成都市龍泉驛區4676例中孕期母血清學產前篩查結果分析＊

付天明 王興碧 希英 李姝蓉 劉萍 孫彬 郎永東 李妮

（1.成都市龍泉驛區婦幼保健院，四川 成都610100；2.成都市龍泉驛區產前篩查中心，四川 成都610100）

出生缺陷（Birth defects）又稱先天異常（Congenital anomalies）是我國圍產兒和嬰幼兒的主要死因［1－4］，給家庭和社會帶來了沉重的經濟負擔和精神負擔［4］。近年來，產前篩查（Prenatal screening）發展迅速，它是通過母體血清學、影像學等無創方法對普通妊娠婦女進行篩查，從而挑選出可能懷有異常胎兒的高危孕婦進行產前診斷（Prenatal diagnosis），以期提高產前診斷的陽性率，避免不必要的有創操作，從而減少因此造成的妊娠丟失以及降低經濟成本，是出生缺陷二級干預（Secondary prevention）的重要內容［5－8］。目前我國主要采用中孕期母血清學產前篩查（Second trimester maternal serum prenatal screening）對發病率相對較高，對人民健康影響較大的唐氏綜合癥21－三體綜合征（Down′s syndrome）、18－三體綜合征（Trisomy 18 syndrome）、開放性神經管缺陷（Open neural tube defects，ONTD）風險度加以預測［9］。正確的產前篩查和診斷是提高我國出生人口素質的重要措施。同時從人口學和遺傳學角度考證，成都市龍泉驛區存在著多次人口遷徙和民族融合［10］，湖南、湖北、廣東、廣西、河南、山東、云南、貴州、江西、江蘇、浙江、福建等地居民的西進使本地區形成了獨特的遺傳學背景，從而影響著疾病易感性（Disease susceptibility）。產前篩查和診斷在本區有著特殊的含義，對減少本地區出生缺陷有著重要意義。

1 對象和方法

1.1 篩查對象

2010年11月～2011年12月在成都市龍泉驛區婦幼保健院（成都市龍泉驛區產前篩查中心）進行遺傳咨詢（Genetic counseling）并同意接受中孕期產前篩查的的妊娠15～20＋6周的孕婦共4676例。

1.2 研究方法

抽取孕婦空腹靜脈血3ml，收集于真空干燥采血管中，在采血管標簽上注明孕婦姓名、標本編號、采血日期，恒溫（23℃）靜置1h，凝集后，迅速于3000轉·min－1離心10min，分離血清，編號后置入－20℃冰箱中保存，每周二集中檢測。應用PerkinElmer victor 2 1420時間分辨產前篩查系統測定血清甲胎蛋白（Alpha－fetoprotein，AFP）、人絨毛膜促性腺激素游離β亞基（Freeβ－subunit of HCG，freeβ－HCG）的含量。

1.3 數據分析

采用AFP和Freeβ－HCG二連法，將檢測到的標本標記物濃度轉化為相應的中位數倍數（Multiple of medium，MOM），結合孕婦的年齡、孕周、體重等資料，采用Risk2T風險計算軟件計算出胎兒罹患唐氏綜合征、18－三體綜合征和開放性神經管缺陷的風險。以1／n表示結果的風險率，唐氏綜合征篩查結果采用1／270為陽性切割值（Cut－off value），篩查結果風險率≥1／270者為高風險妊娠；18－三體綜合征篩查結果采用1／350為陽性切割值，篩查結果風險率≥1／350者為高風險妊娠；開放性神經管缺陷以母體血清AFP≥2.5MOM為陽性切割值，篩查結果AFP≥2.5MOM者為高風險妊娠［9］。判定為高風險的孕婦將轉診到相應的機構做進一步產前診斷，建議行羊水穿刺（Amniocentesis）或臍靜脈血穿刺（Uumbilical vein puncture）染色體核型分析（Karyotype analysis），開放性神經管缺陷高風險者則行超聲產前診斷確診，對所有進行產前篩查的孕婦將隨訪至產后6個月，以評價篩查效率。

1.4 統計方法

采用SPSS statistics 20對數據結果進行構成比分析。

2 結果

2.1 產前篩查人群年齡分布

常規產前篩查要求預產期年齡＜35歲，在我區部分預產期年齡≥35歲的孕婦主動要求參與中孕期免費產前篩查，這部分人群為26人，占全年產前篩查人數的0.56%。預產期年齡＜35歲的孕婦人數為4650，占全年產前篩查人數的99.44%。

2.2 總體高風險篩查結果

年齡高風險、21－三體高風險、18－三體高風險、開放性神經管缺陷高風險總計322人，篩查陽性率為6.89%，其中預產期年齡＜35歲的高風險人數為296人，篩查陽性率為6.33%。

