以奈達鉑聯合多西紫杉醇為基礎的同步放化療治療不可手術食管癌的臨床結果

莫如康 劉圖強 陳炳光 趙 鵬 李家祥

廣東省云浮市人民醫院腫瘤科，廣東 云浮 527300

食管癌是發生在食管上皮組織的惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的2%[1]，治療上可采取手術、放療、化療等方式[2-3]。雖然盡可能尋找手術時機，是醫生和患者在面對多數食管癌時需要遵循的準則，但并不是所有的患者都能進行手術治療，如果遇到腫瘤有明顯外侵、淋巴結發生轉移，或有不適合手術的并發癥時，放化療就成了食管癌主要的治療手段[4-6]。本組研究對象為2008年5月～2010年9月我院收治的84例不可手術食管癌患者，將其隨機分為奈達鉑（NDP）+多西紫杉醇（TXT）治療組、NDP治療組、TXT治療組及對照組，以探討NDP聯合TXT同步放療不可手術食管癌的臨床療效及不良反應，現總結報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2008年5月～2010年9月我院收治的84例由于出現遠處轉移或局部臨近器官浸潤而無法采取手術治療的食管癌患者，將其隨機分為NDP+TXT治療組、NDP治療組、TXT治療組及對照組，每組各21例。NDP+TXT治療組包括男 15 例，女 6 例；年齡 32～68 歲，平均（44.12±10.56）歲；病理類型包括腺癌1例，小細胞未分化癌2例，鱗癌18例。NDP治療組包括男 13例，女 8例；年齡 34～67歲，平均（43.25±9.28）歲；病理類型包括腺癌1例，小細胞未分化癌3例，鱗癌17例。TXT治療組包括男14例，女7例；年齡33～67歲，平均（43.47±11.39）歲；病理類型包括腺癌 1例，小細胞未分化癌1例，鱗癌19例。對照組包括男13例，女8例；年齡 31～65 歲，平均（41.22±11.46）歲；病理類型包括腺癌2例，小細胞未分化癌1例，鱗癌18例。四組患者在性別、年齡、病理類型等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規監測所有患者血尿常規、肝腎功能、心電圖、胸片、B超、X線鋇餐造影、CT等；基礎治療采取常規支持對癥治療。NDP+TXT治療組采取NDP與TXT聯合化療同步放療，NDP治療組采取NDP單藥化療同步放療，TXT治療組采取TXT單藥化療同步放療。放療采用直線加速器常規分割，2 Gy/次，5次/周，總劑量50～60 Gy/6～7周，無淋巴結腫大者劑量采用50 Gy，存在淋巴結腫大者劑量采用60 Gy。NDP劑量為80 mg/m2，應用于第2天；TXT劑量為75 mg/m2，應用于第 1、8 天；對照組給予順鉑（DDP）20 mg/m2+5-氟尿嘧啶（5-Fu）500 mg/m2第1～5天；全部治療以21 d為1個療程，至少需要完成2個療程。比較分析四組臨床療效及不良反應。

1.3 療效判定標準

根據WHO實體瘤療效評價標準[7]進行如下分類：完全緩解（CR）：所有可見病變完全消失并至少維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上；好轉（MR）：1個或多個腫瘤病灶的最大直徑及其最大的垂直橫徑的乘積增大超過25%或出現新病灶；穩定（SD）：腫瘤病灶兩徑乘積縮?。?5%，或增大＜25%，無新病灶出現?？傆行识x為CR（%）+PR（%）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 11.0統計軟件進行統計學分析。計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者近期療效比較

NDP+TXT治療組、NDP治療組、TXT治療組及對照組總有效率分別為 80.95%、52.38%、57.14%、38.10%；NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組與對照組相比差異均有統計學意義（P＜0.05）；NDP+TXT治療組與NDP治療組、TXT治療組相比差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 四組臨床療效比較[n（%）]

2.2 四組不良反應比較

根據WHO抗癌藥物常見不良反應標準，分析各組出現的不良反應見表3，NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組白細胞、血小板降低等骨髓抑制表現發生率顯著高于對照組（均P＜0.05），NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組之間差異無統計學意義（P＞0.05）；NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應發生率顯著低于對照組（均P＜0.05），NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組之間差異無統計學意義（P＞0.05）；腎功能損害發生率各組之間差異無統計學意義（均P＞0.05），見表2。上述患者經對癥支持治療后，均成功完成整體放化療計劃，無一例中途退出。

