淺談醫(yī)用氧檢驗(yàn)中常見問題的解決

孟慶婷

（哈爾濱黎明氣體有限公司，黑龍江 哈爾濱 150046）

醫(yī)用氧氣作為藥品管理以來，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)由原來的單一執(zhí)行國(guó)標(biāo)變更為國(guó)標(biāo)和藥典并行，而藥典中關(guān)于氧的篇幅只是短短不到一頁(yè)，要想把七項(xiàng)指標(biāo)全項(xiàng)檢測(cè)還要參照國(guó)標(biāo)進(jìn)行，藥典通則當(dāng)中的取樣標(biāo)準(zhǔn)同樣不適用于醫(yī)用氧生產(chǎn)單位，其成品按批取樣規(guī)定為：設(shè)總件數(shù)為n當(dāng)n≤3時(shí)，逐件取樣；3300時(shí)，按+1隨機(jī)取樣。醫(yī)用氧單個(gè)樣品全項(xiàng)分析需2個(gè)小時(shí)（不包括藥品配制），以一個(gè)一般日生產(chǎn)量1000瓶的單位計(jì)算，要抽取瓶，累計(jì)分析時(shí)長(zhǎng)為34小時(shí)，再加上配制藥品和槽車及儲(chǔ)罐的檢驗(yàn)，就算兩個(gè)化驗(yàn)員同時(shí)分析，也要至少20個(gè)小時(shí)，再加之其要求先將供試鋼瓶在實(shí)驗(yàn)室溫度下放置六小時(shí)，那么一批樣品的檢驗(yàn)要三個(gè)工作日的工作量才能完成。而采取國(guó)標(biāo)GB8982-2009醫(yī)用及航空呼吸用氧中的取樣原則；抽樣量按批量的2%隨機(jī)抽取，不少于2瓶也不多于5瓶。就可以在當(dāng)天滿足分析要求，符合生產(chǎn)及市場(chǎng)要求。而且GB8982-2009醫(yī)用及航空呼吸用氧中增加了對(duì)醫(yī)用氧的總烴和固體物質(zhì)含量要求，并將一氧化碳和二氧化碳的含量作出了定量標(biāo)準(zhǔn)，分別為5ppm和100ppm。這些是藥典中沒有的。

下面就我在對(duì)醫(yī)用氧七項(xiàng)指標(biāo)分析時(shí)的經(jīng)驗(yàn)講一下每項(xiàng)分析時(shí)需要注意的地方：

1 氧含量測(cè)定：

分析裝置如下圖所示：

由于這套裝置要由水準(zhǔn)瓶、量器管和吸收器三部分連接組成的，在連接裝置時(shí)需要注意的是量器管出口H與反應(yīng)瓶進(jìn)口D之間的這段管路，要減少連接處并保證兩接管所玻璃管路內(nèi)徑一致，保證不存氣泡這是關(guān)鍵。如果能在購(gòu)買時(shí)于生產(chǎn)廠家溝通在定制時(shí)將這一部分管路也做出來是最好的了。這個(gè)地方做不好，就會(huì)發(fā)生飽和食鹽水大量進(jìn)入反應(yīng)瓶，造成吸收液失效，這是最常遇到的情況之一，與此同時(shí)還要保證整套裝置連接處不漏氣，取樣時(shí)壓力不宜過大，提起水準(zhǔn)瓶調(diào)整零點(diǎn)時(shí)要確保液面始終上升，不能上下波動(dòng)，因?yàn)樵谝好嫦陆禃r(shí)必將帶入空氣進(jìn)入量氣管，造成樣品純度下降。

2 酸堿度檢查

這項(xiàng)檢驗(yàn)中蒸餾水是關(guān)鍵，分析用水必須是中性，如果因地區(qū)差異所用水呈堿性那么當(dāng)按要求量加入鹽酸滴定液時(shí)一部分H+去中和水中的OH-將顯示不到要求的顏色，影響該項(xiàng)目的檢查。對(duì)甲乙丙三只比色管進(jìn)行比色觀察時(shí)要以白色為背景，選取的比色管架盡量用底部為鏡面的架子，這樣對(duì)比明顯易于觀察