2.3 唐氏綜合征高風險篩查結果

4676例產前篩查標本中檢出唐氏綜合征高風險者278例，篩查陽性率為5.95%。其中預產期年齡＜35歲以及≥35歲的高風險人數分別為271例和7例，篩查陽性率分別為5.80%以及0.15%。

2.4 18－三體綜合征高風險篩查結果

4676例產前篩查標本中檢出18－三體綜合征高風險者19例，篩查陽性率為0.41%。全部為預產期年齡＜35歲的孕婦。

2.5 開放性神經管缺陷高風險篩查結果

4676例產前篩查標本中檢出開放性神經管缺陷高風險者25例，篩查陽性率為0.53%，全部為預產期年齡＜35歲的孕婦。

2.6 隨訪情況

本中心對高風險人群通過追蹤產前診斷結果及妊娠結局兩階段加以隨訪，低風險人群通過預產期后1－6月對妊娠結局加以隨訪，共計隨訪人數3031例，產篩高風險322例中，3名孕婦自然流產，2名孕婦因主觀因素終止妊娠行人工流產術。在已知分娩結局的新生兒中尚未發現以上3種出生缺陷的患兒。產前篩查相關數據資料見表1。

表1 4676例中孕期母血清學產前篩查結果

3 討論

在我國每年2000萬左右的新生兒中，有4%～6%的孩子有出生缺陷，即我國每年有80～120萬出生缺陷患兒出生［1－3］。其中：先天性心臟病患兒22萬；神經管畸形10萬；唇腭裂5萬；唐氏綜合征3萬［2－3］。出生缺陷造成圍產兒和嬰兒死亡或者終生殘疾，嚴重影響他們的生命和生活質量，對家庭和社會帶來了沉重負擔［4］。地理環境、遺傳背景的復雜多樣及孕前保健意識的淡薄，預防醫學（Preventive medicine）及圍產醫學（Perinatal medicine）的相對落后等諸多因素造成了我國出生缺陷的嚴峻現實，近年，發展于臨床遺傳學（Clinical genetics）背景之下的產前篩查及產前診斷技術，為降低我國出生缺陷患兒數量帶來了新的希望。目前產前篩查常借用甲胎蛋白、游離βhCG、游離雌三醇（uE3）、妊娠相關血漿蛋白（Pregnant associated plasma protein A，PAPP－A）、抑制素 A（Inhibin A）作為預測相關疾病發生的標記物（Marker）。而根據 AFP、freeβ－hCG、uE3、PAPP－A、Inhibin A等不同組合又產生了二連篩查模式（AFP＋freeβ－hCG）、三聯篩查模式（AFP ＋freeβ－hCG ＋uE3）及四聯篩查模式（AFP ＋freeβ－hCG ＋ uE3＋inhibin A）。目前二聯法對唐氏綜合征的檢出率≥60%，假陽性率＜8%；對18－三體綜合征的檢出率≥80%，假陽性率＜5%；對開放性神經管缺陷的檢出率≥85%，假陽性率＜5%［9］。龍泉驛區產前篩查中心在2010年11月～2011年12月期間采用二聯篩查模式對4676例15～20＋6周孕的婦女進行了產前篩查，結果顯示在年齡構成上預產期年齡＜35歲的孕婦人數為4650，占全年產前篩查人數的99.44%，預產期年齡≥35歲的孕婦人數為26人，占全年產前篩查人數的0.56%，符合產前篩查對預產期年齡＜35歲的要求，總體篩查陽性率為6.89%，唐氏綜合征高風險篩查陽性率為5.95%；18－三體綜合征例高風險篩查陽性率為0.41%；開放性神經管缺陷高風險篩查陽性率為0.53%，預產期年齡≥35歲作為獨立風險因素（Independent risk factor）的篩查陽性率為0.41%。符合二聯產前篩查技術對3種疾病篩查假陽性率的要求。就隨訪情況而言，共計隨訪人數3031例，產篩高風險322例中，3名孕婦自然流產，2名孕婦因主觀因素終止妊娠行人工流產術。在已知分娩結局的新生兒中尚未發現以上3種出生缺陷的患兒，但由于部分高風險孕婦尚未分娩，加之3名自然流產的孕婦并未做胎兒染色體核型分析，同時由于部分患者無法聯系，所以其妊娠結局無法知曉，在這其中是否有患病的胎兒存在還需要深入的調查。成都市龍泉驛區產前篩查才剛剛起步，需要改進及更新的地方還很多，值得肯定的是本區產前篩查工作納入了龍泉驛區婦幼陽光工程并免費篩查，所以篩查依從率達到了100%，現在需要努力的方向是加大高風險孕婦的產前診斷率，加大隨訪力度，并嘗試無創產前基因檢測［11－13］，以減少更多高風險孕婦對有創羊水穿刺的顧慮，以使產前篩查臨床價值更大程度的顯現。

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