲。無心、腦、肝、腎等重要臟器疾病，無內分泌與其他慢性疾的設為正常對照組。2009～2010年來本院就診，依據1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準確診為糖尿病的患者65例。男37例，女28例。年齡41～67歲，平均（54.4±6.9）歲。設為糖尿病組。其中糖尿病無并發癥31例，入選條件：確診為糖尿病、眼底熒光造影正常、尿微量白蛋白＜20μg/min，均系我院住院患者，同時排除急慢性腎炎、充血性心力衰竭、發熱和泌尿系感染等其他疾病引起的蛋白尿，無心血管病史，正常心電圖為無并發癥組。糖尿病合并微血管病變34例，其中糖尿病視網膜病變15例，入選條件：按照1976年全國眼底病學組制定的標準診斷確診為糖尿病視網膜病變，為合并視網膜病變組。糖尿病腎病19例，入選條件：尿微量白蛋白＞300μg/min，為合并腎病組。

1.2 儀器與試劑 日立7600－020全自動生化分析儀、伯樂D－10糖化血紅蛋白分析儀。Hcy試劑盒及葡萄糖試劑盒由寧波美康生物科技有限公司提供，微量白蛋白試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供，糖化血紅蛋白試劑盒由伯樂生命醫學產品（上海）有限公司提供。

1.3 研究方法

1.3.1 標本的采集 所有受試者均于受試前3個月未服用維生素B12、維生素B6、葉酸、甲氨蝶呤、異煙肼、青霉胺等與Hcy代謝有關的藥物，所有受試者檢測前3天限食奶酪、海產品等高蛋氨酸食品。所有受試者均在過夜禁食12小時后，于次日清晨采集肘靜脈血6 mL，分成3部分：2 mL置于肝素抗凝管中混勻，30分鐘內離心分離血漿，置于－80℃ 冰箱保存，待成批測定Hcy，以減少批間差；2 mL置于肝素抗凝管中混勻，30分鐘內離心分離血漿，置于－80℃ 冰箱保存，待成批測定空腹血糖以減少批間差；2 mL置于EDTA－2 K抗凝管中混勻，待成批檢測糖化血紅蛋白（Hb Alc），以減少批間差。所有受試者均在餐后2小時采集肘靜脈血3 mL，置于肝素抗凝管中混勻，30分鐘內離心分離血漿，置于－80℃ 冰箱保存，待成批測定餐后2小時血糖，以減少批間差。糖尿病患者同時留取隨機尿液，取10 mL置－80℃保存，待成批測定微量白蛋白，減少批間差。

1.3.2 標本的檢測 應用酶循環法檢測血清Hcy濃度，高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白（Hb Alc），免疫比濁法測定尿微量白蛋白，氧化酶法測定空腹血糖和餐后2小時血糖。

1.4 統計學處理 數據以（±s）表示，兩均數比較用t檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結 果

2.1 Hcy比較 糖尿病組（無并發癥組及合并視網膜病變組）的血清Hcy濃度與正常對照組比較明顯升高，差異有顯著性（P＜0.05）；與糖尿病無并發癥組相比，糖尿病微血管病變組血清Hcy濃度明顯高于糖尿病無并發癥組，差異有顯著性（P＜0.05）。見表1。

表1 各組間血清Hcy的比較

2.2 空腹血糖及餐后2小時血糖比較 見表2。

表2 各組間空腹血糖及餐后2小時血糖的比較（mmol/L）

2.3 HbAlc及尿微量白蛋白比較 與正常對照組相比，糖尿病組HbAlc明顯升高（P＜0.05）；與糖尿病無并發癥組相比，糖尿病微血管病變組尿微量白蛋白明顯升高（P＜0.05）；與糖尿病合并視網膜病變組相比，糖尿病合并腎病組尿微量白蛋白明顯升高（P＜0.05）。見表3。

