厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療陣發(fā)性心房顫動的療效

梁珍玲 孫葉海 彭衛(wèi)平 李 濤 (長沙市第三醫(yī)院老干科，湖南 長沙 410015)

心房顫動(簡稱房顫)是臨床最常見的一種心律失常，并呈現(xiàn)出隨年齡增長而增加的趨勢。盡管目前有多種介入治療方法，但抗心律失常藥物是房顫患者維持竇性心律最主要的手段。胺碘酮是目前最常用的復(fù)律及維持竇律的藥物，其有效率達(dá)40% ～60%〔1〕;然而對老年陣發(fā)性房顫，其能否進(jìn)一步提高竇性心律維持率，尚未見充分報道。本文采用厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療陣發(fā)性房顫，觀察臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年10月至2009年10月我院收治的120例陣發(fā)性心房顫動患者，均經(jīng)病史詢問、體格檢查、常規(guī)心電圖、動態(tài)心電圖證實為陣發(fā)性房顫?；颊叻磸?fù)房顫發(fā)作(年發(fā)作次數(shù)≥10次)，發(fā)作時有心悸、胸悶等臨床癥狀;心功能為I～Ⅱ級。排除厄貝沙坦和胺碘酮治療禁忌證患者;并排除急性心肌梗死、急性心肌炎、急性心包積液和甲狀腺功能亢進(jìn)所致心房顫動和腫瘤、血液病及呼吸道、泌尿道等急性炎癥患者。

1.2 方法

1.2.1 分組 將120例患者隨機分為胺碘酮治療組(Ⅰ組，42例)和胺碘酮+厄貝沙坦組(Ⅱ組，78例)。其中Ⅰ組男22例，女20例;平均年齡(54.5±8.5)歲;病程(1.6±0.9)年;其中合并高血壓18例，糖尿病20例;左心房內(nèi)徑(44.1±4.7)mm。Ⅱ組78例，其中男40例，女38例;平均年齡(54.7±9.1)歲;病程(1.9±1.1)年;其中合并高血壓20例，糖尿病23例;左心房內(nèi)徑(43.9±4.3)mm。兩組患者性別、年齡、病程、左心房內(nèi)徑等無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2.2 治療方法 I組給予胺碘酮，在開始用藥第1周予600 mg/d，第2周予400 mg/d，第3周予200 mg/d，并持續(xù)18個月至試驗結(jié)束。Ⅱ組在I組基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦150 mg/d，持續(xù)18個月至試驗結(jié)束。試驗中若血壓低于90/60 mmHg導(dǎo)致心悸、頭昏等癥狀患者則退出實驗。

1.2.3 隨訪 兩組患者每隔15 d電話隨訪1次，每個月門診隨訪1次，每隔3個月復(fù)查胸部X線，每隔6個月復(fù)查超聲心動圖及24 h動態(tài)心電圖。在治療期間確認(rèn)患者是否復(fù)發(fā)(經(jīng)2 w洗脫期后再發(fā)快速房性心律失常)，開始治療2 w內(nèi)發(fā)作快速房性心律失常不作為復(fù)發(fā)病例。未復(fù)發(fā)患者治療滿18個月。

1.2.4 觀察指標(biāo) 在治療的第4、8、12、18個月確認(rèn)竇性心律維持例數(shù);在兩組患者治療前，治療第4、8、12、18個月測量左房內(nèi)徑。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用±s表示，行t檢驗;計數(shù)資料行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者維持竇性心律情況 兩組患者共有6例退出試驗，其中I組4例，Ⅱ組2例，最終統(tǒng)計I組38例，Ⅱ組76例。兩組患者在治療第4個月時，竇性心律維持率比較差異不顯著;治療第8、12、18個月時，兩組患者竇性心律維持率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療后兩組患者左心房內(nèi)徑比較 Ⅰ組與Ⅱ組治療前和治療第4個月、第8個月左心房內(nèi)徑差異無統(tǒng)計學(xué)意義;但Ⅱ組第12個月和第18個月左心房內(nèi)徑均比I組減小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 患者治療后4、8、12、18個月維持竇性心律情況〔n(%)〕

