血清抵抗素、γ-谷氨酰基轉移酶水平與新診斷2型糖尿病的相關性

李麗疆 劉 靜 (佳木斯大學附屬第一醫院內分泌科，黑龍江 佳木斯 154002)

胰島素抵抗(IR)貫穿于2型糖尿病(T2DM)整個發生發展過程中。流行病學調查認為脂肪組織與IR和糖耐量受損有關，脂肪組織不僅是能量的儲存庫，還分泌許多細胞因子，血清抵抗素(Resistin)就是脂肪組織分泌的細胞因子之一。研究表明Resistin與IR有關。γ-谷氨酰基轉移酶(GGT)是谷胱甘肽分解代謝過程中的關鍵酶，其水平增高是代謝綜合征，特別是糖耐量受損或糖尿病的獨立預測因素〔1〕。本研究通過檢測新診斷的T2DM患者血清Resistin、GGT水平，初步探討GGT、Resistin與IR及T2DM的關系。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2010年5月至2011年3月我院內分泌科新診斷的T2DM患者40例為T2DM組，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準〔2〕。其中男18例，女22例，年齡46～68〔平均(51.5±13.3)〕歲，所有患者病程均在1年以內，平均2個月，且未接受任何治療。同時選取來我院體檢健康者30例為對照，其中男16例，女14例。所有觀察對象均排除自身免疫性疾病、急慢性感染、心肝腎疾病及使用激素等藥物史。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料采集 所有受試對象均隔夜空腹8 h以上次晨采肘靜脈血5 ml，離心分離血清后一份血清用于測定血糖、血脂、胰島素等指標;另留一份血清存放在－20℃冰箱中待測Resistin。同時測量身高、體重，計算體重指數(BMI)。

1.2.2 檢測方法 血清Resistin水平測定采用ELISA法，人Resistin試劑盒為美國adipobioscience公司生產，批內CV＜4%，批間＜8%;空腹血糖、血脂、肝功能等檢測采用酶法在日本OLYMPUS公司AU5400型全自動生化分析儀上檢測;空腹胰島素(FINS)采用放射免疫法測定。采用IR指數(HOMAIR)模型公式計算HOMA-IR=空腹血糖(FPG)×FINS/22.5，胰島β細胞功能指數(HOMA-β)=FINS×20/FPG－3.5。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行分析，正態分布的計量資料用±s表示，非正態分布資料經對數轉換后分析，分別采用t檢驗、相關分析和多元逐步回歸分析。

2 結果

2.1 兩組各檢測指標比較 T2DM組和對照組的年齡、血清天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、FINS的差異均無統計學意義(P ＞0.05)。T2DM 組 Resistin、FPG、甘油三酯(TG)、BMI、HOMA-IR等指標均高于對照組，而HOMA-β、胰島素敏感指數(ISI)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)低于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 Resistin與各觀察指標的相關分析 相關分析顯示，GGT、Resistin與 FPG、TG、BMI、HOMA-IR 呈正相關(P ＜0.01)，與HOMA-β、ISI呈負相關(P＜0.01)，GGT與Resistin呈正相關(P＜0.05)。見表2。

表1 T2DM組與對照組各觀察指標比較(±s)

表1 T2DM組與對照組各觀察指標比較(±s)

與對照組比較:1)P＜0.01，2)P＜0.05

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表2 Resistin、GGT與其他因素的Spearman相關分析結果

3 討論

Resistin是由Steppan等〔3〕首先報道的一種由脂肪細胞分泌的激素，因其有IR和升高血糖的作用而得名。有研究表明Resistin具有前炎性分子的特性，可能作為促炎性反應的標志物〔4〕，是一種和T2DM及IR聯系緊密的92個氨基酸的小分子蛋白，可通過核轉錄因子(NF)-κB旁路引發腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細胞介素12(IL-12)的表達增多，促進巨噬細胞介導的炎性反應，使IR進一步加重。血清GGT是肝膽酶，臨床上長期以來一直認為它的升高與膽汁淤積和肝細胞壞死相關〔5〕，是肝、膽疾病和酒精中毒的生物性標志〔6〕。但近來研究表明血清 GGT是 IR、代謝綜合征和糖尿病的參與因素〔5〕。Nannipieri等〔7〕報告，GGT升高是IR的特征之一，可獨立地預測糖耐量受損或糖尿病。

