原發性高血壓患者血清脂聯素水平的變化

林作天 黎雪玲 李醒三 盛瑞蘭 (岑溪市人民醫院，廣西 岑溪 54300)

目前認為，長期的血壓升高可以引起動脈血管壁增厚、硬化、僵硬度增加及順應性降低，進而導致心腦血管疾病的發生〔1〕。脂聯素(APN)是由脂肪細胞特異性分泌的一種激素蛋白，與心腦血管疾病的發生、發展存在密切相關性〔2〕。本研究探討原發性高血壓(EH)患者血清APN水平的變化及其機制。

1 對象和方法

1.1 一般資料 連續收集2008年7月至2010年12月入住我院的根據《中國高血壓防治指南》(2005年修訂本)診斷為EH的老年患者，根據其血壓水平分為高血壓3級組、高血壓2級組、高血壓1級組。高血壓3級組患者中隨機抽取44例，平均年齡(63.3±8.2)歲，男 22例，女 22例，平均高血壓病史(12.2±8.2)年;高血壓2級組患者中隨機抽取38例，平均年齡(64.3±8.5)歲，男20例，女18例，平均高血壓病史(12.3±7.9)年;高血壓1級組患者中隨機抽取 38例，平均年齡(63.9±8.0)歲，男21例，女17例，平均高血壓病史(12.2±8.0)年;再隨機從門診抽取30例健康人群為健康對照組，平均年齡(65.4±8.1)歲，男16例，女14例。四組患者的性別、年齡、體重等基本資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 各組一般臨床資料比較(±s)

表1 各組一般臨床資料比較(±s)

組別(n) 體重指數(kg/m2) 空腹血糖(mmol/L) LDL－C(mmol/L) HDL－C(mmol/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L)高血壓3級組(44) 19.3±1.5 4.6±2.2 3.4±2.0 0.9±0.3 1.5±0.3 4.7±0.6高血壓2級組(38) 21.5±0.9 4.7±2.1 3.3±2.1 0.9±0.4 1.5±0.2 4.6±0.7高血壓1級組(38) 21.0±1.9 4.5±2.8 3.2±2.3 0.8±0.5 1.4±0.4 4.6±0.6健康對照組(30) 20.5±1.4 4.6±2.4 3.4±1.9 0.8±0.4 1.5±0.4 4.5±0.6 P值0.76 0.23 0.65 0.25 0.87 0.13

入選標準:(1)EH診斷明確;(2)年齡60～75歲;(3)心功能Ⅰ～Ⅱ級;日常生活能自理;(4)血壓(含藥物控制后)＜180/110 mmHg。排除標準:根據病史及實驗室檢查排除癥狀性高血壓、繼發性高血壓、肝功能異常、糖尿病、甲狀腺功能亢進等疾病。所有受試者的降壓藥物治療及生活起居等均不做任何改變。

1.2 方法 所有患者均記錄相關病史，使用專門制定的統一調查表對受試者或其家屬進行調查。所有患者均于入院后第二天、對照組人群于參加本研究第二天早晨空腹抽取肘正中靜脈血2 ml，血標本于采血后2 h內以3000 r/min離心10 min，分離血清分裝在1 ml PE管，置－80℃冰箱待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測所有血清樣本的APN水平(試劑盒購自武漢EIAab科技有限公司，產品編號:E1243h，檢測步驟嚴格按照說明書操作)。

1.3 統計學方法 應用SPSS11.5統計軟件進行分析，計量資料經Kolmogorov－Smirnov Normality檢驗為正態分布者，且方差齊者(±s)采用t檢驗;偏態分布者(中位數－四分位數間距)采用Mann－Whitney U檢驗，計數資料采用秩和檢驗。

2 結果

四組人群血清APN水平比較 與健康對照組相比，EH患者的血清ANP水平明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。且血清APN水平隨著血壓水平的增高而降低，與患者的SBP、DBP及平均動脈壓(MAP)水平呈明顯負相關，相關性系數分別為 －0.97、－0.95、－0.88。見表2。

組別 n APN(mg/L)SBP(mmHg)DBP(mmHg)MAP(mmHg)44 1.5±0.7 174±8 110±8 153±8高血壓2級組 38 2.1±0.9 161±9 99±3 128±9高血壓1級組 38 3.2±1.0 150±8 90±4 111±8健康對照組 30 6.6±1.2 128±9 75±5 95±9 P值高血壓3級組＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討論