表3 各組間HbAlc及尿微量白蛋白的比較

3 討 論

Hcy為血漿中的一種含硫氨基酸，是人體的必需氨基酸之一，是蛋氨酸在體內幾乎所有組織中的代謝中間產物，其本身并不參與蛋白質的合成，但參與體內一碳單位的轉移。蛋氨酸分子含有S甲基，在蛋氨酸腺苷轉移酶的作用下與ATP生成S腺苷蛋氨酸后，可在甲基轉移酶的作用下，將甲基轉移體內已知的多種具有重要生理活性的物質。S腺苷蛋氨酸則生成S腺苷同型半胱氨酸。后者進一步脫去腺苷，生成Hcy。Hcy有3種代謝途徑[1]：1）是重新甲基化形成蛋氨酸（蛋氨酸循環）又稱再甲基化途徑。2）是轉硫化為胱硫醚又稱為轉硫化途徑。3）Hcy在細胞內形成后直接釋放到細胞外液的血漿中參加循環。在正常人體內，Hcy的生成和代謝保持著平衡，當這3種代謝途徑發生紊亂時，則導致Hcy血癥的形成。

近年來研究表明，高Hcy血癥是心、腦及外周血管病變的獨立危險因素[2]。何美霞[3]等認為，Hcy血癥與糖尿病的發生密切相關，Hcy的異常增高，可被認為是糖尿病微血管慢性并發癥的重要危險因素。畢其華[4]等研究結果表明，血清Hcy水平與糖尿病及其并發癥有相關性。

本研究表明，糖尿病無并發癥組Hcy的濃度平均值仍在正常范圍但明顯高于正常對照組，差異有顯著性（P＜0.05），糖尿病微血管病變組Hcy濃度明顯高于正常對照組，且其平均值高于正常值（P＜0.05）。與糖尿病無并發癥組相比，糖尿病微血管病變組Hcy濃度明顯高于糖尿病無并發癥組（P＜0.05），其中糖尿病合并視網膜病變組及糖尿病合并腎病組Hcy濃度均明顯高于糖尿病無并發癥組，提示同型半胱氨酸與糖尿病有相關性，Hcy在糖尿病合并視網膜病變及糖尿病合并腎病的發生可能起一定作用。這與Passaro A[5]等研究結果相符，其通過比較2型糖尿病患者和正常人Hcy濃度，得出2型糖尿病患者Hcy濃度較正常對照者高，且與空腹血糖、HbAlc和糖尿病病程顯著相關。陳玲[6]等通過比較糖尿病視網膜病變陽性、陰性組Hcy水平，發現糖尿病視網膜病變陽性組的Hcy值明顯高于對照組。Ukinc K[7]等通過觀察糖尿病患者的Hcy水平與微量蛋白尿的關系，也認為高Hcy血癥與糖尿病腎病變關系密切。

[1] 何美霞，譚焱.2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸與尿白蛋白及胰島素敏感性的關系[J].現代醫院，2007，7（10）：27

[2] 畢其華，葉雄偉，胡勤辛，等.血清同型半胱氨酸與糖尿病及其并發癥的關系[J].心腦血管病防治，2009，9（3）：208

[3] 陳玲，陸雷群，沈瑩.高同型半胱氨酸血癥是2型糖尿病微血管病變的危險因子[J].上海醫學，2005，28（8）：653

[4] 高凌云，李福平.同型半胱氨酸與血管內皮損傷的研究進展[J].微循環雜志，2001，11（3）：39

[5] Passaro A，D Elia K，Pareschi P L ，et al.Factors influencing plasma homocysteine levels in type 2diabets[J].Diabets Care，2000，23（3）：420

[6] 陳玲，陸雷群，沈瑩.高同型半胱氨酸血癥是2型糖尿病微血管病變的危險因子[J].上海醫學，2005，28（8）：653

[7] Ukinc K，Ersoz H O，Karahan C，et al.Methyltetrahydrofolate reductase C677Tgene mutation and hyperhomocysteinemia as a novel risk factor for diabetic nephropathy[J].Endocrine，2009，36（2）：255