本研究結果顯示，新診斷T2DM組血清GGT、Resistin水平較健康對照組顯著升高，與上述機制相符合。相關分析顯示，GGT、Resistin與 FPG、TG、BMI呈正相關，提示 Resistin、GGT 不僅與T2DM患者糖代謝有關，還與脂代謝紊亂、肥胖有關。同時相關分析還發現GGT、Resistin與HOMA-IR呈正相關，與HOMA-β、ISI呈負相關。有研究表明血清GGT可能是體內的一個氧化應激的指標，表示體內代謝產生的活性氧可能對多個組織和臟器造成損傷，其中胰島β細胞可能是惟一易受氧化損傷和極易凋亡的細胞〔8〕。本研究結果支持此觀點。Resistin降低糖耐量，從而在糖尿病的發病中具有重要作用。

此外，本研究結果還顯示GGT與Resistin呈正相關。IR是發生代謝綜合征、T2DM和動脈粥樣硬化的主要病理生理學改變之一，目前認為IR是一個慢性的亞臨床炎癥過程〔9〕。大量的流行病學和臨床、基礎研究也均證實T2DM是一種慢性炎癥疾病。Resistin與炎癥關系密切，二者相互影響。許多研究表明Resistin與炎癥因子呈正相關，并且炎癥被認為是一種高Resistin水平的狀態〔10〕。已有的研究支持血清GGT升高提示體內的氧化應激狀態，可能反映了糖尿病時的脂肪變性和氧化應激加重，氧化應激可致β細胞直接損傷與凋亡，胰島素合成與分泌減少，并使外周組織對胰島素敏感性下降，造成糖脂代謝紊亂，最終促成糖尿病的發生發展。炎癥反應與氧化應激經NF-κB通路相互影響，參與了胰島β細胞的損傷。因此推斷血清Resistin與GGT是經NF-κB通路相互作用誘導NF-κB活化，干擾細胞胰島素信號傳導，導致IR。在IR過程中，二者可能通過協同作用最終導致T2DM的發生，但其相互作用機制還有待進一步研究。

1 Meisinger C，Lowel H，Heier M，et al.Serum gamma-glutamyltransferase and risk of type 2 diabetes mellitus in men and women from the general population〔J〕.J Intern Med，2005;258(6):527-35.

2 Report of WHO consultation.Part 1:Diagnosis and classification of diabetesmellitus〔M〕.Geneva:WorldHealth Organization，1999:58-9.

3 Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，et al.The hormone resistin links doesity to diabetes〔J〕.Nature，2001;409(6818):307-12.

4 Curat CA，Wegner V，Sengenes C，et al.Macrophages in human visceral adipose tissue:increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin〔J〕.Diabetologia，2006;49(4):744-7.

5 鄢盛愷.臨床生物化學和生物化學檢驗〔M〕.第3版.北京:人民衛生出版社，2006:167-8.

6 Sakugawa H，Nakayoshi T，Kobashigawa K，et al.Metabolic syndrome is directly associated with gamma glutamyl transpeptidase elevation in Japa-nese women〔J〕.World J Gastroenterol，2004;10(7):1052-5.

7 Nannipieri M，Gonzales C，Baldi S，et al.Liver enzymes the metabolic syndrome，and incident diabete:the Mexico City diabetes study〔J〕.Diabetes Care，2005;28(7):1757-62.

8 Robertson RP，Harmon J，Tran PO，et al.Glucose toxicity in β-cells:type 2 diabetes，good radicals gone bad，and the glutathione connection〔J〕.Diabetes，2003;52(5):581-7.

9 Lyon CJ，Law RE，Hsueh WA.Minireview:adiposity，inflammation，and atherogenesis〔J〕.Endocrinology，2003;144(6):2195-200.

10 Lehrke M，Reilly MP，Millington SC，et al.An inflammatory cascade leading to hyperresistinemia in humans〔J〕.PLo S Med，2004;1(2):45.