硫酸頭孢噻利在復(fù)方氨基酸注射液中穩(wěn)定性考察＊

呂碧華，朱雅艷，田偉強(qiáng)，張穎異

(浙江省麗水市中心醫(yī)院，浙江 麗水 323000)

硫酸頭孢噻利(cefoselis sulfate)屬新型廣譜、高效第4代頭孢菌素類(lèi)抗生素，對(duì)臨床常見(jiàn)的大多數(shù)革蘭陰性菌和陽(yáng)性菌抗菌活性良好，對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性，為院內(nèi)感染的治療提供了新的選擇[1]，臨床上主要用于治療呼吸道感染、婦產(chǎn)科感染[2]、眼科感染[3]、外科感染等。復(fù)方氨酸注射液(18AA)用于大面積燒傷、創(chuàng)傷、嚴(yán)重感染等狀態(tài)下肌肉分解代謝亢進(jìn)、消化系統(tǒng)功能障礙、營(yíng)養(yǎng)惡化以及免疫功能下降的患者，改善其營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良的患者并發(fā)感染時(shí)常需與頭孢噻利合用。硫酸頭孢噻利在常見(jiàn)輸液中配伍穩(wěn)定[4]。但復(fù)方氨基酸注射液(18AA)是否會(huì)影響頭孢噻利的穩(wěn)定性尚未見(jiàn)報(bào)道。本試驗(yàn)?zāi)M臨床用藥濃度，考察了注射用硫酸頭孢噻利在復(fù)方氨基酸注射液(18AA)中的配伍穩(wěn)定性[5]，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

Agilent 1100型高效液相色譜儀，包括G1314A型紫外檢測(cè)器，Agilent 1100色譜化學(xué)工作站;PHS－3C型酸度計(jì)(上海雷磁儀器廠);Sartorius電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司);GM－0.33型隔膜真空泵(天津市騰達(dá)過(guò)濾器件廠)。硫酸頭孢噻利對(duì)照品(批號(hào)為40871RS090103，含量為99.3%，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司提供);注射用硫酸頭孢噻利(批號(hào)為10062823，規(guī)格為0.5 g/瓶，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司);復(fù)方氨基酸注射液(18AA，批號(hào)為 1011125103，規(guī)格為 500 mL∶25 g，山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司)，甲醇為色譜純(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司);水為純凈水(杭州娃哈哈集團(tuán)有限公司)。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

色譜柱:Agilent Zorbax Extend－C18柱(250mm×4.6mm，5μm);Agilent zorbax SB －C18保護(hù)柱(12.5 mm ×4.6 mm，5 μm);流動(dòng)相:甲醇－水(15∶85);流速:1.0 mL/min;紫外檢測(cè)波長(zhǎng)[6]:254 nm;柱溫:25℃;進(jìn)樣量:20 μL。稱取硫酸頭孢噻利對(duì)照品約10 mg精密稱定，置100 mL容量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密吸取稀釋液5.0 mL，置50 mL容量瓶中，用流動(dòng)相定容，搖勻，配制成含硫酸頭孢噻利質(zhì)量濃度約為10 μ g/mL的溶液，用0.45 μm的微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，按上述色譜條件進(jìn)樣。模擬臨床用藥配比濃度，配制硫酸頭孢噻利與復(fù)方氨基酸注射液(18AA)的配伍液，同法用流動(dòng)相配制、進(jìn)樣。在上述分析條件下進(jìn)樣的色譜圖見(jiàn)圖1。硫酸頭孢噻利峰形良好，分離完全，無(wú)雜質(zhì)峰干擾，保留時(shí)間為6.4 min。復(fù)方氨基酸注射液(18AA)有微弱的吸收[7]，對(duì)硫酸頭孢噻利的測(cè)定基本無(wú)影響。

圖1 高效液相色譜圖

2.2 溶液配制

精密稱取對(duì)照品15 mg，置100 mL容量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，得質(zhì)量濃度為150 mg/L的貯備液，于4℃冰箱冷藏，用時(shí)用流動(dòng)相稀釋至適宜質(zhì)量濃度，作為對(duì)照品溶液。模擬臨床用藥配比質(zhì)量濃度，精密稱取注射用硫酸頭孢噻利0.4 g，置100 mL容量瓶中，用復(fù)方氨基酸注射液(18AA)溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為配伍溶液。觀察外觀為微黃、澄清透明液體。

