抗腫瘤藥物研究進(jìn)展

席云生

沛縣人民醫(yī)院藥劑科，江蘇徐州 221600

1 植物來源的抗腫瘤藥物

天然藥物在抗腫瘤藥物的研究中占有相當(dāng)大的比例。天然藥物除通過抑制增殖或誘導(dǎo)凋亡等直接作用于腫瘤細(xì)胞外,還通過免疫調(diào)節(jié)、抑制轉(zhuǎn)移等間接調(diào)節(jié)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。同時(shí)化學(xué)治療的發(fā)展歷史較短，目前單獨(dú)應(yīng)用在多數(shù)腫瘤處于姑息性治療的水平，但對(duì)于某些腫瘤已取得相當(dāng)高的治愈率，是腫瘤的重要治療方式。但是化療也有很大的缺點(diǎn)，他對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性抑制作用不強(qiáng)，全身用藥毒性較大。紫杉醇是傳統(tǒng)的化療藥物，在我國(guó)醫(yī)院用藥的調(diào)查中約占植物抗腫瘤藥的51%。

2 海洋來源的抗腫瘤藥物

海洋來源的抗腫瘤藥物主要為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑其作用特點(diǎn)包括：能夠迅速提高人體的免疫機(jī)能和抗癌潛能；通過調(diào)節(jié)人體內(nèi)環(huán)境，迅速消除各種腫瘤并發(fā)癥；能夠有效分化腫瘤細(xì)胞，促使腫瘤細(xì)胞凋亡；顯著提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療的敏感性和機(jī)體對(duì)放化療毒性的耐受性。包括：細(xì)胞因子及胸腺激素（免疫調(diào)節(jié)劑），干擾素、白細(xì)胞介素、集落刺激因子及胸腺肽等；免疫活性細(xì)胞；單克隆抗體及其交聯(lián)物；腫瘤抗原及其疫苗；信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的酶抑制劑如小分子靶向藥物；抗血管生成藥；細(xì)胞凋亡促進(jìn)劑；細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑；基因治療；植物中的有效成分等。這類藥物高效低毒，目標(biāo)明確，未來空間巨大。

最新有臨床試驗(yàn)用于評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)性藥物TH-302（2種劑量）結(jié)合化療藥物吉西他濱在晚期胰腺癌患者治療中的有效性及安全性，同時(shí)以單獨(dú)使用吉西他濱作為對(duì)照。Threshold公司稱，此次試驗(yàn)在214位患者中取得了顯著的無進(jìn)展生存益處。無進(jìn)展生存期是指，從開始接受治療到癌癥再次進(jìn)展或患者死亡的時(shí)間。Threshold公司正在研究將TH-302用于軟組織肉瘤、實(shí)體瘤、白血病及其他一些癌癥的治療。上個(gè)月，該公司稱，F(xiàn)DA已授予TH-302孤兒藥地位，用于治療軟組織肉瘤，這是一種罕見的癌癥，能影響結(jié)締組織。

3 分子靶向抗腫瘤藥物

分子靶向抗腫瘤藥物有獨(dú)特的靶向抗腫瘤作用，在當(dāng)前臨床治療中已發(fā)揮重要作用，并顯示出良好的應(yīng)用前景。靶向藥物是指能夠針對(duì)腫瘤細(xì)胞特異性靶點(diǎn)，在增強(qiáng)抗腫瘤的同時(shí)，減少對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用。包括具有靶向性的生長(zhǎng)因子受體阻斷劑、針對(duì)某些與增殖相關(guān)受體的單克隆抗體、抗腫瘤血管生成的藥物、針對(duì)某些癌基因和癌細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志物的藥物、抗腫瘤疫苗及基因治療藥物等。它們的共同特點(diǎn)是：具有非毒性和靶向性、起調(diào)節(jié)作用和細(xì)胞穩(wěn)定性作用、與常規(guī)治療（化療、放療）合用有更好的效果。因此不會(huì)替代傳統(tǒng)藥物。

4 其他

磺酰胺類藥物它們的作用機(jī)制卻表現(xiàn)出多樣性,如干擾微管蛋白聚合、阻滯細(xì)胞周期正常進(jìn)行、抑制碳酸酐酶、葉酸依賴性酶、甲硫氨酰氨肽酶和組蛋白去乙酰酶、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子等[5]。同時(shí)在藥物應(yīng)用中，抗腫瘤藥物和其他抗癌手段的基本原理都是利用它們強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性作用來殺滅腫瘤細(xì)胞，故一般都有毒副作用大、治療不徹底的缺陷。強(qiáng)調(diào)有計(jì)劃、合理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，就是要求治療前多 商量討論，充分估計(jì)病人最大的危險(xiǎn)是局部復(fù)發(fā)還是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，最大限度的做到合理安排，而不是治療手段的簡(jiǎn)單疊加。

5 結(jié)語

2008 年我國(guó)排名前十位惡性腫瘤的死亡人數(shù)/發(fā)病人數(shù)為73%，同病種美國(guó)的死亡人數(shù)/發(fā)病人數(shù)為47%，二者相差巨大，說明中國(guó)的抗腫瘤治療效果有待升級(jí)。這與抗腫瘤靶向藥物在美國(guó)的廣泛應(yīng)用有密切關(guān)系。在2010年全球抗腫瘤藥物排名中，靶向藥物占前十位中的七位，而2010年中國(guó)抗腫瘤藥物前十位排名中只有一個(gè)靶向藥物。我國(guó)的治療方案還是以傳統(tǒng)化療藥物為主，抗腫瘤治療方案有待升級(jí)，靶向藥物有望成為重要發(fā)展方向。伴隨著生命科學(xué)的迅猛發(fā)展，人們對(duì)腫瘤產(chǎn)生和發(fā)病機(jī)制深入的研究，為腫瘤的預(yù)防和治療提供了良好的機(jī)遇，尋找廣譜、無毒副作用且高效的新型抗腫瘤藥是藥學(xué)科研人員奮斗的方向，我們將進(jìn)一步關(guān)注抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展。

[1]林厚文，易楊華，姚新生，等.中國(guó)南海總合草苔蟲抗癌活性成分研究(IV)Bryostatin 8,16的分離與結(jié)構(gòu)鑒定[J].中國(guó)海洋藥物，2001，20(4):1.

[2]Pettit GR,Cichac Z,Barkoczy J.Isolation and structure of the marine aponge cell growth inhibitory cyclic peptide phakellistatin[J].J Nat Prod,1993,56(3):260.

[3]易楊華,李玲,林厚文,等.我國(guó)南海總合草苔蟲和海綿中新的抗腫瘤活性成分的研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2002，23(2):236.

[4]宋浩斌，曹勝利，鄭曉霖.磺酰胺類抗腫瘤藥物研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志，2009,18(2):108-115.

[5]華海清，王錦鴻，秦叔逵.砒霜古今應(yīng)用探討[J].中國(guó)中藥雜志，2003，28(2):186-188.