急性腦梗死患者血清腫瘤壞死因子－α、白細胞介素－8和瘦素水平變化

張艷紅 陳麗麗 王海英 呂艷華 曹亦賓 (唐山市工人醫院神經內二科，河北 唐山 063000)

隨著我國老齡化的不斷加劇，急性腦梗死(ACI)在老年患者中的發病率逐年增高，主要誘發因素有體重超重、糖尿病、冠心病、高血壓等。腦梗死過程中多伴有炎癥反應，研究表明，血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-8(IL-8)、瘦素(LP)相關的炎癥反應是發生ACI后腦神經細胞損傷、死亡的主要原因。LP是脂肪組織分泌的一種肽類激素，具有調節糖、脂肪及能量代謝，減少機體攝食，抑制脂肪合成等作用。本研究通過對老年ACI患者血清TNF-α、IL-8和LP含量水平的研究，旨在探討血清TNF-α、IL-8和LP水平變化情況對老年ACI患者的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年5月至2010年11月于我院住院治療的老年 ACI患者 48例作為觀察組，其中男 31例(64.58%)，女17例(35.42%)，年齡 60～80〔平均(71.47±6.33)〕歲，所有患者病程小于24 h。患者診斷參照急性腦梗死診斷標準(全國第四屆腦血管病會議修正)〔1〕，且經顱腦CT證實。排除標準:①發病前1 w有感染病史;②周圍血管栓塞;③心肌梗死;④血液系統疾病;⑤心、腦、腎功能不全。選擇于我院體檢健康人48例作為對照組，其中男29例(60.42%)，女19(39.58%)，平均年齡(69.31±4.79)歲。

1.2 方法 分別于ACI患者入院后第1、3、7天早6:00～8:00空腹采集靜脈血5 ml送檢，對照組采集空腹靜脈血5 ml送檢，采用放射免疫法測定血清TNF-α、IL-8和LP含量。

1.3 評價標準 患者入院后第1、3、7天分別進行ESS評分。神經功能缺損(ESS)是腦血管病神經功能損失評價的常用方法，包括14項指標，滿分100分，評價分數越低說明病情越重。1.4 統計學方法 應用SPSS15.0軟件，資料數據以±s表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組血清TNF-α、IL-8和LP含量比較 觀察組患者血清TNF-α、IL-8和LP含量明顯高于對照組(P＜0.05)。觀察組患者血清TNF-α、IL-8和LP在第1、3、7天的含量具有動態變化，三者含量在7 d內達到高峰的時間各不相同，其中TNF-α、LP含量在發病后第3天達到高峰，隨后出現下降趨勢，IL-8含量在發病后隨時間的推移呈現增長趨勢。見表1。

表1 兩組患者各檢測指標比較( ± s，ng/ml)

表1 兩組患者各檢測指標比較( ± s，ng/ml)

與對照組比較:1)P＜0.05

IL-8 LP觀察組第1天 0.66±0.191) 0.65±0.181) 9.86±3.571)組別 TNF-α第3天 0.72±0.211) 0.67±0.171) 9.94±4.591)第7天 0.68±0.201) 0.69±0.211) 9.75±4.191)對照組0.52±0.18 0.53±0.12 6.95±1.91

2.2 觀察組ESS評分結果 觀察組患者發病第3天ESS評分最低(64.84±21.36)，與第 1天(71.43±19.75)、第 7天(69.39±20.49)ESS評分結果比較，有顯著性差異(P＜0.05)。