3 討論

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，嚴重地威脅著人們的健康和生命。外科手術是治療食管癌的首選方法。食管癌患者一經確診，身體條件允許即應采取手術治療。但是對于全身情況差、有器質性疾病的患者及病變侵犯范圍大，出現遠處轉移或局部臨近器官浸潤的患者，就不能進行手術治療[8]，而單純放療效果不理想[9]，常常需用化療作輔助治療。

普遍應用于食管癌的化療藥物較多，最常用的如5-氟尿嘧啶（5-Fu）、順鉑（DDP）等藥物雖常用，但療效不佳。NDP為廣譜抗癌藥[10]，是一種療效好、副作用少的新一代的鉑類抗癌藥。它水溶性高，對各種動物腫瘤，在范圍較寬的給藥量下都顯示了較好的效果，動物的腎毒性、消化器官毒性也較低。它的作用機制同DDP，與腫瘤細胞的DNA堿基結合，阻礙DNA復制，而發揮其抗腫瘤效果。TXT是在天然抗腫瘤藥物紫杉醇的結構基礎上，經結構修飾后獲得的一種新的抗腫瘤藥物[11]，其抗譜與紫杉醇類似，作用機制是促進微管蛋白聚合和阻止微管解聚，從而抑制癌細胞的有絲分裂和增殖[12]。由于其溶解性能優于紫杉醇，因此藥效比紫杉醇強。周明等[13]經臨床研究證實了NDP聯合TXT并同期放療治療不可手術食管癌，與DDP+5-Fu并同期放療相比，能顯著改善療效，毒副反應較少且可控，治療耐受性較好；郭經鋒等[14]經對43例臨床研究證實了TXT聯合NDP、氟尿嘧啶方案治療食管癌療效好，毒性可以接受，值得臨床應用及進一步大樣本、多中心研究。

對象為2008年5月～2010年9月我院收治的84例不可手術食管癌患者，隨機分為NDP+TXT治療組、NDP治療組、TXT治療組及對照組，結果發現，總有效率NDP+TXT治療組為80.95%，NDP治療組為52.38%，TXT治療組為57.14%，對照組為38.10%；NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組與對照組相比差異均有統計學意義（均P＜0.05）；NDP+TXT治療組與NDP治療組、TXT治療組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。通過本研究，筆者證實了NDP聯合TXT同步放療治療不可手術食管癌的有效性，并證明了聯合用藥較單藥治療的優越性，為此方案的臨床應用打下了堅實的基礎。

放化療對人體正常細胞缺乏選擇性，化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時，也有嚴重的副作用。如抑制骨髓造血機能等是限制化療的重要因素，輕者出現白細胞減少，血小板減少，從而直接影響到放化療的正常進行，有不少患者甚至因此而中斷治療?；颊叻呕熀笠渤霈F惡心、嘔吐及腹瀉等胃腸道反應，還會出現一定的腎功能損害。本研究中也出現了上述不良反應，其中NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組白細胞、血小板降低等骨髓抑制表現發生率顯著高于對照組（均P＜0.05），NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組之間差異無統計學意義（P＞0.05）；NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應發生率顯著低于對照組（均P＜0.05），NDP+TXT治療組、NDP治療組及TXT治療組之間差異無統計學意義（P＞0.05）；腎功能損害發生率各組之間差異無統計學意義（均P＞0.05）。上述患者經對癥支持治療后，均成功完成整體放化療計劃，無一例中途退出。其中對照組胃腸道反應較重分析為與5-Fu特有的致黏膜炎及潰瘍的特點有關。由此可見，NDP聯合TXT同步放療不可手術食管癌出現一定不良反應，但癥狀輕微，并未影響到治療計劃，可謂是一個安全可靠的治療方案。

表2 四組不良反應比較[n（%）]

綜上所述，本組的隨機對照研究證明了NDP與TXT聯合化療同步放療與單藥化療同步放療方案相比，在治療不可手術食管癌上具有更優越的臨床療效，且安全可靠，是一種較理想的不可手術食管癌綜合治療方案，可有效延長患者的壽命，提高生存質量，值得臨床上推廣應用。

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