三維適形放療聯合同步化療治療中晚期食管癌的三期臨床試驗

于 波,茅衛東,林 峰,劉少平,王 瓊,舒忠琴,顧小偉,夏林云

(江蘇省江陰市人民醫院,1.放射治療科;2.腫瘤科,江蘇江陰,214400)

食管癌是常見惡性腫瘤之一,25%的食管癌患者選擇手術治療,對于不能手術及不宜手術的患者,放療是主要的治療手段。有研究表明[1],放射治療食管癌的5年生存率僅為4.3%～16.0%,而放療聯合化療可明顯提高食管癌的局控率和生存率。本研究探討了三維適形放療(3DCRT)聯合同步化療在中晚期食管癌中的治療效果,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組患者為2009年1月～2011年6月本院收治的100例中晚期食管癌患者,其中男65例,女35例,年齡34～70歲,平均(62.5±6.4)歲。入選標準:年齡在 18～70歲之間,卡氏評分(KPS)≥70分;病變長度≤10 cm、T3-4 N0-1 M0-1a(AJCC 2002分期);肝腎功能及血象正常。排除標準:排除有出血、穿孔征象的患者;排除有高血壓、心臟病、糖尿病、呼吸系統疾病的患者。根據治療方法不同分為常規組(常規技術放療聯合化療)50例;適形組(三維適形放療聯合化療)50例。

1.2 手術方法

1.2.1 放療方案:適形組放療采用CT模擬定位,靶區GTV包括以食管造影片和內窺鏡可見的腫瘤長度,增強CT掃描可見食管癌原發灶,以及區域轉移淋巴結等。CTV包括GTV和預防照射的淋巴結引流區。PTV:在CTV基礎上各外放0.5 cm。采用CMS計劃系統,行三維適形放療計劃,設4～5個野,6或15MV-X,靶區的處方劑量為95%PTV 56～60 Gy/28～30次/5.5～6周。常規組放療頸段病變用兩前交叉野,胸段采用前后對穿和斜穿野、或一前二后野、或前后左右四野照射。6或 15MV-X,處方劑量56～60 Gy/28～30次/5.5～6周,鎖骨上淋巴結可達70 Gy。

1.2.2 化療方案:2組化療均采用PF方案:5-FU 375 mg/m2,CIV d1～d5+DDP 25 mg/m2,VD d1～ d3,第 1 、5、8、11W,共 4 周期 ,化療第 1天開始放療。

1.3 觀察指標及評價標準

參考WHO標準進行近期療效評價:分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD),進展(PD)。以(CR+PR)計算近期總有效率。統計患者1、2、3年局控率及 1、2、3年生存率。采用1995年 RTOG標準和NCI普通毒性標準-CTC2.0評價毒副反應發生情況。

2 結 果

2.1 臨床療效

適形組臨床總有效率為92.0%,明顯高于常規組臨床總有效率72.0%,經比較差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

2.2 生存情況

適形組1、2、3年局控率和生存率均高于常規組,2組3年局控率和生存率比較差異有統計學意義,P<0.05,見表2。

表2 2組生存情況比較(%)

2.3 毒副反應

適形組治療期間發生急性放射性氣管炎17例(34.0%)、放射性食管炎15例(30.0%)、骨髓抑制38例(76.0%);常規組治療期間發生急性放射性氣管炎13例(26.0%),發生放射性食管炎12例(24.0%),骨髓抑制36例(72.0%)。2組毒副反應發生率無統計學差異(P>0.05)。

3 討 論

食管癌為常見的惡性腫瘤,全世界每年約有30萬人死于食管癌,手術為食管癌的首選治療方法,臨床診斷的患者中只有20%的患者有手術適應證。但是,單純化療僅能使食管癌Ⅳ期患者生存獲益。有研究表明,化療可作為放療的增敏劑,提高放療對局部腫瘤的控制效果,對于靶腫瘤之外的已轉移的腫瘤組織也有一定的治療效果。放化療聯合應用的療效較單一放療或單一化療明顯[2]。目前,放療聯合化療治療食管癌已成為標準的治療方案[3]。

