鈣拮抗劑聯合利尿劑治療高血壓的研究

徐 力

長沙黑石渡醫院，湖南長沙 410003

隨著人們的生活水平的提高，心腦血管類疾病的發生率也相應提高，高血壓是嚴重危害人民生命健康的常見心血管疾病之一，它以動脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦、腎臟等器官功能性或器質性改變，由高血壓引發的卒中、心肌梗死等并發癥嚴重威脅著人類生命。國際高血壓協會資料曾指出全世界高血壓患者約有9億72200萬，相當于成人的26.4%。[1]高血壓必須積極治療，該研究結合2011年2月—2012年2月在該院就診的高血壓患者資料探討鈣拮抗劑與利尿劑聯合應用治療高血壓的療效。

1 傳統降壓藥

目前我國臨床常用的降壓藥有鈣拮抗劑（CCB）、利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素‖受體拮抗劑（ARB）、β-受體拮抗劑這五大類[2]，每類藥物的作用機制不同，各具優勢。

1.1 鈣拮抗劑

鈣拮抗劑是臨床治療高血壓的重要藥物，它可以選擇性抑制鈣離子經細胞膜上的鈣通道進入細胞內，具有擴張血管和負性肌力作用，松弛血管平滑肌，減少末梢血管阻力，從而降低血壓，但是腦、冠狀動脈和腎血流量不減少。鈣拮抗劑起效快、作用強，常作為基礎藥與其他降壓藥聯合應用，代表藥物有硝苯地平、氨氯地平等。

1.2 利尿劑

利尿劑在高血壓治療中的作用逐步引起人們重視，其特點是常用劑量僅表現為輕微的利尿作用，主要表現為血管擴張作用，降壓有效率在80%左右[3]，適用于輕、中度高血壓。利尿藥的長期降壓機制主要是由于它能排鈉利尿，心輸出量不變，還可增強其他降壓藥物的降壓效應，逆轉左心室肥厚，臨床常用的是噻嗪類利尿劑。

1.3 血管緊張素轉化酶抑制劑

血管緊張素是一種血管收縮劑和腎上腺皮質類醛固酮釋放的激活劑，血管緊張素轉化酶抑制劑通過抑制血管緊張素轉化酶的活性，抑制血管緊張素的合成達到降壓作用，同時不會減少心、腦、腎等重要器官的血流量，不會干擾交感神經反射功能，不會引起體位性低血壓，適用于伴有心力衰竭、心機梗死、糖尿病腎病的高血壓患者，代表藥有卡托普利。

1.4 血管緊張素‖受體拮抗劑

血管緊張素‖受體拮抗劑通過阻斷血管緊張素與受體的結合而發揮降壓作用，由于是在受體水平上起作用，與血管緊張素轉化酶抑制劑相比，血管緊張素‖受體拮抗劑作用范圍更廣，但是它起效緩慢，與其他降壓藥物聯用能增強療效，代表藥物有氯沙坦。

1.5 β-受體拮抗劑

β-受體拮抗劑能選擇性地與β腎上腺素受體結合，從而拮抗神經遞質和兒茶酚胺對β受體的激動作用，達到降壓目的。β-受體拮抗劑適用于各種不同程度的高血壓，尤其是心率較快的中、青年患者，也適用于合并有心絞痛、充血性心力衰竭和妊娠的高血壓患者[4]，應用范圍較廣。

2 高血壓藥的聯合應用

用單一藥物治療高血壓的效果一般，如果采取不斷增加劑量的療法，不但療效增加不多，而且不良反應可能呈對數級增長。另一方面，由于血壓的短暫下降，激活了交感神經系統-腎素-血管緊張素-醛固酮系統，這樣不但削弱了降壓效果而且產生了負性效果，聯合用藥可以彌補單一藥物治療的不足。

2.1 聯合用藥的原則

聯合用藥的基本原則主要有：①以提高療效為目的，加強靶器官的保護，減少不良反應的發生；②選擇藥效互補的藥物，避免選擇降壓機制相似的藥物；③聯合用藥方案應以簡單配伍為主，符合藥物經濟學要求。

2.2 常見聯合用藥方案

2.2.1 鈣拮抗劑聯合利尿劑 鈣拮抗劑聯合利尿劑這種用藥方案通過降低容量負荷而起到降壓作用，有利于對心血管的保護，若長期采用這種方案還可以提高病人對藥物的依從性。

2.2.2 鈣拮抗劑聯合血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素‖受體拮抗劑 此聯合用藥方案是目前臨床上應用最為廣泛的治療方案。一方面，鈣拮抗劑能夠擴張血管從而降壓，另一方面，血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素‖受體拮抗劑通過抑制腎素血管緊張素而達到降壓目的。

2.2.3 鈣拮抗劑聯合β-受體拮抗劑 鈣拮抗劑能夠舒張外周血管，逆轉β-受體拮抗劑的外周縮血管作用，降壓作用確切，β-受體拮抗劑能夠減慢心率，降低心肌耗氧量，同時能夠消除鈣拮抗劑引發的反射性交感神經興奮[5]。此聯合用藥方案不僅降壓效果較好，不良反應發生率也較單一用藥有所降低。