3 二氧化碳

用新沸過的蒸餾水放置至室溫，在配制氫氧化鋇溶液，氫氧化鋇一定要選用分析純，其溶解度理論上可以滿足5%含量的要求，但實(shí)際中經(jīng)常是很難達(dá)到澄清的實(shí)驗(yàn)要求，這種情況我們有兩種解決辦法，一是加大溶液配制量，用大容量移液管在溶液中間部位吸取澄清溶液供分析使用；二是采用過濾的方式，但要用泵進(jìn)行抽濾，減少溶液在空氣中暴露時(shí)間，以免和空氣中二氧化碳發(fā)生反，在接下來的分析中達(dá)不到吸收效果。

4 一氧化碳

此項(xiàng)檢驗(yàn)最常遇到問題是如何判斷初起沉淀完全消失，因?yàn)樵诓粩嗉尤氚痹噭r(shí)溶液不斷渾濁顏色加深，沒有經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)人員會(huì)難于判斷沉淀是否全部溶解，尤其是在氨濃度不足時(shí)，初期的沉淀會(huì)很難溶解。所以氨制硝酸銀試液配制時(shí)，保證氨試液的濃度，因?yàn)榘彼讚]發(fā)，所以氨試液要少配制勤配制。

5 氣態(tài)氧化物

這項(xiàng)檢驗(yàn)時(shí)基本按照要求操作不存在什么異常情況，只要注意淀粉碘化鉀溶液要臨用現(xiàn)配。

性狀和鑒別兩項(xiàng)檢驗(yàn)時(shí)按要求操作要注意取樣時(shí)的氣體流量，流量不宜過大，出口處氣流微微拂過臉頰有感覺就可以。

液氧中乙炔含量分析也是醫(yī)用氧檢驗(yàn)中的重要檢查項(xiàng)目，是GMP檢查項(xiàng)目之一。做乙炔含量分析時(shí)有用色譜法的也有條件不足用比色法的，單就比色法介紹一下，比色的色階制作沒有什么難度，關(guān)鍵在于色階完成后的乙炔含量計(jì)算上，如果含量計(jì)算不準(zhǔn)確直接導(dǎo)致分析結(jié)果不準(zhǔn)確。因?yàn)橐胰驳南鄬?duì)分子質(zhì)量為26.04，1mol氣體所具有的標(biāo)準(zhǔn)體積是22.4L。所以1mg乙炔所占的標(biāo)準(zhǔn)體積是22.4/26.04=0.860mL/mg。而1L液氧氣化所占的標(biāo)準(zhǔn)體積是800L。所以，當(dāng)乙炔的含量為lmg/L時(shí)，表示成體積分?jǐn)?shù)是0.860×10-3/800=1.08×10-6。當(dāng)乙炔含量為1mL/L時(shí)，表示成體積分?jǐn)?shù)為1×10-3/800=1.25×10-6果要表示成質(zhì)量分?jǐn)?shù)，則因液氧的密度為1.140kg/L；乙炔的密度為26.04/22.4=1.163g/L。所以，乙炔含量為1mg/L時(shí)的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為1/(1.140×106)=0.88×10-6。乙炔含量為1mL/L時(shí)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 1.163/(1.140×106)=1.02×10-6

另外一點(diǎn)需要注意的時(shí)分析時(shí)取樣量為500ml液氧，實(shí)際取樣應(yīng)該用1000ml的蒸發(fā)瓶，這是為了給液氧提供蒸發(fā)空間，分析時(shí)由于溫差引起液氧氣化成氧氣，如果用500ml燒瓶膠塞塞緊后燒瓶?jī)?nèi)部剩余空間小氣壓大，會(huì)導(dǎo)致冷凝管處噴液，分析結(jié)果不準(zhǔn)確，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生爆塞或爆瓶等危險(xiǎn)狀況，帶來安全隱患。

以上所述所有項(xiàng)次的分析檢驗(yàn)均為理化分析，所以溶液和標(biāo)定液的配制和標(biāo)定尤為重要，這是一切檢驗(yàn)的基礎(chǔ)，只有溶液配制準(zhǔn)確了，標(biāo)定液濃度標(biāo)定準(zhǔn)確的檢驗(yàn)結(jié)果才有可能正確，否則分析結(jié)果是全部要被推翻的。

[1] GB8982-2009醫(yī)用及航空呼吸用氧

[2] 《中國(guó)藥典》2010版

[3] GB 16912-2008深度冷凍法生產(chǎn)氧氣及相關(guān)氣體安全技術(shù)規(guī)程

[4] 深冷技術(shù)

[5] GB601-2002標(biāo)準(zhǔn)溶液配制和標(biāo)定