復方苦參注射液聯合MPR治療多發性骨髓瘤療效觀察

方紅英 浙江省開化縣中醫院 開化 324300吳迪炯 沈一平 浙江省中醫院

多發性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）又稱漿細胞骨髓瘤，是一種惡性漿細胞疾病，約占所有血液系統惡性腫瘤的10%。主要特征為骨髓內漿細胞惡性增生并浸潤髓外軟組織及分泌大量M蛋白所引起的一系列表現：骨痛、貧血、感染、腎損害等。治療手段以化療為主，其中MP（美法侖+強的松）方案適用于高齡及一般情況較差者。筆者應用復方苦參注射液聯合MPR（MP+雷利度胺）治療多發性骨髓瘤18例，與單用MPR方案進行比較，現報道如下。

1 臨床資料

選擇本院2007年3月—2010年8月收治并符合《血液病診斷及療效標準》（第3版）[3]多發性骨髓瘤診斷標準的初發患者共18例，其中男12例，女6例，年齡53～79歲，中位年齡62歲。臨床表現：貧血17例，骨痛8例，自發性骨折術后1例；行走受限2例；腎功能不全4例；X線片示溶骨破壞12例；血清β2微球蛋白（BMG）＞5.5 mg/L 3例，BMG＜3.5 mg/L 4例，3.5～5.5 mg/L 11例。18例分為對照組11例，治療組7例。

2 治療方法

對照組予單純MPR方案化療：美法侖8 mg/m2，第1～4天，強的松 2 mg/kg，第1～4天，聯合雷利度胺25 mg/d。4周為1個療程，治療2個療程。治療組給予MPR聯合復方苦參注射液治療（MPRK）。復方苦參注射液20 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，20天為1個療程，治療2個療程。化療療程同對照組。

觀察治療前后T淋巴細胞亞群、血常規、血清肌酐、血清M蛋白、血清β2微球蛋白。記錄治療期間骨髓抑制、惡心嘔吐、多汗、便秘、肝功能不全、腎功能不全、心臟毒性等情況的發生率。

3 治療結果

3.1 療效標準 近期療效：參考國際骨髓瘤工作組（IMWG）國際統一療效標準[1]。完全緩解（CR）：血、尿免疫固定電泳陰性；沒有任何軟組織漿細胞瘤的表現和骨髓內漿細胞≤5%。部分緩解（PR）：血清M蛋白量下降≥50%以及24 h尿M蛋白下降≥90%或＜0.2 g/24 h；如存在軟組織漿細胞瘤，則要求漿細胞瘤大小縮小≥50%。無效（NR）：滿足其中至少一項：血清M蛋白增加≥25%或絕對值增加≥0.5 g/dL；尿M蛋白增加≥25%或絕對值增加≥200 mg/24 h；骨髓漿細胞百分比絕對值增加≥10%；明確出現新的骨病或者軟組織漿細胞瘤或現有骨病和軟組織漿細胞瘤明確增大；出現僅由漿細胞瘤增殖性疾病造成的高鈣血癥（校正后血清鈣＞11.5 mg/dL或2.65 mmol/L）。生活質量評分參考Karnofsky評分標準[2]，治療后評分較治療前增加≥10分者為提高，減少≥10分者為降低，增加或減少＜10分者為穩定。

3.2 近期療效 治療組完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）4例，無效（NR）2例，總有效率 71.43%（5/7）；對照組CR 1例，PR 6例，NR 4例，總有效率63.64%（7/11）。兩組有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.3 實驗室檢測指標 見表1。

表1 兩組治療前后實驗室指標比較（±s）

表1 兩組治療前后實驗室指標比較（±s）

注：與組內治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

組 別治療組治療前治療后對照組治療前治療后n/例7 11 CD4+/%74.0±13.7 46.8±16.8**76.3±7.1 60.5±7.6*CD8+/%49.0±11.7 36.6±14.2 44.7±11.6 40.4±10.0 CD4+/CD8+1.54±0.24 1.33±0.29 1.80±0.46 1.59±0.50 CD19+/%24.8±6.5 18.6±10.4**△28.5±8.0 21.7±7.9**BMG/（μg/L）3119.5±683.4 2231.6±668.2*4003.3±1060.7 2515.2±925.3*血清M蛋白/（g/L）33.3±8.3 7.5±3.3**△37.8±14.9 13.9±5.0*LDH/（IU/L）233.2±38.4 84.6±44.9*251.3±109.2 134.8±75.6

3.4 不良反應 兩組均無藥物毒性相關死亡。MPRK治療組骨髓抑制4例（57.1%）；便秘2例（28.6%）；血糖升高2例（28.6%），停藥后恢復；肝功能損害1例（14.3%）；腎功能不全2例（28.6），其中1例治療前就存在；對照組骨髓抑制5例（45.5%）；便秘4例（36.4%）；血糖升高3例（27.3%），停藥后恢復；肝功能損害4例（36.4%）；腎功能不全3例（27.3%），為治療前就已存在，治療中未明顯加重。

3.5 生活質量評分 治療組增加占42.9%（3/7），穩定占42.9%（3/7），減少占14.3%（1/7）。對照組增加占27.3%（3/11），穩定占 54.5%（6/11），減少占 18.2%（2/11）。

4 討論

化療仍是目前治療MM的主要手段。對于適合造血干細胞移植的早期誘導治療，主張雷利度胺/沙利度胺聯合地塞米松或應用硼替佐米，而對于不適合移植的患者則多采用MP（美法侖+強的松）為基礎的化療，其中MPR（MP+雷利度胺）在最大耐受劑量下可獲得81%的總有效率，完全緩解率可達24%[3]。

復方苦參注射液主要由苦參、白土茯苓組成。體外研究表明，苦參有效成分苦參堿能顯著誘導骨髓瘤細胞產生細胞周期阻滯和凋亡，降低增殖細胞核抗原（PCNA）及細胞黏附分子的表達[4-6]。白土茯苓具有調節機體免疫、抗腫瘤、鎮痛等作用[7]。骨髓瘤是漿細胞源性腫瘤，常表現為CD4＋T細胞增多，CD8＋T減少，CD4＋/CD8＋比值增大。MPR 能有效糾正 T 細胞亞群極化（P＜0.01），聯用復方苦參堿能更有效減少CD19＋細胞比例，與其減少M蛋白分泌有一定相關性。β2微球蛋白、LDH是MM重要的預后指標[8]，復方苦參堿雖不能協同減少β2微球蛋白分泌，但對下調LDH表達具有一定的作用。本研究發現，MPR治療MM有效率為63.64%，聯用復方苦參注射液可在一定程度上增加有效率至71.43%，但由于病例數有限尚無顯著性差異。復方苦參注射液在保護肝功能、減少骨髓抑制、減少便秘發生率、改善生活質量方面具有一定的優勢，可用于老年患者無法耐受化療者，相關機制仍有待于深入研究。

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