頭孢菌素致慢性腎功能衰竭患者神經精神癥狀12例分析

徐磊

頭孢菌素致慢性腎功能衰竭患者神經精神癥狀12例分析

徐磊

目的探討慢性慢性腎衰竭患者應用頭孢菌素出現神經精神癥狀的發病機制以及合理治療方案。方法對在我院住院的慢性腎衰竭患者因各種原因感染后應用頭孢菌素出現神經精神癥狀的12例進行分析。結果及時停藥，積極對癥治療，并充分透析后，12例患者均得到緩解。結論對在慢性腎衰竭患者應用頭孢菌素出現精神癥狀后應及早診斷并及時停藥，必要時給予對癥治療。

腎功能衰竭;藥物療法;神經精神癥狀;頭孢菌素類

腎功能衰竭患者由于機體免疫力低下，容易并發各種感染，頭孢菌素類藥物因具有廣譜、高效、低毒性，耐青霉素酶且可靜脈推注等特點，近年來廣泛應用于治療各種慢性腎功能衰竭合并感染的患者。由于頭孢菌素類抗生素在機體內大部分以原形從腎臟排泄，尿毒癥時腎臟排泄減少致使藥物半衰期延長，易造成藥物蓄積［1］，從而引起神經、精神癥狀，我科自2007年9月到2012年6月，有12例慢性腎功能衰竭患者在應用頭孢菌素類藥物后出現神經精神癥狀，現分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料12例中男4例，女8例，年齡(62±12)歲，其中CKD3-4期2例(SCr178～707 μmol/L或Ccr15～60 min/ min)，CKD5期10例(SCr＞707 μmol/L或Ccr＜15 min/ min)，原發病:慢性腎小球腎炎7例，糖尿病腎病2例，高血壓腎病1例，8例行血液透析治療，4例非透析治療。

1.2 診斷標準［2］所有患者須符合以下條件可診斷為與頭孢菌素相關的神經精神癥狀:①發病前后規律透析或血清肌酐、尿素氮穩定，無明顯電解質異常或酸堿平衡紊亂，無明顯高血糖或低血糖。②除外尿毒癥腦病，透析失衡綜合征、感染中毒性腦病，無明顯低氧血癥，感染不嚴重或原有感染已得到控制時發病。③無高血壓腦病體征，無急性中樞神經系統旗幟性病變證據，無神經系統定位體征，既往無精神病及癲癇病史，必要時行頭顱CT檢查排除神經精神癥狀的腦部器質性病變。④停用相關頭孢菌素后患者癥狀緩解消失。

1.3 頭孢菌素治療情況因合并呼吸道感染、泌尿道感染、中心靜脈置管處預防感染，動靜脈造瘺手術后預防感染應用頭孢菌素:頭孢他啶3例，劑量為1～2 g/d，使用時間2～4 d，頭孢曲松2例，劑量為1 g/d，使用5～7 d，頭孢吡肟4例，劑量為2～4 g/d，使用5～6 d;頭孢呋辛2例，3～4.5 g/d，使用5～6 d，頭孢米諾治療1例，2 g/L，使用5 d，患者在用藥后48 h～156 h出現癥狀，平均4～6 d。

1.4 臨床表現12例中躁動不安4例，出現煩躁、淡漠、胡言亂語3例，大小便失禁并定向障礙2例，昏迷2例，不認識自己家屬1例。

2 治療與轉歸

疑診后即停用抗生素，排除診斷標準中要求排除的腦病，透析患者按原方案血液透析，患者原用的其他藥物如紅細胞生成素、鐵劑、葉酸、降壓等藥物均未改變。所有患者均在停藥2～3 d后癥狀減輕，5 d內恢復正常。

3 討論

慢性腎功能衰竭者由于腎小球率過濾降低及腎小管間質的損害，藥物排泄速率減慢，血漿半衰期延長，導致藥物在體內蓄積，由此造成抗生素在血液中濃度過高，進入神經中樞，干擾正常神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)活性或減少其生成，抑制了中樞遞質氨基酸的合成和轉運［2］，使靜息膜電位降低，導致驚厥、譫妄、昏迷等中樞神經系統毒性反應，血漿蛋白與藥物結合減少可使藥物神經毒性增加［3］，一方面考慮藥物在進入血腦屏障后在向外排泄出時，可競爭性抵抗了某些毒素的排泄，引起毒素蓄積，另一方面考慮尿毒癥患者血腦屏障受損，游離藥物濃度增高，使藥物易在腦內蓄積，而出現精神癥狀。

臨床上慢性腎功能衰竭患者在應用抗生素時應合理用藥，調整劑量，若應用抗生素過程中出現神經精神癥狀時，應注意鑒別腎功能衰竭導致的尿毒癥腦病、透析失衡綜合征、腦血管意外以及其他藥物所致的腦病，必要時行對癥處理，患者病情多可緩解，預后良好。

［1］王海燕.腎臟病學．第2版.北京:人民衛生出版社，1998: 1471-1425．

［2］鄭法雷，章有康.腎臟病臨床與進展.北京:人民軍醫出版社，2005．

［3］李立新，王紅梅.頭孢噻鈉致癲癇大發作1例.中國醫院藥物學雜志，2001，21(7):448．

255300淄博，解放軍第一四八中心醫院