常規放射治療以鋇餐進行定位,可能會導致部分腫瘤及腫瘤細胞轉移的淋巴結在照射野之外[4]。同時,常規放射治療對正常組織的保護性差,為保護正常組織細胞,常常限制了照射劑量的提高。三維適形放射治療采用CT模擬定位,能清楚的顯示管腔外腫瘤的侵襲程度及范圍,從三維方向增減射野數、調整射野入射角度、改變射野權重,提高腫瘤局部照射劑量的同時盡量減少對正常組織器官的損傷。張宜勤[5]等報道了三維適形放療與常規技術放療治療食管癌的療效,結果表明,適形放療組1年、3年局控率和生存率明顯高于常規放療組。近二十年來國內外大量的臨床研究證實了同步放化療在中晚期食管癌的治療價值,已成為中晚期食管癌的標準治療模式。三維適形放療是近幾年來發展起來的新型的放療技術,雖然在臨床的應用時間不長,但已顯示出這一技術的突出的優勢,他較常規放療技術具有更高的治療增益[6-7]。一些研究顯示適形放療較常規放療可以進一步提高惡性腫瘤的局控率和長期生存率[8]。

本研究主要是針對局部晚期食管癌病人,此類病人單純的手術、放療效果均差,化療作用更加有限。已有的研究已經證明同步放化療可以取得較好的療效,超過單純手術和單純放療[8-10]。近年來三維適形放療技術已比較成熟,并在臨床上得到廣泛應用,幾個初步的結果證實,它可以提高食管癌單純放療的1～3年局控率和生存率,若三維適形放療聯合同步化療,則有可能較常規技術放療聯合同步化療進一步提高中晚期食管癌的治療效果。為病人提供最佳的治療模式[11-13]。本研究的結果表明,適形組臨床總有效率為 92.0%,明顯高于常規組臨床總有效率72.0%(P<0.05);適形組3年局控率和生存率明顯高于常規組(P<0.05);2組毒副反應發生率無統計學差異。可見,三維適形放療聯合化療較常規技術放療可明顯提高中晚期食管患者的生存率,毒副作用可以耐受。

[1] 萬 鈞.食管癌的放射治療[M].北京:原子能出版社,2000:50.

[2] 祝淑釵,萬 鈞.食管癌綜合治療的模式[J].園外醫學腫瘤學分冊,1999,26(2):107.

[3] 王瑞林,李醒亞.臨床腫瘤學教程[M].第一版.鄭州:河南醫科大學出版社,2001,268.

[4] 肖澤芬.腫瘤放射治療學[M].第三版.北京:中國協和醫科大學出版社,2003:605.

[5] 張宜勤,陸進成,翟振宇,等.三維適形放射治療食管癌臨床研究的初步結果[J].中華放射腫瘤學雜志,2005,14(1):31.

[6] Kimura T,Nishibuchi I,Murakami Y,et al.Functional image-guided radiotherapy planning in respiratory-gated intensity-modulated radiotherapy for lung cancer patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2012,82(4):e663.

[7] Ma J B,Song Y P,Yu J M,et al.Feasibility of involvedfield conformal radiotherapy for cervical and upper-thoracic esophageal cancer[J].Onkologie,2011,34(11):599.

[8] Yamaguchi S,Ohguri T,Imada H,et al.Multimodal approaches including three-dimensional conformal re-irradiation for recurrent or persistent esophageal cancer:preliminary results[J].J Radiat Res,2011,52(6):812.

[9] 蔡瑞君,蔡開燦,王禹冰等.胸、腹腔鏡下食管部分切除:附21例報告[J].南方醫科大學學報,2010,30(11):2607.

[10] 任春蓉,董 蕾,郭曉燕.反流性食管炎、Barrett食管及食管腺癌黏膜組織中c-myb的表達[J].南方醫科大學學報,2010,30(12):2693.

[11] 高 俊,張蘭鳳,周建平,等.食管癌圍手術期加速康復整合實踐[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14(23):118.

[12] 舒中琴,于 波,顧小偉,等.食管癌三維適形放療不同靶區勾畫的臨床觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14(21):146.

[13] 葛含天38例高齡早中期食管癌三維適形放療療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2010,14(21):144.