3 討論

TNF-α是一種直接參與人體正常免疫反應的促炎細胞因子，主要由巨噬細胞和單核細胞分泌〔2〕，在惡性腫瘤、心臟衰竭和炎性反應性疾病病理狀態下可出現增多現象，是機體最早出現和起核心作用的炎性介質。IL-8又稱趨化因子，主要由巨噬細胞和上皮細胞分泌，具有最強的趨化中性粒細胞作用，能增加對中性粒細胞的吸引，使其聚集在病變部位，進而作用于腦缺血的再灌注時期，調節炎癥反應和促進血管生成。ACI病變的根本原因是腦動脈粥樣硬化，導致脂質斑塊形成和血管內皮細胞損傷。TNF-α直接參與動脈硬化和脂質斑塊的形成，并可能導致脂質斑塊穩定性破壞，使脂質斑塊不斷擴大。有研究發現〔3〕，ACI發作后7 d內，血清TNF-α含量與LP含量變化關系密切。LP是脂肪組織分泌的一種肽類激素，具有調節糖、脂肪及能量代謝，減少機體攝食，抑制脂肪合成，從而減輕體重的作用。有實驗指出，LP能抑制人體胰島素的分泌，破壞人體內分泌系統，導致高密度脂蛋白含量降低和甘油三酯含量升高〔4〕。ACI患者發病時可導致下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統的功能紊亂，致使下丘腦調節作用失常和腦組織受損，破壞LP對下丘腦受體的作用，形成LP拮抗，從而使LP的作用不能發揮，刺激內分泌系統導致LP分泌量增加。本研究發現，患者血清LP含量亦明顯增高，說明LP在ACI發病過程中起著重要作用。近年來，許多實驗證明有大量細胞因子參與了ACI的發病過程，其中血清TNF-α、IL-8和LP最為重要，通過對血管內膜造成直接損害進而改變血管壁的通透性，增加血細胞與血管內皮細胞的黏附，產生自由基，促進凝血反應和血管收縮〔5〕，進而加重病情。本研究發現，ACI患者血清TNF-α、IL-8和LP含量明顯高于對照組，說明血清TNF-α、IL-8和 LP參與了ACI的發病過程。本實驗也發現血清TNF-α、IL-8和LP含量具有波動性，其中TNF-α、LP含量在發病后第3天達到高峰，隨后出現下降趨勢，發病后TNF-α含量的變化趨勢與患者腦組織損傷、炎癥反應的變化具有一致性。雖然在恢復期其水平隨病程的加長、炎癥反應改善而有所下降，但仍高于正常水平，說明ACI的發病過程中存在TNF-α所介導的炎癥反應。由于高血壓、冠心病等造成的動脈硬化在 ACI的恢復過程中始終存在〔6〕，使血清TNF-α含量在恢復期仍高于正常水平〔7〕。本研究發現，ACI發作后LP含量持續升高，在發生腦梗死的栓塞狀態下，體內TNF-α與LP等因子相互作用，所以使其保持在較高的水平。LP含量的升高激活交感神經，從而抑制胰島素分泌水平，使血脂水平發生變化，在一定程度上加重了ACI患者的病情〔8〕;IL-8含量在發病后隨時間的推移呈現增長趨勢，多數ACI患者表達IL-8的單核細胞mRNA有所增加，使血清IL-8含量增加，促使白細胞向缺血部位聚集。

綜上所述，本研究發現ACI發病過程中體內存在明顯炎癥反應，且有諸多炎性因子的參與。但在研究過程中發現，在發病第7天時ESS評分與血清IL-8具有相關性，與TNF-α、LP含量無明顯關系，所以仍需更多的研究對其相關因素進行分析。

1 中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管病診斷要點〔J〕.中華神經科雜志，1996;29(6):379-80.

2 毛小平，彭 蕾，李 翔.老年急性腦梗死患者血清腫瘤因子-α測定的臨床意義〔J〕.中華老年醫學雜志，2001;20(6):454-4.

3 Johansson A，Ahren B，Nasman B，et al.Cortisol axis abnormalities early after stroke-relationships to cytokines and leptin〔J〕.J Intern Med，2000;247(2):179-87.

4 周亞茹.TNF-a在胰島素抵抗發生機制中的作用〔J〕.國外醫學·免疫學分冊，2002;25(5):276-8.

5 Mahmud A，Feely J.Arterial stiffness is retated to systemic inflammation in essential hypertension〔J〕.Hypertension，2005;46(5):1118-22.

6 王小燕，藍春勇，鐘維章，等.彩色多普勒超聲檢測急性腦梗死患者頸動脈硬化病變的價值探討〔J〕.中國超聲醫學雜志，2009;25(3):236-9.

7 Grau AJ，Reis A，Buggle F，et al.Monocyte function and plasma levels of interleukin-8 in acute ischemic stroke〔J〕.J Neurol Sci，2001;192(1-2):41-7.

8 陳桂蘭.急性腦梗死患者血清腫瘤壞死因子α的變化及其與胰島素抵抗的關系〔J〕.廣西醫科大學學報，2003;20(6):921-2.