隨著年齡的增加，人體動脈血管壁可能發生硬化、順應性的降低及僵硬度的增加，進而造成血壓的升高;而且由于年齡的增加，機體的反應能力下降，當血壓增高時不能及時的調整，久之亦會使血壓升高。長期的高血壓疾病導致老年人群心腦血管疾病的發生率越來越高〔3〕。APN是一種多肽類激素，是目前為止唯一與胰島素抵抗及炎性反應呈負相關的激素，參與調節糖脂代謝、降低胰島素抵抗及抗動脈粥樣硬化等過程〔4〕。多數學者認為，APN的水平與高血壓之間存在著一定的因果關系。本研究結果表明不同程度EH患者的血清ANP水平均降低，并發現血清APN水平與患者DBP、SBP及MAP水平呈明顯負相關。劉一鷗等〔5〕研究表明，EH患者的SBP可以明顯影響其血清APN水平，是血清APN的獨立影響因素。李新立等〔6〕研究發現，EH患者的MAP是血清APN水平升高的獨立影響因素，且57%的血清APN變異可以用MAP來解釋。

EH的發病機制可能與動脈粥樣硬化、腎素－血管緊張素－醛固酮(RAAS)系統激活、交感活性增強、血管內皮損傷和胰島素抵抗等有關。EH與APN的相互關系目前尚不明確。APN對EH的影響，其可能機制是:(1)胰島素抵抗是EH發生、發展的危險因素，APN可以明顯增加患者的胰島素敏感性，降低血漿胰島素水平，進而改善調節患者的血壓水平〔7〕;(2)Han等〔8〕通過對受損的內皮細胞研究表明，受損的內皮可以導致炎癥因子的激活，進而使血清中超敏C反應蛋白(hs－CRP)水平增高，最終導致動脈粥樣硬化的形成和發展，使血管發生重構。在對敲除APN基因的小鼠研究中發現，該類小鼠脂肪組織中CRP mRNA水平明顯升高，該研究認為脂肪組織中的APN可抑制CRP的表達，進而抑制炎性反應的發生。研究亦發現，與野生型小鼠相比，高鹽飲食合并APN基因敲除的小鼠，其SBP可以明顯的升高，且與胰島素抵抗的發生無明顯相關性〔9〕。(3)APN水平與交感神經、RAAS的活性呈負相關。APN可能導致患者交感神經活性的抑制，兒茶酚胺的減少，抑制了高血壓的發生、發展。張志偉等〔10〕提示高血壓患者在服用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體抑制劑后，血壓下降，APN水平升高。本研究亦顯示，部分高血壓患者在服用ACEI治療后，隨著血壓下降，復查APN水平上升。

本研究結果表明，血清APN水平可以作為預測患者血壓高低的指標，在臨床上可以用于對抗動脈粥樣硬化形成、抗炎性反應、降低游離脂肪酸水平的標志物;促進血清APN水平增高可以降低胰島素抵抗，更好地調節患者的血壓。APN是EH患者的保護因素，若對影響ANP水平的相關危險因素進行必要的干預，可以降低血壓水平，減少相關并發癥的發生。

1 Mosley WJ，Greenland P，Garside DB，et al.Predictive utility of pulse pressure and other blood pressure measures for cardiovascular outcomes〔J〕.Hypertension，2007;49(6):1256－64.

2 Kobalava－Zh D，Villeval′de SV，Isikova－Kh V.The role of adiponectin in development and progression of cardiovascular diseases〔J〕.Kardiologiia，2009;49(1):51－8.

3 楊中榮，蔣善群，秦獻輝.安慶農村社區高血壓人群血脂與年齡的相關性〔J〕. 安徽醫科大學學報，2010;45(4):512－7.

4 趙 翊，洪理泉.原發性高血壓患者血清瘦素及脂聯素水平與腎素－血管緊張素相關性探討〔J〕.中國衛生檢驗雜志，2010;20(9):2216－7.

5 劉一鷗，張國華，高瑞利，等.原發性高血壓患者血漿脂聯素和腫瘤壞死因子－α及相關因子的研究〔J〕.中國全科醫學，2010;13(12):1266－8.

6 李新立，童 敏，徐 瓊，等.平均動脈壓水平與血清脂聯素濃度相關性研究〔J〕. 中華心血管病雜志，2007;35(4):320－4.

7 簡立國，樊清波.原發性高血壓患者血壓水平與血清瘦素及脂聯素水平的相關性〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2009;12(17):19－20.

8 Han SH，Quonm J，Kim JA，et al.Adiponectin and cardiovascular disease:response to therapeutic interventions〔J〕.J Am Coll Cardiol，2007;49(5):531－8.

9 Chow WS，Cheung BM，Tso AW，et al.Hypoadi ponectinemia as a predictor for the development of hypertension:a 5－year prospective study〔J〕.Hypertension，2007;49(6):1455－61.

10 張志偉，林澤鵬，徐 驗，等.高血壓病患者血清脂聯素濃度的變化及其意義〔J〕. 嶺南心血管病雜志，2005;11(1):13－4，44.