2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝相關危險因素及中醫證素分析

汪燕燕

(寧夏醫科大學附屬銀川市中醫院糖尿病科，寧夏 銀川 750001)

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝相關危險因素及中醫證素分析

汪燕燕

(寧夏醫科大學附屬銀川市中醫院糖尿病科，寧夏 銀川 750001)

目的 探討2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的相關危險因素及中醫證素。方法 采用回顧性病例對照研究的方法，對109例2型糖尿病合并NAFLD患者與71例單純2型糖尿病患者的一般情況［包括身高、體質量及體質量指數(BMI)］及實驗室指標［包括空腹血糖(FPG)、空腹C肽、胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽紅素(TBiL)、直接膽紅素(DBiL)、間接膽紅素(IBiL)、餐后2 h血糖(2 h PG)、餐后2 h C肽］進行對比分析。根據2型糖尿病中醫證素分型，統計2組患者所占類型比例。結果 2型糖尿病合并NAFLD組患者體質量、BMI、空腹C肽、餐后2 h C肽、TG、HDL、TBiL及DBiL與2型糖尿病組比較差異均有統計學意義(P＜0.01，P＜0.05)。2型糖尿病合并 NAFLD組痰飲證比例高于2型糖尿病組(P＜0.05)。結論 肥胖、脂質代謝紊亂及高胰島素血癥為2型糖尿病合并NAFLD發病的重要因素，痰飲證相對其他證素來說是2型糖尿病合并NAFLD的關鍵證素。

糖尿病，2型;脂肪肝;證候;危險因素

近年來，由于高熱量、高脂肪、高蛋白質和低纖維素的不合理膳食結構，運動量的減少以及生活節奏的加快，肥胖、脂肪肝、2型糖尿病等疾病發病率顯著增高，其中非酒精性脂肪肝(non－alcoholic fatty liver disease，NAFLD)全球患病率為17% ～33%［1］。目前多數研究認為，NAFLD是2型糖尿病的獨立危險因素，在2型糖尿病和肥胖患者中發病率更高，分別為50%和76%，而2型糖尿病合并病態肥胖的患者幾乎都有脂肪肝，約占50% ～70%［2］，并且多數在2型糖尿病的早期就已出現脂肪肝。本研究采用回顧性病例對照研究的方法，對2型糖尿病合并NAFLD患者相關危險因素及中醫證素進行分析，結果如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準

1.1.1 診斷標準 依據《實用內科學》確診為2型糖尿病［3］。NAFLD依據“非酒精性脂肪肝診斷標準”(草案)［4］確診。

1.1.2 納入標準 2007－01—2010－12期間，在中國中醫科學院西苑醫院內分泌科住院患者;符合診斷標準。

1.1.3 排除標準 不符合診斷標準者;除外心肌病、心臟瓣膜病、心功能Ⅱ級及以上;腦出血或腦梗死者;有明顯肝、腎功能異常或有遷延性慢性肝炎史者;妊娠、哺乳期或長期服用避孕藥者。

1.2 一般資料 全部180例患者均為中國中醫科學院西苑醫院內分泌科住院患者，按照病情診斷分為2組。2型糖尿病合并 NAFLD組109例，男55例，女54例;年齡45～65歲，平均(57±13)歲;病程5～20年，平均 (10±3)年。2型糖尿病組71例，男36例，女35例;年齡47～69歲，平均(61±13)歲;病程4～25年，平均 (11±3)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 研究方法

1.3.1 一般情況 測量2組患者一般情況，包括身高、體質量及體質量指數(BMI)。

1.3.2 實驗室指標 空腹12 h后晨起抽取靜脈血，檢測2組空腹血糖(FPG)、空腹C肽、胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽紅素(TBiL)、直接膽紅素(DBiL)、間接膽紅素(IBiL);餐后2 h取靜脈血，檢測餐后2 h血糖(2 h PG)、餐后2 h C肽。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，C肽測定采用放射免疫法，HbAlc測定采用高壓液相法。計算胰島素抵抗指數，胰島素抵抗指數 =FINS×FPG/22.5。

