抗生素耐藥性的控制措施探討

趙書新

(山東省惠民縣人民醫院(李莊鎮) 山東濱州 251712)

加拿大醫學專家約翰·康利早在2010年11月8日強調指出濫用和錯用抗生素導致的抗生素耐藥性催生了“超級細菌”,這才是更為重要的問題。尤其是產生NDM-1酶的“超級細菌”更應該引起重視,否則人類很有可能退回到沒有抗生素可以用的時代。世界衛生組織(WHO)將2011年世界衛生日的主題確立為“控制抗生素耐藥性:今天不采取行動,明天就無藥可用”也再次佐證了耐藥性的嚴重性。如今,大部分國家面臨著一個共同的問題就是抗生素的耐藥性。作者結合目前全球細菌耐藥的現狀和耐藥性生化機制進行分析討論,并提出抗生素耐藥的控制措施和抗菌治療方法研究。

1 影響抗生素耐藥菌增多的因素

1.1 人類對抗生素的大量使用

生產企業將常用的抗生素改變包裝,更換名稱,來欺騙普通群眾。醫生在經濟利益的誘惑下,不斷地推薦患者使用昂貴的抗生素,并且個別醫生存在把抗生素來做安慰劑保險藥,違背了醫生開處方時對癥下藥的基本原則。大部分患者也存在所有的感染都可以用抗生素治療,而且很希望醫生可以開具抗生素處方;還有患者認為只有新的昂貴的抗生素才起效快、療效好,這些都是導致大家盲目的信任抗生素是“萬能藥”[1],而且這些也是導致人類大量使用抗生素的主要原因。

1.2 對動植物濫用抗生素

據估計,50%生產的抗生素被用于動物和植物,抗生素的濫用現象遠比我們想象的要嚴重,個別地方的養殖業通過在雞、鴨、豬等飼料中摻雜抗生素類藥物來防禽畜病瘟,水果、蔬菜等農作物使用抗生素,污染了我們的食物來源,造成抗生素的隱性濫用[2]。人們通過食用這些使用了抗生素的動植物,間接的使用抗生素,導致人類和動植物整個食物鏈都產生耐藥性。

2 抗生素耐藥菌的傳播

抗生素耐藥性基因主要是以細菌為載體進行轉移的,而食物鏈是動物細菌和人體之間耐藥性細菌轉移的主要途徑。特別需要注意的是,沒有加熱處理的發酵奶制品和肉制品在食用之前為抗生素耐藥性細菌提供了載體,它可以將動物固有的微生物群落和人類胃腸道的微生物群落直接聯系起來。

3 細菌對抗生素耐藥的生化機制

3.1 滅活酶的產生

目前抗生素滅活酶常常分為β-內酰胺酶、氨基糖苷修飾酶、喹諾酮類修飾酶。β-內酰胺酶是革蘭陰性細菌耐β-內酰胺類抗生素的耐藥機制,其可以水解破壞進入菌體內的β-內酰胺類抗生素的β-內酰胺環的氮-碳鍵。氨基糖苷修飾酶常見的有3類,包括磷酸轉移酶(APH)、乙酰轉移酶(AAC)、核苷轉移酶(AAD)。喹諾酮類修飾酶AAC(6’)-Ib-cr能修飾滅活喹諾酮類和氨基糖苷類兩類不同的化學母體結構的藥物。

3.2 抗生素的泵出

藥物外排泵系統普遍存在于各類細菌,可分為5類,包括主要易化子超家族(MFS)、耐藥-結節-分裂家族(RND)、小多重耐藥家族(SMR)、ATP耦聯盒超家族(ABC)類及多藥與毒物外排家族(MATE)。通常每一系統由內膜轉運蛋白、膜融合蛋白和外膜通道蛋白3部分構成蛋白復合體。

3.3 產生新靶蛋白

細菌DNA螺旋酶和拓撲異構酶Ⅳ是喹諾酮類藥物作用的靶位,“喹諾酮耐藥決定區域”的編碼基因常發生突變,產生新的靶蛋白,致使藥物與DNA-酶復合體的親和力下降,保護新的DNA螺旋酶免受喹諾酮藥物的作用,是喹諾酮耐藥性的另一重要機制。

4 耐藥細菌的變遷

目前,有多家醫院報道,各科室內出現細菌耐藥變遷,多種細菌藥敏性下降,抗生素耐藥性呈上升趨勢,只是不同藥物上升程度不同,隨著耐藥細菌的逐步變遷,將可能會出現多種抗生素無效,產生多重耐藥性。

5 對抗生素耐藥性的控制

細菌抗生素耐藥性可增加住院時間及費用、發病率和病死率等。根據抗生素耐藥性產生的各種因素,應制定相應的控制策略,并加以實施。首先,提倡減少人類和動植物使用抗生素,因為正常的使用抗生素也可產生耐藥性。其次,注重預防和控制感染,隔離感染病群,縮小傳播范圍。最后,合理選擇抗生素,并對其耐藥性進立監測檔案。

6 抗菌治療方法研究

合理的抗菌治療不僅可以有效地控制患者病情,還可以避免或延緩細菌耐藥性的產生,而且隨著目前細菌耐藥的不斷加重,抗菌治療的方法研究更是迫在眉睫。因此,針對不同感染做有效的檢查,針對不同細菌選擇合適的藥物,制定出合理安全有效的抗菌治療方法,亦是避免抗生素耐藥性的重要途徑。

[1] 劉月欣.細菌對抗生素耐藥性的研究進展[A].山東省藥學會第一屆學術年會論文集(上):348～349.

[2] 呂建煒,楊永林.芻議抗生素的濫用[J].中國社區醫師醫學專業2010,12(245):21～22.

[3] 崔澤林,郭曉奎.食物鏈中抗生素耐藥性基因的轉移[J].中國微生態學雜志,2011,23(1):89～92.