辛伐他汀聯合低分子肝素治療不穩定型心絞痛的療效觀察

王洪濤

不穩定型心絞痛(UAP) 是介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床心絞痛綜合征，也是急性冠脈綜合征的臨床表現之一，其病情較重，進展迅速，若治療不及時，極易發展為急性心肌梗死，甚至猝死。如果能得到積極有效的治療，其病情可趨向穩定并逆轉為穩定型心絞痛，有利于改善患者的預后。我院2009 年1 月—2010 年12 月采用辛伐他汀聯合低分子肝素治療不穩定型心絞痛患者45 例，取得滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009 年1 月—2010 年12 月收治的不穩定型心絞痛患者90 例，所有病例符合2000 年中華醫學會心血管病學分會通過的相關診斷標準［1］，均排除有嚴重凝血障礙、血小板減少、活動性出血及肝腎功能不全者。將全部患者隨機分為兩組，治療組45 例，其中男33 例，女12 例，平均年齡(59.3 ±6.2) 歲，平均病程(3.5 ±1.8) 年； 初發勞力型心絞痛19 例，惡化勞力型心絞痛17 例，變異型心絞痛9例。對照組45 例，其中男31 例，女14 例，平均年齡(58.7±5.8) 歲，平均病程(3.2 ±1.7) 年； 初發勞力型心絞痛21例，惡化勞力型心絞痛15 例，變異型心絞痛8 例。兩組患者年齡、性別、病程、心絞痛類型及發作次數等方面具有均衡性。

1.2 方法 兩組患者均給予常規的抗心絞痛治療，包括休息，吸氧，鎮靜。給予硝酸酯類藥物，鈣離子拮抗劑，血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI) ，β 受體阻滯劑及阿司匹林等。治療組在常規治療的基礎上加用辛伐他汀20mg，1 次/晚，口服； 低分子肝素5 000U，腹壁皮下注射，1 次/12h，連用14 d。觀察兩組治療前后心絞痛發作情況(包括心絞痛的發作次數、發作程度以及疼痛持續時間) ，心血管事件發生情況(隨訪1年) ，心電圖變化及藥物不良反應； 同時監測白細胞計數、血小板、凝血時間、肌酸激酶和肝腎功能的變化情況。

1.3 療效判定標準 (1) 顯效： 胸悶、胸痛消失，2 周內未再發作，ST 段恢復50%以上，T 波恢復直立； (2) 有效： 胸悶、胸痛緩解或消失、2 周內仍有心絞痛發作，但頻率減少2/3 或以上，ST 段恢復50%以上，T 波雙向或變淺； (3) 無效：心絞痛仍反復發作、ST－T 未恢復、甚至加重或進展為心肌梗死，出現心力衰竭甚至死亡［2］?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 15.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為95.6%，對照組總有效率為71.1%，兩組比較，差異有統計學意義 (P ＜0.05，見表1) 。

2.2 兩組心血管事件發生率比較 治療組在隨訪期間未出現心肌梗死及死亡病例，僅有1 例再發UAP，心血管事件發生率為2.2%； 對照組出現再發UAP4 例，急性心肌梗死2 例，死亡1 例，心血管事件發生率15.6%。兩組患者的心血管事件發生率比較，差異有統計學意義(P ＜0.05) 。

2.3 不良反應 治療組患者在治療期間有1 例出現注射部位皮膚瘀斑，待改變注射部位后逐漸吸收，未影響繼續治療。兩組均未見其他部位嚴重出血情況，且兩組治療前后肌酸激酶、肝腎功能等無明顯變化。

表1 兩組臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical effect between two groups

3 討論

不穩定型心絞痛屬于一種具有潛在危險性的急重癥狀態，既能通過積極治療轉為穩定型心絞痛，又可惡化進展為急性心肌梗死。其發病機制為冠狀動脈內粥樣硬化斑塊破裂，使血小板聚集、血栓形成以及冠狀動脈攣縮，導致冠狀動脈血流減少，心肌缺血、缺氧所致［3］。臨床治療應以抗凝、抗血小板、降脂、穩定斑塊及改善血管內皮功能為主，這樣可以挽救缺血心肌，改善患者預后，降低死亡率。

辛伐他汀屬于他汀類藥物，為羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，其主要作用是減少膽固醇的合成，調節血脂。此外，辛伐他汀還對血管內皮細胞功能有改善作用，降低病變部位的炎性反應，降低血液黏稠度及紅細胞沉降率，減少血栓形成，對粥樣斑塊有穩定作用，減少斑塊破裂，防治急性心肌梗死的發生［4］。研究證明［5］，長期服用辛伐他汀還能延緩動脈粥樣硬化病情進展及病情惡化，顯著降低冠心病的死亡率以及心血管事件的發生率。低分子肝素是通過普通肝素分解后的低分子產物，具有較強的抗凝活性。與普通肝素相比，其分子量較小，抗凝因子Xa 的活性強，抗凝血酶Ⅱa 的作用弱，二者的比值為4： 1 ～2： 1，故很少引起血小板減少，同時出血的危險性也較低，用藥期間不必監測抗凝強度。由于低分子肝素皮下注射的生物利用度高達98%，血漿t1/2是普通肝素的2 ～3倍，故具有快速和持續的抗血栓形成作用［6］。因此，兩藥聯合應用可促進血栓溶解，穩定斑塊，進一步減輕冠狀動脈阻塞或再通，增加冠狀動脈血流量，改善心肌灌注，逆轉損傷的心肌，緩解患者的臨床癥狀，進而提高療效。

本研究結果顯示，治療組的總有效率明顯高于對照組，心血管事件發生率明顯低于對照組，兩組比較，有顯著性差異。這些表明辛伐他汀聯合低分子肝素對不穩定型心絞痛具有較好的療效。此外，兩組患者在治療期間均未出現明顯的不良反應，這表明上述兩種藥物的安全性較高?？傊练ニ÷摵系头肿痈嗡刂委煵环€定型心絞痛療效確切，可明顯減少心血管事件的發生率，且不良反應較少，值得臨床上借鑒。

1 李云霞，蔡九英，張雅卓. 苦碟子聯合阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者血脂影響研究［J］ . 中國全科醫學，2011，14 (10) ：3425.

2 陳維廣. 低分子肝素、辛伐他汀治療不穩定型心絞痛臨床療效觀察［J］. 齊齊哈爾醫學院學報，2008，29 (2) ： 146－147.

3 趙鵬. 辛伐他汀治療不穩定型心絞痛臨床觀察［J］. 實用心腦肺血管病雜志，2011，19 (5) ： 777.

4 蔡德印. 低分子肝素聯合辛伐他汀治療不穩定型心絞痛41 例臨床效果觀察［J］. 中國醫藥指南，2010，8 (30) ： 103－104.

5 廖志松. 辛伐他汀聯合低分子肝素治療不穩定型心絞痛70 例療效觀察［J］. 中國現代藥物應用，2010，4 (10) ： 138－139.

6 沈衛東. 低分子肝素鈉與辛伐他汀聯合治療不穩定型心絞痛療效觀察［J］. 現代醫藥衛生，2009，25 (16) ： 2471－2472.