1.3.3 中醫證素 2型糖尿病合并或未合并NAFLD的中醫辨證分型根據朱文鋒等［5］證素理論，分為8個基本證素，即肺燥證、胃熱證、肺氣虛證、脾氣虛證、腎陰虛證、陰陽兩虛證、痰飲證、血瘀證。其中肺燥證證見:口渴多飲，口舌干燥，尿頻量多，煩熱多汗，舌邊尖紅，苔薄黃;胃熱證證見:多食易饑，口渴，尿多，形體消瘦，大便干燥，苔黃，脈滑實有力;肺氣虛證證見:口渴喜飲，精神不振，四肢乏力，體瘦，舌質淡紅，苔白而干，脈弱;脾氣虛證證見:飲食減少，便溏，精神不振，四肢乏力，體瘦，舌質淡，脈濡弱;腎陰虛證證見:尿頻量多，混濁如脂膏，或尿甜，腰膝痠軟，乏力，頭暈耳鳴，口干唇燥，皮膚干燥，瘙癢，舌質紅，苔少，脈細數;陰陽兩虛證證見:小便頻數，混濁如膏，甚至飲一溲一，面容憔悴，耳輪干枯，腰膝痠軟，四肢欠溫，畏寒肢冷，舌苔淡白而干，脈沉細無力;痰飲證證見:口渴，脘腹脹滿，頭身困重，大便不爽，舌質黯紅，苔白微膩或黃膩，脈滑;血瘀證證見:視物模糊，手腳麻木，肌膚甲錯，舌質紫黯，或有瘀斑瘀點，脈澀。凡具備上述各證癥狀3項即可定為所屬證素。

1.4 統計學方法 采用 SPSS 11.5軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示。符合正態分布的變量使用Independent－Sample t檢驗進行組間的比較，非正態分布的變量經自然對數轉換后再采用Independent－Sample t檢驗。中醫證素采用四格表χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組中醫證素比較 見表1。

表1 2組中醫證素比較 例(%)

由表1可見，2型糖尿病合并 NAFLD組痰飲證比例高于2型糖尿病組(P＜0.05)。

2.2 2組一般情況及實驗室指標比較 見表2。

表2 2組一般情況及實驗室指標比較±s

表2 2組一般情況及實驗室指標比較±s

與2型糖尿病組比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

2型糖尿病合并NAFLD組(n=109)2型糖尿病組(n=71)1.64 ±0.80 1.63 ±0.80體質量(kg) 73.40 ±11.70＊＊ 61.40 ±10.10 BMI 26.00 ±3.67＊＊ 22.80 ±3.23 FPG(mmol/L) 9.05 ±3.82 9.87 ±4.60 2 h PG(mmol/L) 14.20 ±3.32 11.50 ±3.02 HbAlc(%) 9.31 ±2.20 9.92 ±2.80空腹 C 肽(nmol/L) 4.09 ±2.40＊＊ 2.47 ±1.74餐后2 h C 肽(nmol/L) 6.38 ±5.46* 4.35 ±2.92胰島素抵抗指數 2.98 ±0.34 2.70 ±0.31 TC(mmol/L) 5.23 ±1.11 5.11 ±1.27 TG(mmol/L) 2.81 ±2.33* 1.93 ±1.92 HDL(mmol/L) 1.07 ±0.06* 1.19 ±0.32 LDL(mmol/L) 3.12 ±0.86 3.09 ±1.09 TBiL(μmol/L) 12.41 ±6.61* 16.21 ±9.42 DBiL(μmol/L) 3.35 ±1.57* 6.51 ±6.45 IBiL(μmol/L)身高(m)9.17 ±5.68 9.84 ±4.51

由表2可見，2型糖尿病合并 NAFLD組患者的體質量、BMI、空腹 C 肽和餐后 2 h C 肽、TG、HDL、TBiL、DBiL與2型糖尿病組比較差異均有統計學意義(P＜0.01，P＜0.05)。

3 討論

我國糖尿病患者以2型為主，發病多隱匿，并發癥往往較嚴重，在糖代謝紊亂的同時常伴有脂肪代謝紊亂，故患者更容易發生動脈粥樣硬化及微血管病變，病變可累及多系統器官，嚴重影響患者生命及生存質量。通過分析2型糖尿病合并NAFLD患者的相關危險因素及中醫證素，篩查出早期糖尿病高危人群，并給予針對性的預防措施，防止此類人群發展成為臨床糖尿病，能起到“未病先防”的作用。

本研究結果顯示，2型糖尿病合并NAFLD患者與無NAFLD患者血糖水平無明顯差異(P＞0.05)。提示血糖升高不是2型糖尿病患者合并NAFLD的因素。由于許多患者已經應用胰島素進行治療，所以我們采用C肽水平來反映患者胰島素分泌情況。2組患者體質量、BMI、空腹C肽和餐后2 h C肽、TG、HDL有明顯的差異(P＜0.01，P＜0.05)，2型糖尿病合并NAFLD組高于2型糖尿病組。提示肥胖、脂質代謝紊亂及高胰島素血癥為糖尿病患者NAFLD發病的重要因素。2型糖尿病合并NAFLD患者較無NAFLD患者血清 TBiL、DBiL水平明顯降低(P＜0.05)，證實了胰島素抵抗患者存在血清膽紅素水平低下的情況，其中合并NAFLD的2型糖尿病患者IBiL比無NAFLD患者降低不明顯(P＞0.05)，可能由于病例收集、統計過程中誤差所致，有待更大規模的臨床研究。胰島素抵抗與膽紅素代謝密切相關。膽紅素有強抗氧化性，其抗氧化活性比維生素C、維生素E、β2胡蘿卜素等強。血清膽紅素濃度下降，使得對體內的自由基清除能力減低，導致氧化型脂蛋白增加，促進動脈粥樣硬化形成。

