良性前列腺增生凋亡抑制蛋白XIAP的表達

朱帥科

(鄭州市第一人民醫院急診科 鄭州 450000)

細胞凋亡蛋白XIAP是否在前列腺增生組織中表達以及α1受體阻滯劑、5α還原酶抑制劑是否通過干預XIAP來促進細胞凋亡尚無定論,本實驗探討上述問題。

1 臨床資料

收集本院2009年10月至2011年12月,開放手術切除前列腺增生標本共計24例,年齡56～82歲,平均年齡69歲,非那雄胺(實驗組1)、特拉唑嗪或多沙唑嗪(實驗組2)、二藥聯合治療(實驗組3),每組8例。正常前列腺取自尸體前列腺,年齡均小于35歲,共計5例。(1)抗兔抗人XIAP多克隆抗體,購自中杉金橋有限公司;1∶50稀釋。(2)抗羊抗兔辣根過氧化物酶偶聯抗體,1∶100稀釋。隨機計數10個(400×)視野中細胞內見到深棕黃色染色均一顆粒的陽性細胞。采用SPSS 17.0軟件及卡方檢驗,當概率P＜0.05時,存在統計學差異。

2 結果

XIAP陽性率:以相對數±標準誤表示。正常組(6.25±0.38)%;實驗組1:(21.7±0.53)%;實驗組2:(24.2±0.55)%;實驗組3:(21.5±0.40)%。正常組與前列腺增生標本比較,后者XIAP陽性率(21.8±0.31)%,明顯高于前者(P＜0.05)。實驗組之間無明顯差異(P＞0.05)。前列腺增生XIAP的染色深度明顯強于正常組,實驗組之間染色程度無差異。α1受體阻滯劑、5α還原酶抑制劑對XIAP表達無統計學差異(P＞0.05);二者有不通過XIAP調節的細胞凋亡通路發揮作用。

3 討論

凋亡蛋白XIAP表達失調是某些良性疾病的發病機制。鼠腦缺血再灌注后,XIAP表達明顯增強[1]。XIAP協助線粒體抗氧化作用,為損傷后的細胞提供保護,參與銅離子代謝,被認為參與肝豆狀核變性[2]。

良性前列腺增生是一種多病因良性疾病,細胞凋亡失衡是其病因之一,具體機制不明確[3],亦有文獻證實XIAP同家族成員Survivin在增生前列腺組織的表達高于正常前列腺[4]。依照實驗結果,XIAP通過抑制細胞凋亡參與前列腺增生的發病;且在間質細胞,尤其是平滑肌細胞和成纖維細胞表達明顯增強,而在上皮細胞卻鮮有陽性細胞表達。XIAP在前列腺增生中的表達部位的差異性與前列腺增生以間質增生為主的結果,和文獻報道相似[4]。

良性前列腺增生組織中XIAP的過表達有可能與以下機制有關:(1)XIAP抑制因子XAF1基因沉默,其表達產物XAF1的生成減少,XIAP過表達[5]。(2)有學者[4]發現良性前列腺增生中,轉化生長因子β1(TGFβ1)加重了凋亡抑制因子Survivin空間不平衡表達。實驗中也觀察到XIAP的空間不平衡表達,有可能也是TGFβ1所造成的,但尚需進一步研究證實。

α1受體阻滯劑和5α還原酶抑制劑誘導前列腺細胞凋亡機制尚處于爭論中。Glassman[6]認為轉化生長因子(TGF-β)是前列腺上皮細胞增殖的主要負性調節因子,非那雄胺上調TGF-β受體的表達,促進前列腺上皮細胞凋亡。特拉唑嗪被證實也能促進前列腺間質平滑肌細胞的凋亡[7]。多沙唑嗪促進前列腺尖、前葉的凋亡作用明顯高于其他部位,同時促進前列腺基質中膠原纖維的凋亡[8]。多沙唑嗪也可以減少前列腺的血流量,在一定程度上抑制前列腺的增生[9]。但實驗結果證實多沙唑嗪、非那雄胺對前列腺增生中XIAP的表達并無顯著影響,提示它們不通過抑制XIAP達到誘導細胞凋亡的作用。

[1] Siegelin M,Touzani O.Induction and redistribution XAF1,a new antagonist of XIAP in the rat brain after transient focal ischemia[J].Neurobiol Dis,2005,20(2):509～518.

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[3] 吳階平,吳階平泌尿外科學[M].第2版.濟南:山東科學技術出版社,2004:1131～1132.

[4] Shahrokh Shatiat,Raheela Ashfaq.Expression of surviv in and apoptic biomarkers in benign protatic hyperplasia[J].J Urol,2005,174,2046～2050.

[5] Dammann R,Yang G.Cancer Res,2001,61:3105～3109.

[6] Glassman DT,Chon JK.Combined effect of terazosin and finasteride on apoptosis,cell proliferation,and transforming growth factor-beta expression in benign prostatic hyperplasia[J].Prostate,2001,46(1):45～51.

[7] Natasha Kyprianou.Doxazosin and terazosin suppress prostate growth by inducing apoptosis:clinical significance[J].Journal of Urology,2003,169(4):1520～1525.

[8] Justulin LA Jr,Delella FK.Doxazosin reduces cell proliferation and increases collagen fibers in rat prostatic lobes[J].Cell Tissue Reseach,2008,332(1):171～183.

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