奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣治療消化道癌67例

梁 巖，馬俊鳳，何 珩

(山東省青島市腫瘤醫(yī)院，山東 青島 266042)

消化道癌是臨床常見的惡性腫瘤，臨床治療方法以手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療等單一或聯(lián)合應(yīng)用為主。傳統(tǒng)的氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑(FP)方案作為標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療方案應(yīng)用于臨床已有數(shù)十年歷史。近年來隨著各種抗腫瘤藥物的問世，腫瘤治療方案也有較大進(jìn)展[1]。筆者采用奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣(FOLFOX)方案治療消化道腫瘤，取得了良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年5月至2011年4月收治的消化道腫瘤患者134例，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診。采用隨機(jī)數(shù)字表法將全部患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，各67例。對照組男40例，女27例;年齡51～78歲，平均(63.24±10.12)歲;腫瘤類型包括食管癌16例，胃癌26例，結(jié)直腸癌25例;臨床分期為Ⅲ期35例，Ⅳ期32例。觀察組男39例，女28例;年齡50～76歲，平均(63.18±10.46)歲;腫瘤類型包括食管癌15例，胃癌27例，結(jié)直腸癌25例;臨床分期為Ⅲ期36例，Ⅳ期31例。全部患者或家屬對治療方案均知情同意。兩組患者從性別、年齡、腫瘤類型、臨床分期等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予傳統(tǒng)的FP化療方案治療，順鉑注射劑(DDP，南京制藥廠有限公司，批號為20090801，規(guī)格為20 mg)20 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注2 h(第1天);氟尿嘧啶注射劑(5－FU，天津金耀氨基酸有限公司，批號分別為200901051，201005021，201108011，規(guī)格為 250 mg)750 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液20 mL靜脈注射(第1～5 d)。觀察組給予FOLFOX化療方案治療，奧沙利鉑注射劑(L－OHP，南京制藥廠有限公司，批號為20091001，規(guī)格為50 mg)150 mg/m2加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注2～3 h(第一天);亞葉酸鈣注射劑(CF，山西普德藥業(yè)股份有限公司，批號為2009111001，規(guī)格為100 mg)200 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注2 h(第1～5 d);氟尿嘧啶250 mg靜脈推注后再給予氟尿嘧啶600 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注6 h(第1天和第3天)。化療過程中兩組均給予止吐、保肝、護(hù)胃等支持治療[2]。5 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)分為4個等級，即完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，總有效率(RR)為CR+PR。按照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，將不良反應(yīng)分為0～Ⅳ度。如同一患者發(fā)生幾種不良反應(yīng)，以癥狀最嚴(yán)重的不良反應(yīng)計1次[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法處理

數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料以百分率(%)表示，比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。可見，兩組總有效率、臨床受益率比較，觀察組明顯較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。不良反應(yīng)比較見表2。兩組患者均可見不同程度的骨骼抑制、胃腸道反應(yīng)、外周神經(jīng)感覺異常等不良反應(yīng)，但觀察組明顯較輕，兩組發(fā)生率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

3 討論

化學(xué)治療可以有效預(yù)防腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，并為其他治療方法創(chuàng)造條件。經(jīng)過幾十年的發(fā)展，抗腫瘤藥物的品種比較豐富，包括細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑、血管生成抑制劑、生長因子抑制劑、分化誘導(dǎo)劑等，其中細(xì)胞毒類藥物以蛋白質(zhì)抑制劑、核酸抑制劑、微管蛋白抑制劑、干擾轉(zhuǎn)錄過程和RNA合成的藥物為主。臨床選擇化學(xué)治療藥物以高效、低毒、特異性強(qiáng)為原則。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

傳統(tǒng)FP方案在臨床用藥時間較長，對消化道惡性腫瘤具有一定的抑制作用。順鉑是一種重金屬絡(luò)合物，類似于雙功能烷化劑，進(jìn)入體內(nèi)后通過細(xì)胞膜作用于DNA嘌呤和嘧啶堿基，高濃度時可抑制RNA和蛋白質(zhì)合成，具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，可抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制過程，具有較強(qiáng)的廣譜抗菌作用，與多種抗腫瘤藥物有協(xié)同增效作用，且無交叉耐藥特點(diǎn)。但即使在治療劑量下，順鉑的不良反應(yīng)也較嚴(yán)重，主要以骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、腎臟毒性、神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)、電解質(zhì)紊亂等為主。其中骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板減少;胃腸道反應(yīng)最為常見，以食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等為主;腎臟毒性較嚴(yán)重，主要損害腎近曲小管，使細(xì)胞空泡化壞死，在治療劑量下一般可逆，但若長期反復(fù)用藥，可引起順鉑體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致不可逆腎小管損傷，引起腎功能衰竭甚至死亡;神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為球后神經(jīng)炎、感覺異常、味覺和聽力喪失等;過敏反應(yīng)主要以水腫、皮疹、心動過速等;電解質(zhì)紊亂以低血鎂和低血鈣為主，可能引起手足抽搐[4]。

與傳統(tǒng)的FP方案比較，F(xiàn)OLFOX方案具有高效、低毒等優(yōu)勢。L－OHP是第三代鉑類化療藥物，作用機(jī)制與順鉑類似，以腫瘤細(xì)胞DNA為靶點(diǎn)，鉑原子與DNA形成鏈內(nèi)交聯(lián)，阻斷DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。同時L－OHP具有更高的安全性和耐受性，幾乎無腎毒性、耳毒性和心臟毒性。5－FU是一種細(xì)胞周期特異性抗代謝藥物，可干擾DNA的合成，CF與5－FU聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同增效的作用。L－OHP與CF和5－FU聯(lián)用時不會增加血液毒性。三者的抗癌機(jī)制不同、不良反應(yīng)無疊加效應(yīng)。骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)均較輕微，Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較少[5－6]。本研究結(jié)果表明，F(xiàn)OLFOX方案治療消化道癌療效滿意，不良反應(yīng)較小，值得臨床推廣。

[1]趙 新，蔡曉虹，陳 晶，等.奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合5－氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期結(jié)直腸癌臨床研究[J].腫瘤研究與臨床，2008，20(11):757－759.

[2]闞慶生，張長永，李 紅，等.奧沙利鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療胃腸道癌66例臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2010，18(2):58－60.

[3]陳 磊，林惠忠，姜相君，等.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣方案(mFOLFOX7)對進(jìn)展期胃癌的療效分析[J].中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2010，13(1):31－34.

[4]郁 皓，王 騰，華 東.奧沙利鉑聯(lián)合5－氟尿嘧啶/亞葉酸鈣3周重復(fù)方案用于結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療的臨床觀察[J].腫瘤，2009，29(12):1 167－1 169.

[5]于建蘭，馬艷梅，程榮貴.FOLFOX方案治療晚期大腸癌30例[J].腫瘤研究與臨床，2008，20(9):634 －635.

[6]崔建成.奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣治療晚期胃癌效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50(51):85 －86.