脂肪肝多歸于中醫學脅痛、痰證、濕阻、積聚等范疇。本研究按照2型糖尿病證素進行分析統計發現，2型糖尿病合并NAFLD與未合并NAFLD的各證素中脾氣虛證所占比例最多，均在40%以上。通過χ2檢驗，痰飲這一證素在合并NAFLD與未合并NAFLD患者中比較差異有統計學意義(P＜0.05)。說明痰飲證相對其他證素來說是合并NAFLD 2型糖尿病患者的關鍵證素。可以看出NAFLD病位主要在肝，病機為本虛標實，本虛以脾腎為主，標實主要與氣滯、痰濕有關，而痰濁在本病發生發展過程中起關鍵作用。

由于NAFLD與2型糖尿病、胰島素抵抗、肥胖和脂質代謝紊亂等密切相關，所以現在越來越多學者認為，NAFLD是代謝綜合征在肝臟的表現［6］。因此，2型糖尿病患者除了注意降低血糖，還應該采取控制體質量、調脂、改善胰島素抵抗等方法來治療預防NAFLD，同時關注2型糖尿病合并NAFLD患者痰濕的主要病機進行中醫藥辨證論治。

［1］Seidell JC.Obesity，insulin resistance and diabetes－ －a worldwide epidemic［J］.Br J Nutr，2000，83(Suppl 1):S5 －8.

［2］范建高，曾民德.脂肪肝的研究進展［J］.胃腸病學和肝病學雜志，1999，8(2):149 －155，160.

［3］陳灝珠.實用內科學［M］.10版.北京:人民衛生出版社，1997:835－838.

［4］中華肝臟病學會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪肝診斷標準(草案)［J］.世界感染雜志，2001，1(5－6):483.

［5］朱文鋒，張華敏.“證素”的基本特征［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2005，11(3):15

［6］范建高，李新建，朱軍，等.上海市成人代謝綜合征與脂肪肝關系分析［J］.中華內分泌代謝雜志，2005，21(4):306－309.

Analysis of related risk factors and traditional Chinese Medicine prime in type 2 diabetic patients with non－ alcoholic fatty liver

WANG Yanyan.Diabetes Division，Yinchuan Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Ningxia Medical University，Ningxia，Yinchuan 750001

ObjectiveTo investigate related risk factors and traditional Chinese Medicine prime in type 2 diabetic patients with non－alcoholic fatty liver.MethodsBy a methods of retrospective case－control study，general condition［height，body mass，body mass index(BMI)］and laboratory parameters［fasting plasma glucose(FPG)，C － peptide，insulin(FINS)，glycosylated hemoglobin(HbAlc)，triglycerides(TG)，total cholesterol(TC)，high density lipoprotein(HDL)，low density lipoprotein(LDL)，total bilirubin(TBiL)，direct bilirubin(DBiL)，indirect bilirubin(IBiL).2 h postprandial blood glucose(2 h PG)，2 h C peptide］of 109 patients with type 2 diabetes mellitus patients with NAFLD and 71cases of simplex type 2 diabetes were analyzed.The type characteristics of patients in two groups were analyzed according to traditional Chinese Medicine prime of type 2 diabetics.ResultsThere were obvious differences between type 2 diabetes mellitus patients with NAFLD and simplex type 2 diabetes on body mass，BMI，C peptide，2 h C peptide，TG，HDL －C，TBiL and DBiL(P ＜0.01，P ＜0.05).Phlegm retention syndrome in type 2 diabetes mellitus patients with NAFLD was more than that in simplex type 2 diabetes(P ＜0.05).ConclusionObesity，lipid metabolism disorders and hyperinsulinemia is the important factor in the pathogenesis of diabetic patients with non－alcoholic fatty liver，phlegm is more critical prime than other primes.

Type 2 diabetes mellitus;Fatty liver;Syndrome;Risk factor

R781.64;R575.5

A

1002－2619(2012)12－1789－03

汪燕燕(1984—)，女，住院醫師，碩士。從事糖尿病臨床工作。

2012－06－03)