關節腔內注射透明質酸治療膝骨性關節炎32例

潘 煒

(浙江省溫嶺市第二人民醫院骨科，浙江 臺州 317502)

骨性關節炎是一種常見的退行性骨軟骨疾病，好發于中老年女性，臨床表現為受累關節疼痛和功能障礙，X線表現為骨贅形成和關節間隙狹窄。隨著老齡社會的到來，其發病率以驚人的速度逐年增長。目前治療骨性關節炎的方法較多，但大多只能短期緩解癥狀，不能阻止或延緩疾病的進展[1]。近年來研究發現，透明質酸關節內注射治療膝關節骨性關節炎的療效較好，且副作用少[2]。筆者采用關節腔內注射透明質酸治療膝關節骨性關節炎，觀察了其療效及安全性，并與非甾體類消炎鎮痛藥相比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年1月至2010年7月我院骨科收治的膝關節骨性關節炎患者64例，均符合美國風濕病學院膝關節骨性關節炎診斷標準[3]，均無明顯心、肝、腎疾病，無嚴重胃病、結締組織病以及內分泌疾病。隨機分為透明質酸組和對照組，每組32例。透明質酸組中，男 14例，女 18例;年齡 38～86歲，平均(65.1±6.9)歲;患肢為左側 14例，右側16例，雙側 2例;病程 4個月～8年，平均(3.8±0.9)年。對照組中，男 13例，女 19例;年齡 36～89 歲，平均(64.5±6.7)歲;患肢為左側 16例，右側 16例，雙側 2例;病程 7個月～8年，平均(3.9±1.2)年。兩組患者在年齡、部位和病程方面比較均無明顯統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

透明質酸組予以關節腔內注射透明質酸鈉。患者取平臥、伸直患肢或坐床邊、患膝屈曲90°位，取髕骨外上或內外膝眼穿刺入路，用2%碘酊、75%酒精行皮膚消毒。術者戴手套，患膝鋪消毒洞巾，局部麻醉后行關節腔穿刺，抽吸無回血，有關節積液者抽盡積液，予透明質酸鈉(商品名為施沛特，山東正大福瑞達制藥有限公司)2 mL注入關節腔，每周注射1次。針眼以無菌創可貼覆蓋，緩慢活動膝關節，使藥液均勻分布于軟骨和滑膜表面。鼓勵患者回家做靜力性肉肌收縮練習以及不負重的關節活動。對照組患者予以功能鍛煉，并口服非甾體類消炎鎮痛藥止痛治療。兩組患者均以5周為1個療程，治療期間停用其他藥物。

1.3 觀察指標

療效評定標準[4]:兩組患者均治療1療程，停藥1周后進行近期療效評估。關節炎癥狀表現為消失、減輕、不變或加重3類;關節指數按觀察表記分，分為 0分，1～4分，5～7分，8～10分，11～13分和14分以上6個等級。臨床緩解:治療后炎癥表現消失，關節指數達0分;顯效:關節指數進步超過3個等級;有效:炎癥表現減輕，關節指數進步1～2個等級;無效:炎癥表現不變或加重，關節指數進步小于1個等級。以前3者合計為總有效。隨訪6個月后作遠期療效評估，觀察內容同上。

1.4 統計學分析

采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，采用 χ2檢驗，以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后近、遠期療效比較

結果見表1。

表1 兩組患者治療后近、遠期療效比較[例(%)]

2.2 安全性評估

透明質酸組治療期間出現不良反應2例，其中局部腫痛1例，皮疹1例;對照組治療期間出現不良反應8例，其中胃痛2例，惡心3例，腹瀉2例，皮疹1例。透明質酸組的不良反應發生率明顯低于對照組(χ2=4.27，P ＜ 0.05)。兩組不良反應均較輕，對癥處理后癥狀緩解。治療前后查血尿常規、生化功能均未見明顯異常。

3 討論

膝關節骨性關節炎病理主要表現為關節軟骨退變、軟骨下骨病變以及滑膜的改變，最終導致軟骨基質降解、軟骨細胞死亡和關節結構完整性破壞。其病因是多方面的，包括增齡、磨損、肥胖以及生化、遺傳等因素，這些因素抑制軟骨基質蛋白多糖合成，促進蛋白多糖、透明質酸和膠原的降解。細胞外基質(extracellularmatrix，ECM)在骨性關節炎病理機制中的作用日趨受到重視，其中透明質酸作為細胞外基質的重要組成部分更是研究的熱點[5]。

透明質酸是關節滑液和軟骨基質的重要組成部分，具有潤滑關節、抵御感染、參與軟骨修復等多種生理功能。骨性關節炎關節滑液中透明質酸的濃度、分子量和黏彈性均低于正常，軟骨基質中透明質酸成分減少，其變化程度與病情嚴重性成正相關。滑液和軟骨中透明質酸濃度或含量減少，改變了滑液的生物學功能，損傷軟骨的完整性，在骨性關節炎的發生發展中起重要作用[6]。20世紀60年代首次提出黏彈性補充療法的概念，通過向關節腔內注射大分子量的透明質酸溶液，恢復關節的黏彈性，重建透明質酸對關節軟骨的保護作用。

近年來研究發現，透明質酸關節腔內注射黏彈性補充治療骨性關節炎的機理[7－8]包括:提高關節腔內透明質酸的含量，其覆蓋于關節軟骨和滑膜的表面，修復已破壞的生理屏障，保護關節軟骨;增強關節滑液的潤滑作用，改善關節的活動功能;限制炎性介質的擴散，對關節軟骨起化學保護作用;促進滑膜細胞合成自身透明質酸，并進入軟骨表層與蛋白多糖結合，修復軟骨;對傷害性感受器的穩定作用。許鵬等[9]研究發現，透明質酸關節腔內注射治療膝關節骨性關節炎，可緩解臨床癥狀，改善關節功能，其作用可能是通過降低關節液中自由基和炎性介質的水平而實現的。湯建平等[10]研究發現，透明質酸鈉關節腔注射能有效地緩解關節疼痛、腫脹與改善關節功能，安全耐受性較好。本試驗顯示，兩組患者治療1個療效后臨床癥狀均有不同程度的改善，透明質酸組的近期、遠期臨床總有效率均明顯高于對照組(P＜0.01)，透明質酸組的不良反應發生率明顯低于對照組(P＜0.05)，均未發生嚴重的并發癥。因此，關節腔內注射透明質酸治療膝關節骨性關節炎的療效肯定，能迅速起到消炎止痛效果，促進膝關節功能的康復，遠期療效較佳，且安全性較好。

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