表2 患者治療前后左心房內(nèi)徑情況(mm，±s)

表2 患者治療前后左心房內(nèi)徑情況(mm，±s)

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3 討論

房顫是指規(guī)則有序的心房電活動喪失，代之以快速無序的顫動波，是最嚴(yán)重的心房電活動紊亂，其中40%患者表現(xiàn)為陣發(fā)性心房顫動〔2〕。陣發(fā)性心房顫動是中老年患者臨床常見心律失常，可見于無器質(zhì)性心臟病者，也可見于一些器質(zhì)性心臟病者，總發(fā)生率為0.4% ～0.9%。臨床研究認(rèn)為，長時間陣發(fā)性心房顫動可導(dǎo)致心房肌的電重構(gòu)及組織重構(gòu)，房顫的穩(wěn)定性增加，易導(dǎo)致慢性心房顫動的發(fā)生。因此，有學(xué)者提出了心房顫動可致心房電重構(gòu)及心房的解剖重構(gòu)的概念〔3〕。

房顫分子生物學(xué)機制目前還不十分清楚。目前研究提示，心房肌在快速心房沖動的驅(qū)動下發(fā)生電重構(gòu)和組織重構(gòu)，導(dǎo)致陣發(fā)性房顫的發(fā)作和維持。Goette等〔4〕研究發(fā)現(xiàn)，陣發(fā)性房顫和永久性房顫的心房肌細(xì)胞存在血管緊張素(AT1)-受體上調(diào)及AT2-受體下調(diào)。目前，臨床上主要采用藥物或電復(fù)律治療心房顫動患者。胺碘酮為目前常用復(fù)律及維持竇性心律藥物，可以較好地維持竇性心律，且能抑制心房心肌的重構(gòu)。研究報道，臨床上長期使用小劑量胺碘酮具有較好的安全性〔5〕。有研究證實，采用培哚普利聯(lián)合胺碘酮治療陣發(fā)性房顫患者，可明顯減少發(fā)作次數(shù)，同時可顯著抑制左心房擴大，其療效優(yōu)于單用胺碘酮〔6〕。

本文研究結(jié)果顯示，厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮及胺碘酮單獨治療均能夠顯著提高竇性心律的維持率，顯著減輕左房擴大，有效防止房顫復(fù)發(fā)，但厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療患者竇性心律的維持率顯著優(yōu)于單用胺碘酮。同時，厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮組在第12個月和第18個月顯著抑制了左心房內(nèi)徑擴大，提示長期應(yīng)用厄貝沙坦有獨立于胺碘酮以外的維持竇性心律和逆轉(zhuǎn)心房重構(gòu)作用。

綜上所述，相對于單獨應(yīng)用胺碘酮，胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦能夠顯著提高竇性心律的維持率，減輕左房擴大，有效防止房顫復(fù)發(fā)，具有在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用的價值。

1 曹道俊，幕春言，全 峰，等.厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療老年陣發(fā)性心房顫動的臨床觀察〔J〕.中南大學(xué)學(xué)報·醫(yī)學(xué)版，2008;33(9):871-4.

2 桑自強，沈 楊，王海軍，等.纈沙坦聯(lián)合胺碘酮治療陣發(fā)性心房顫動的臨床研究〔J〕.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010;31(l1):1738-9.

3 戴友平，王 樣，曹林生.心房顫動心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)研究進(jìn)展〔J〕.心血管病學(xué)進(jìn)展，2004;25(1):46-9.

4 Goette A，Arndt M，Rocken C，et al.Regulation of angiotensinⅡ receptor subtypes during atrial fibrillation in humans〔J〕.Circulation，2000;101(23):2678-81.

5 Roy D，Talajic M，Dorian P，et al.Amiodarone to prevent recurrence of atrial fibrillation.Canadian Trial of Atrial Fibrillation Investigators〔J〕.N Engl J Med，2000;342(13):313-20.

6 殷躍輝，劉增長，楊小俞，等.小劑量胺碘酮與培哚普利聯(lián)合治療陣發(fā)性心房顫動的臨床療效觀察〔J〕.中國循環(huán)雜志，2004;19(1):19-21.