兩種胰島素強化治療方案治療2型糖尿病120例

張曉春，丁啟強，周燕萍，舒國梅

(四川省宜賓市第二人民醫院藥劑科，四川 宜賓 644000)

已經證實，血糖控制不佳與嚴重并發癥的發生相關，包括腎臟病變、心血管疾病、其他大血管并發癥和微血管并發癥[1－2]。考慮到血糖控制不良可引起的嚴重后果，如果患者血糖水平無法控制到目標值，患者仍堅持采用原方案治療幾乎是無益處的，故及時應用胰島素治療會帶來很大益處。筆者比較了預混胰島素類似物諾和銳30與諾和靈N+諾和靈30R人胰島素兩種胰島素強化治療方案用于治療2型糖尿病的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年3月至2010年10月內分泌科住院的2型糖尿病患者120例，均為新診斷或口服降糖藥效果不佳的2型糖尿病患者;無急性代謝紊亂和嚴重心、肝、腎并發癥，無明確感染表現;均停用所有口服降糖藥，測定空腹血糖、隨機血糖及糖化血紅蛋白(HbA1C)。隨機分為A組(諾和靈N+諾和靈R組)60例，B組(諾和銳30組)60例。兩組患者年齡、病程、HbA1C等一般資料比較，無明顯差異(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

組別A組(n=60)B組(n=60)男 /女(例)33/27 35/25年齡(歲)56.72 ±5.3 57.23 ±4.6病程(年)7.23 ± 2.34 7.78 ± 2.23體重指數(kg/m2)22.13 ± 4.5 23.47 ± 3.1

1.2 方法

諾和靈N(中效人胰島素)、諾和靈R(短效人胰島素)、諾和銳30(預混胰島素類似物)，3種胰島素均為胰島素筆注射液，每支含胰島素300 u。A組采用諾和靈N+諾和靈R于睡前及三餐前30 min皮下注射，B組采用諾和銳30于三餐前10 min皮下注射。根據三餐前及臨睡前血糖水平調節胰島素劑量，每兩天調整1次胰島素劑量，血糖為6.1～11.1 mmol/L時，加2 U。血糖不低于 11.1 mmol/L時，加 4 U;若患者出現血糖低于 3.9 mmol/L時，則減 2 U。血糖控制指標:空腹 4.9 ～6.0 mmol/L，非空腹4.9～8.0 mmol/L(血糖測定采用羅氏全血糖儀測定，HbA1C采用拜爾DCA2000儀測定)。分別記錄兩組胰島素強化治療方案治療達標后，三餐前及睡前毛細血管全血血糖水平、HbA1C、達標后72 h血糖波動范圍及低血糖發生率。

1.3 統計學處理

采用SPPSS 13.0軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，計量資料的組間比較采用 t檢驗，比率采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。以血糖低于2.8 mmol/L為低血糖判斷標準，以劇烈頭痛、視覺模糊不清、全身肌肉抽搐甚至意識喪失為重癥低血糖反應。結果見表5。

表2 兩組達標時三餐前及睡前毛細血管全血血糖水平(±s，mmol/L)

表2 兩組達標時三餐前及睡前毛細血管全血血糖水平(±s，mmol/L)

組別A組(n=60)B組(n=60)早餐前(7:00)5.7 ± 1.1 6.0 ± 0.9午餐前(11:00)6.1 ±1.4 7.0 ±1.7晚餐前(17:00)6.4 ±1.4 6.2 ±1.5睡前(21:00)6.4 ±1.5 6.3 ±1.4 X 6.2 ±1.0 6.4 ±0.8

表3 兩組HbA1C及胰島素用量比較(±s)

表3 兩組HbA1C及胰島素用量比較(±s)

注:與 A 組比較，＊P ＜0.05。下表同。

組別A組(n=60)B組(n=60)HbA1C(%)6.73 ± 0.87 5.41 ± 1.23＊胰島素劑量[U/kg·d]0.68 ±0.24 0.63 ±0.13

3 討論

糖尿病是一種進展性疾病，以β細胞功能喪失及胰島素抵抗所致的胰島素分泌下降和血糖水平上升為特征[3]。通常當臨床上診斷為2型糖尿病時，僅有50%的β細胞尚存功能，導致患者空腹或/和餐后血漿血糖水平得不到控制。隨著時間推移，糖尿病患者會進一步喪失胰島素分泌功能，最終多數患者需要接受胰島素治療，大量數據證實了維持良好的血糖控制，從而降低2型糖尿病患者大血管和微血管并發癥的重要性[4]。

表4 兩組達標后72 h動態血糖波動范圍(±s)

表4 兩組達標后72 h動態血糖波動范圍(±s)

組別A組(n=60)B組(n=60)波動系數3.1 ±1.4 2.1 ±1.6＊低值(mmol/L)2.8 ± 0.9 3.3 ± 1.3＊高值(mmol/L)15.5 ± 5.5 12.7 ± 2.4＊平均值(mmol/L)8.3 ± 2.1 6.8 ± 0.8＊

表5 兩組達標后低血糖反應發生情況[例(%)]

諾和銳30為預混胰島素類似物，其中30%為速效可溶性門冬胰島素，另70%為與精蛋白結合可起到緩釋作用，可作為替代基礎胰島素且保持長效。因此，諾和銳30的優勢在于能更好地模擬正常人餐后內源性胰島素分泌的生理性高峰，使餐后高血糖減少，且由于速效胰島素類似物降解速度快，相比可溶性人胰島素還能降低餐后低血糖的發生率[5]。這是速效胰島素類似物與常規或可溶性人胰島素相比的第2個重要優勢。這些特點使得速效胰島素類似物可取代人胰島素成為1型和2型糖尿病餐前胰島素治療的首選。諾和銳30每次餐前均需給藥，每日使用次數由進餐次數決定，由于皮下吸收更快，可在餐前立即注射，甚至為圖方便還可在餐后注射。與可溶性人胰島素相比，速效胰島素類似物有改善生活質量和更好的控制血糖的雙重優勢[6]。

本試驗證實，諾和銳30組經強化治療達標后，HbA1C水平與諾和靈N+諾和靈R組相比能較好地控制，達標后72 h血糖波動范圍也控制較好，低血糖反應發生率更低。因此，諾和銳30作為新一代胰島素類似物對糖尿病患者血糖控制療效更好、更安全，可廣泛應用于胰島素治療的糖尿病患者。

[1]葉 琪，俸東升.諾和銳30與諾和靈30R對2型糖尿病血糖控制觀察[J].當代醫學雜志，2009，15(3):11－12.

[2]UK prospective diabetes study(UKPDS)group.Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complication in patient with type 2 diabetes[J].Lancet，1998，325:837 － 853.

[3]陶凱忠.高血糖與糖尿病血管病變及機制[J].中國糖尿病雜志，2001，9(5):306 －307.

[4]Epidemiology of diabetes interventions and complications.Design，implementation，and preliminary results of a long term follow －up of the Diabetes Control and Complications Trial cohort[J].Diabetes Care，1999，22(1):99－111.

[5]Kvapil M，Swatko A，Hilberg C，et al.Biphasic insulin aspart 30 plus metformin:an effective combination in type 2 diabetes[J].Diabetes ObesMetab，2006，8:39 － 48.

[6]牛建生，張 玲，張秀梅.諾和靈30R兩次注射與諾和銳30 2～3次注射降血糖療效對比觀察[J].陜西醫學雜志，2010，39(5):602－603.