2.2.4 血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素‖受體拮抗劑聯合利尿劑 長期采用利尿劑降壓，會使腎素活性增高，引發血管緊張素Ⅱ以及醛固酮的濃度升高，反而不利于降壓，而血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素‖受體拮抗劑則可拮抗由利尿劑引發的血容量下降、血管收縮以及醛固酮濃度升高等效應。

2.2.5 β-受體拮抗劑聯合利尿劑 β-受體拮抗劑可拮抗利尿劑引發的腎素分泌增加、交感活性增強這一效應；利尿劑可以降低血容量，從而增強β-受體拮抗劑的降壓作用。此聯合用藥方案也是臨床經常采用的。

除了上文介紹的幾種主要的二聯聯合用藥方案，還有三聯聯合用藥、四聯聯合用藥方案等，具體的配伍方案復雜多變，總原則是要選擇藥代動力學和藥效學互補的藥品，療效比單一用藥要好，不良反應要低。

3 鈣拮抗劑與利尿劑聯合應用的臨床研究

3.1 一般資料

研究對象為2011年2月—2012年2月在該院就診的1、2級原發性高血壓患者150例，其中男85例，女65例，平均年齡（55.64±6.28）歲，該研究分為治療組和對照組，各75例。

3.2 研究方法

將研究對象隨機分為治療組和對照組，實驗前所有患者停用高血壓藥物10 d，并查血常規、尿常規、肝功能、腎功能、血脂、血糖、心電圖等。治療開始后，治療組每人每天給予氨氯地平5 mg、氫氯噻嗪12.5 mg，對照組每人每天給予氨氯地平5 mg。觀察周期為8周，再查血常規、尿常規、肝功能、腎功能等項目。

3.3 統計方法

所有數據在錄入Excel軟件后再導入SPSS17.0進行統計分析，計量數據以（±s）表示，采用t檢驗。計數資料進行χ2檢驗。

3.4 結果

對兩組的血壓變化進行比較，結果如表1所示，兩組治療后的收縮壓和舒張壓與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

對于治療效果的判斷標準，以舒張壓下降≥10 mmHg至正常標準，或舒張壓下降≥20 mmHg，定為顯效；以舒張壓降至正常標準但未達到10 mmHg，或下降10～20 mmHg，或者收縮壓下降＞30 mmHg，定為有效；若果沒有達到以上條件則認為無效。按照此標準對該實驗的結果進行統計，結果見表2，治療組的總有效率明顯高于對照組。

關于不良反應的研究，兩組表現差異不大，治療前后血常規、尿常規、肝功能、腎功能、血脂、心電圖等變化均不明顯。

表1 治療前后兩組患者血壓變化比較表（±s）

表1 治療前后兩組患者血壓變化比較表（±s）

組別 治療前（mmHg）收縮壓 舒張壓治療后（mmHg）收縮壓 舒張壓治療組對照組149.86±12.46148.52±12.2499.26±6.8498.68±6.76128.24±10.12127.82±10.2679.42±6.5282.28±6.12

表2 兩組治療方案總有效率的比較

3.5討論

高血壓嚴重威脅著人們的生命健康，一般患有高血壓的病人都要終身服藥，因此高血壓的用藥方案格外受到臨床醫生和學者的重視，安全、有效、經濟的用藥方案是我們追求的目標。臨床上將藥物聯合應用聯合治療高血壓的情況很普遍，鈣拮抗劑和利尿劑均為治療高血壓的常用藥。氨氯地平是常用鈣拮抗劑，它能松弛動脈壁肌肉、減少外周阻力，從而起到降壓作用，氫氯噻嗪作為傳統的利尿降壓藥物，應用廣泛，該次研究結果表明氨氯地平與氫氯噻嗪聯合用藥的療效比單獨使用氯地平的療效要明顯。同時，高血壓患者應保持良好心態，除了藥物治療，還要養成良好的生活習慣，做到合理膳食，限制脂肪、鹽的攝入，戒煙戒酒，適當增加運動量，只有這樣才能配合藥物治療達到最理想的狀態。

4 結語

該研究選擇鈣離子通道阻滯劑氨氯地平與利尿劑中的氫氯噻嗪為代表藥，聯合應用治療高血壓，結果證實二者聯合應用的治療效果比單一使用的要好，另有研究[5]表明鈣拮抗劑和利尿藥的聯合應用可以腦卒中的發生率降低36%～42%，心血管并發癥的發生率降低26%～30%，因此，該聯合用藥方案值得推廣。

[1]武玉欣.國際高血壓學會發表“福岡宣言”[J].日本醫學介紹，2007,28（1）：24.

[2]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南[S].北京：中國衛生出版社，2005：58.

[3]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].北京：人民衛生出版社，2006：53－54.

[4]徐軍，張啟高，宮劍濱，等.莫索尼定與氨氯地平治療輕中度原發性高血壓的對比研究[J].醫學研究生學報，2005，18（11）：16-17.

[5] 吳江.抗高血壓藥物聯合用藥研究進展[J].中國藥事，2012，26（1）：80-84.