烏司他丁治療重型顱腦損傷并發應激性潰瘍出血46例

鄭國新 浙江省桐廬縣中醫院 桐廬 311500

應激性潰瘍出血是重型顱腦損傷常見并發癥之一。文獻報道[1]，顱腦外傷后應激性潰瘍上消化道病變發生率高達91%，出血率16%～47%，而出血后死亡率達30%～50%。筆者從2008年1月—2011年1月，應用烏司他丁配合治療重型顱腦損傷并發應激性潰瘍出血患者46例，并與常規治療40例對照觀察，療效較為滿意，現報道如下。

1 臨床資料

本組共86例，男53例，女33例，年齡18～83歲，平均56.2歲。其中腦挫裂傷伴硬膜外血腫27例，硬膜外血腫8例，硬膜下血腫15例，腦挫裂傷伴顱內血腫12例，彌漫性軸索損傷11例，原發性腦干損傷13例；GCS評分3～11分；并發應激性潰瘍時間1～7天；全部病例均經頭顱CT檢查確診并動態觀察。其中66例經手術治療。86例均符合以下條件：①既往無上消化道出血病史；②有明確外傷史；③頭顱CT檢查確診；④發病1周內出現消化道出血；⑤胃液或者大便潛血（++）或者以上。⑥非孕婦和＜18周歲者。86例隨機分治療組46例，對照組40例。兩組基線資料及格拉斯哥昏迷評分具可比性（P＞0.05）。

2 治療方法

對照組在脫水、抗炎、亞低溫、機械通氣等常規治療原發病同時，予以禁食、胃腸減壓、營養支持、維持內環境穩定，并予以洛賽克針（奧美拉唑）1次40 mg，靜脈注射，1天2次，治療7天。治療組在對照組治療的基礎上加用烏司他丁，1次20萬單位加生理鹽水48 mL，微泵以2 mL/h的速度持續靜脈泵入，共使用7天。治療期間注意觀察胃液的量和色以及大便的次數、量和性質。每天行胃液隱血檢查2次，如有大便同時檢查大便隱血。

統計學方法：應用SPSS 13.0統計軟件。計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 療效標準 顯效：治療2天內出血停止（胃腸減壓的液體顏色轉清，隱血試驗陰性，大便顏色轉黃）；有效：治療3～7天出血停止；無效：治療7天以上出血仍存；死亡。

3.2 結 果 治療組顯效28例，有效15例，無效2例，死亡1例，總有效率93.5%；對照組顯效20例，有效8例，無效9例，死亡3例，總有效率70.7%。兩組療效比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

4 討論

顱腦外傷后并發的應激性潰瘍主要表現為胃及十二指腸黏膜的糜爛、潰瘍、出血。發病機制有：①顱腦損傷后交感－腎上腺髓質系統興奮，血液發生重新分布，使胃和十二指腸黏膜小血管強烈收縮，血液灌流顯著減少，黏膜屏障受到破壞以及氫離子對黏膜作用，導致黏膜損傷[2]。②應激時糖皮質激素的增多使黏膜細胞更新減慢、再生能力降低，而削弱黏膜屏障功能。③應激損傷可使機體產生大量炎性介質和細胞因子，使系統炎癥加劇、失控，引發包括胃黏膜損傷、胃腸功能衰竭在內的多器官功能障礙。研究表明，氧自由基是急性胃黏膜損傷的重要起始因子，應激過程中胃黏膜循環障礙，微血管通透性增加及局部水腫、缺血等可致自由基增加，出現組織過氧化物損傷[3]。

烏司他丁是一種相對分子量為67 000 Da的糖蛋白，它能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、透明質酸酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶等多種水解酶的活性，穩定溶酶體膜，清除氧自由基，抑制炎癥介質的釋放；具有抑制蛋白分解，改善免疫功能和微循環狀態，提高機體的防御能力，保護肝、腎等重要器官的功能。烏司他丁治療重型顱腦損傷并發應激性潰瘍導致的上消化道出血安全有效，其可能作用機制為:通過烏司他丁對氧自由基的清除作用[4－5]，去除了急性胃黏膜損傷的起始因子，減少過氧化物的損害;抑制機體炎性介質的釋放，減輕炎癥對自身上消化道組織的打擊，改善消化道微循環。本組結果顯示，烏司他丁在重型顱腦損傷并發應激性潰瘍出血患者中應用可提高止血效果，改善預后，具有較好的臨床應用價值。

［1］Dieter S，Giinter H，Norbert S，et al.Low seroprevalence of helicobacter pylori infection in patients with stress ulcer bleeding［J］.Intensive Care Medicine，2000，26（12）：1832.

［2］陳主初.病理生理學［M］.北京：人民衛生出版社，2005：136-137.

［3］Nishida K，Ohta Y，Kobayashi T，et al.Involvement of the xanthine-xanthine oxidase system and neutrophils in the development of acute gastric mucosal lesions in rats with water immersion restraint stress［J］.Digestion，1997，58（4）：340-351.

［4］Abe H，Kumagai K，Matsuda T，et al.Effect of ulinastatin on the free radical during cardiopulmonary bypass［J］.Masui，1995，44（7）：1005.

［5］張歡，喬青，楊拔賢，等.烏司他丁對原位肝移植術患者圍術期促炎性細胞因子和氧自由基代謝的影響［J］.中華麻醉學雜志，2003，23（5）：325-327.