2.3 方法學(xué)考察

標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制:分別精密吸取硫酸頭孢噻利貯備液2.0，3.0，4.0，5.0，6.0，7.0，8.0 mL，置 50 mL 容量瓶中，用流動(dòng)相定容，搖勻，配制成質(zhì)量濃度分別為 6.0，9.0，12.0，15.0，18.0，21.0，24.0 μg/mL 的系列溶液，按上述色譜條件進(jìn)樣，記錄峰面積。以峰面積為橫坐標(biāo)、質(zhì)量濃度為縱坐標(biāo)，得直線回歸方程 Y=57.822 X+8.075(r=0.999 9)。結(jié)果表明，硫酸頭孢噻利質(zhì)量濃度在5.92～23.68 μg/mL范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系。

精密度試驗(yàn):分別精密吸取貯備液 3.0，5.0，7.0 mL，置 50 mL容量瓶中，用流動(dòng)相定容，搖勻，配制成硫酸頭孢噻利高、中、低(9.0，15.0，21.0 μg/mL)3 個(gè)質(zhì)量濃度的溶液，按上述色譜條件進(jìn)樣，記錄峰面積，分別于日內(nèi)不同的時(shí)間點(diǎn)測(cè)定5次以及日間連續(xù)測(cè)定5 d，計(jì)算日內(nèi)及日間精密度。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 精密度試驗(yàn)結(jié)果，n=5)

表1 精密度試驗(yàn)結(jié)果，n=5)

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回收率試驗(yàn):精密量取已知含量的配伍溶液1.5 mL，置100 mL容量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。再精密量取上述稀釋液 5 mL，分置 9 個(gè) 50 mL 容量瓶中，加入貯備液 1.0，3.0，5.0 mL各3份，分置上述容量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻定容，配制成高、中、低(9.0，15.0，21.0 μg/mL)3 個(gè)質(zhì)量濃度的溶液，按上述色譜條件進(jìn)樣，記錄峰面積，計(jì)算回收率。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 回收率試驗(yàn)結(jié)果(n=3)

2.4 配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)

取2.2項(xiàng)下配伍溶液適量，分別于4℃冰箱和25℃，37℃水浴鍋中放置，在 0，1，2，3，4，5，6 h 時(shí)觀察配伍溶液的外觀及色澤變化，并測(cè)定pH。另精密量取1 mL配伍溶液，50 mL容量瓶中，用流動(dòng)相定容，搖勻。再?gòu)南♂屢褐芯芰咳?0 mL，置50 mL容量瓶中，用流動(dòng)相定容，搖勻，平行配制3份，分別于4℃冰箱和25 ℃，37 ℃水浴鍋放置，在 0，1，2，3，4，5，6 h 時(shí)，按上述色譜條件進(jìn)樣，記錄峰面積。按回歸方程計(jì)算配伍溶液中硫酸頭孢噻利的含量，并以0 h的含量為100%計(jì)算其他時(shí)間兩者的相對(duì)百分含量。結(jié)果硫酸頭孢噻利與復(fù)方氨基酸注射液(18AA)配伍溶液于4℃冰箱和25℃，37℃水浴鍋放置，6 h內(nèi)溶液均為微黃色、澄清透明液，顏色、pH基本無(wú)變化。pH和主藥含量測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表3。

3 討論

在4℃冰箱和25℃，37℃條件下，硫酸頭孢噻利分別與復(fù)方氨基酸注射液(18AA)配伍，6 h內(nèi)配伍溶液顏色無(wú)明顯變化，均為微黃色、澄清透明液體，未見(jiàn)氣泡產(chǎn)生以及肉眼可見(jiàn)的沉淀生成，pH基本穩(wěn)定，硫酸頭孢噻利的最低相對(duì)百分含量均大于99%;同時(shí)，與對(duì)照品比較，配伍后色譜圖峰形、保留時(shí)間基本無(wú)變化，無(wú)其他雜質(zhì)峰出現(xiàn)。以上結(jié)果提示，硫酸頭孢噻利與復(fù)方氨基酸注射液(18AA)配伍基本上無(wú)化學(xué)反應(yīng)及結(jié)構(gòu)上的改變，兩藥可以配伍使用。

表3 6 h內(nèi)配伍溶液的主藥含量、pH的變化

本試驗(yàn)以甲醇－水(15∶85)作為流動(dòng)相，結(jié)果保留時(shí)間適當(dāng)，峰形良好，無(wú)拖尾現(xiàn)象，符合含量測(cè)定要求。本試驗(yàn)方法具有簡(jiǎn)便、靈敏、準(zhǔn)確、干擾少、特異性好等優(yōu)點(diǎn)，可用于硫酸頭孢噻利與其他藥物配伍穩(wěn)定性的研究。

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