培美曲塞治療老年晚期非小細胞肺癌的療效

張治國 宋仕茂 駱志國 薛慧婧 (十堰市太和醫院腫瘤科，湖北 十堰 442005)

非小細胞性肺癌(NSCLC)約占肺癌患者總數的80%以上，由于對其缺乏早期診斷方法，確診時約75%已為中晚期患者，失去了手術的最佳時機。NSCLC治療5年后生存率僅10%，且其易發生遠處的轉移，目前對晚期NSCLC的治療主要以化療為主〔1，2〕。培美曲塞(PEM)是一種新型多靶點抗葉酸制劑，具有不良反應小的特點，近年來在NSCLC的治療中備受關注〔3〕。本文給予NSCLC患者 PEM+卡鉑(CBP)方案與吉西他濱(GEM)+CBP方案治療，觀察PEM的臨床療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月至2009年12月我院收治的經細胞學與組織學證實的老年晚期NSCLC患者55例，男32例，女23例，年齡63～76〔平均(68.1±5.8)〕歲。其中鱗癌25例，腺癌22例，腺鱗癌4例，未分化大細胞癌4例。按照AJCC2002分期標準:Ⅲa期25例，Ⅲb期30例。納入標準:①手術不理想的Ⅲa期與無法手術的Ⅲb期患者;②1個月內無化療治療，3個月內無放療治療;③接受治療前白細胞計數(WBC)高于3.0×109/L，PLT高于(80～10)×109/L;④卡氏評分法＞60分，3個月內體重減輕低于5%;⑤經X線、CT證實肺內至少存在一個直徑大于1 cm的病灶;⑥胸膜無轉移，未出現胸腔積液，未出現明顯肺氣腫，無呼吸功能代償不全，無心、肝、腎等臟器病變;⑦評估生存期預計超過3個月。排除標準:①因患者退出未完成計劃治療的;②治療中因出現難以耐受的并發癥或病情發生進展而退出的。所有患者均簽署知情同意書，隨機分為PEM組28例，GEM組27例，兩組患者條件均衡，差異無顯著性(P＞0.05)。

1.2 治療方案 給藥前1 w開始補充維生素B12與葉酸，給藥前1 d、當日、給藥后1 d口服地塞米松(上海醫藥集團新誼制藥公司生產，國藥準字:H31020793)4 mg，2次/d。PEM組(PEM+CBP):第一天PEM(齊魯制藥股份公司生產，國藥準字H20060672)靜脈給藥500 mg/m2，CBP常規劑量第一天給藥，靜脈滴注速度(AUC)是5，21 d為一個周期;GEM組(GEM+CBP):GEM(齊魯制藥股份公司生產，國藥準字H20103386)第1、8天靜脈給藥1 000 mg/m2，卡鉑常規劑量第一天給藥，AUC為5 d，21 d為一個周期。用藥期間檢查血常規2次/w以上，如在治療過程中出現Ⅲ/Ⅳ級WBC減低或伴出血性的血小板計數(PLT)減少等，給予粒細胞集落刺激因子(G-CSF)或IL-11治療。給藥2個周期后評價療效，隨訪方式為門診或再住院及專人定期檢查。

1.3 臨床療效與毒性反應的判斷 評價標準參照WHO實體瘤療效評價標準〔4〕，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，有效率(RR)=CR+PR，一年生存率。毒性反應按照化療藥物毒性反應分級標準判定為0～Ⅳ度。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0軟件行χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效比較 55例患者均按計劃完成治療，未出現中途退出或與治療有關的死亡病例，共92個周期。截至2011年11月隨訪3～16個月。完成2個周期30例，≥3個周期25例。氣喘與疼痛等癥狀顯著減輕，生存質量明顯提高，卡式評分提高到80分以上。兩組有效率及一年生存率比較無顯著差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 毒性反應比較 兩組患者血液學、消化系統、生化學及其他毒性反應發生率比較，PEM組均顯著低于GEM組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

表2 兩組患者毒性反應比較〔n(%)〕

3 討論

隨著社會的進步與人口老齡化的到來，目前對老年肺癌的治療在臨床備受關注，已報道在最新確診的晚期NSCLC患者中65歲以上患者超過50%，70歲以上患者超過30% ～40%。在美國，65歲以上的肺癌患者多半因化療并發癥與多器官衰竭而死亡，對化療藥物的耐受性非常差，且NSCLC占所有肺癌患者的80%以上，預后較差，治療有效率低，且化療具有嚴重的毒副反應〔5〕。老年患者是一個特殊的群體，化療藥物的毒副作用直接影響著患者的生活質量，使得很多患者無法接受化療治療。GEM+CBP治療NSCLC療效確切，毒副反應輕，耐受性好，患者較易接受〔6〕，對老年患者來說是一個較好的選擇。

PEM是一種新型的多靶點抗葉酸藥物，可作用于葉酸在代謝過程中依賴的多個酶，包括二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶等〔7〕，從而有效控制腫瘤生長，可比甲氨蝶呤抗葉酸代謝能力高195倍。對多種腫瘤具有顯著的抗癌活性，包括胃癌、肺癌、大腸癌、乳腺癌、胰腺癌等，已被美國食品藥物管理局(FDA)正式批準與鉑類藥物聯合應用作為NSCLC的一線治療方案。本研究中發現，應用PEM+CBP與GEM+CBP兩種方案治療NSCLC，效果相當，但PEM+CBP方案的毒性反應顯著低于GEM+CBP方案，患者耐受性更好。

1 張 力.晚期非小細胞肺癌維持治療的臨床研究進展〔J〕.腫瘤研究與臨床，2010;22(9):585-8.

2 應學明，熊建萍，陳 俊.培美曲塞聯合順鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床觀察〔J〕.山東醫藥，2010;50(21):45-6.

3 李樹婷，馬 飛，孫 燕，等.抗腫瘤代謝新藥-培美曲塞〔J〕.癌癥進展，2005;3(5):471-6.

4 陸秋霞，謝偉國，沈偉生，等.培美曲塞聯合卡鉑治療老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察〔J〕.臨床肺科雜志，2009;14(4):492-4.

5 Ciuleanu T，Brodowicz T，Zielinski C，et al.Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for nonsmall-cell lung cancer:a randomised，double-blind，phase 3 study〔J〕.Lancet，2009;374(9699):1432-40.

6 鄭 偉，高振華，田 欣.培美曲塞聯合卡鉑治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床觀察〔J〕.中國老年學雜志，2008;28(5):483-5.

7 Kulkarni PM，Chen R，Anand T，et al.Efficacy and safety of pemetrexed in elderly cancer patients:results of an integrated analysis〔J〕.Crit Rev Oncol Hematol，2008;67(1):64-70.