銀杏降脂膠囊治療原發性高脂血癥的臨床研究

顏梅 宋晨光

(1.鄒平縣人民醫院; 2.鄒平縣中醫院 山東鄒平 256200)

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準 參照1997年中華心血管病雜志編輯委員會血脂異常防治對策專題組《血脂異常防治建議》診斷標準,在正常飲食情況下,2周內如2次測血清總膽固醇(TC)為≥6.0mmo1/L(2 3 0 m g/d l)或甘油三酯(T G)≥1.54mmo1／L(140mg／dL)或高密度脂蛋白(HDL-C)男性≤1.04mmol/L(40mg/dL)、女性≤1.17mmo1/L(45mg/dL)者,即可確診。

1.1.2 中醫診斷標準(《中華人民共和國國家標準·中醫臨床診療術語》GB/T13.20)瘀脈道證主癥:胸脅脹悶,走串疼痛,心前區刺疼;瘀脈道證次癥:心煩不安,舌尖邊有瘀點或瘀斑,脈沉澀。

1.2 納入標準

(1)符合西醫診斷標準的原發性高脂血癥;(2)符合中醫血瘀脈道證的診斷標準;(3)年齡在40～65歲之間并自愿者;(4)治療前15d內未用過與本病相關的藥物。

1.3 排除標準

(1)妊娠或哺乳期婦女;(2)過敏體質,或對本藥、藥物成分過敏者;(3)半年內曾患急性心肌梗死、腦血管意外、嚴重創傷、重大手術后患者,合并有嚴重心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病患者,精神病患者,均不納入試驗病例;(4)繼發性高脂血癥,由藥物引起的高脂血癥,純合子型高膽固醇血證;(5)治療前15d內用過或正在用與本病相關的藥物;(6)年齡在40歲以下或65歲以上者。

1.4 治療方法

采用隨機單盲法,所有病例隨機分組,進行對照試驗觀察。在試驗前根據隨機表按盲法要求進行藥品分裝與編號,試驗藥與對照藥外包裝與數量一致。按每個患者就診順序和藥物序號發放藥品,患者隨機進入治療組或對照組。根據具體條件,盡量對有效病例進行隨訪。

研究病例206例,隨機分為治療組110例,男88例,女12例,平均年齡51.40歲;對照組96例,男86例,女10例,平均年齡51.89歲。治療組:口服銀杏降脂膠囊,每次4～5粒,每日3次,療程4周。對照組:口服絞股藍總甙膠囊(安康北醫大制藥股份有限公司,每粒含絞股藍總甙60mg)每次1粒,每日3次,療程4周。

表1 2組治療前后血脂及脂蛋白含量的變化(±s)

注:與治療前比較*P＜0.05;與對照組同型比較△P＜0.05

TC/(mmol·L-1) TG/(mmol·L-1) HDL-C/(mmol.-1)治前 治后 治前 治后 治前 治后治療組對照組高TC血癥 7.83±2.11 (4.98±0.84)* 1.15±0.28 (0.91±0.25)* 1.11±0.32 1.16±0.29高TG血癥 5.00±0.68 (4.18±0.47)* 2.12±0.23 (0.95±0.25)*△ 0.87±0.30 (1.03±0.12)*△混合型 6.89±0.70 (5.20±0.80)* 2.31±0.6 (1.25±0.43)* 0.78±0.19 0.86±0.17高TC血癥 7.64±1.47 6.06±1.62 0.91±0.17 0.89±0.30 1.08±0.46 1.02±0.20高TG血癥 4.64±0.72 4.73±1.24 2.43±0.60 2.57±1.47 0.75±0.26 0.83±0.29混合型 6.80±0.46 5.86±1.35 2.60±1.08 2.40±1.18 0.87±0.26 0.81±0.21 KAI ρApoA1/(g·L-1) ρApoB100/(g·L-1)治前 治后 治前 治后 治前 治后治療組對照組高TC血癥 6.74±3.88 (3.79±1.50)* 1.15±0.13 (1.32±0.12)* 0.89±0.11 (0.79±0.10)*高TG血癥 5.29±2.08 (3.09±0.58)*△ 1.15±0.11 (1.37±0.20)*△ 0.86±0.07 (0.78±0.04)*△混合型 8.47±3.06 (5.16±1.69)* 1.23±0.09 (1.38±0.09)*△ 0.96±0.15 (0.83±0.08)*高TC血癥 7.59±6.01 5.00±1.47 1.30±0.10 1.41±0.18 0.92±0.07 0.83±0.08高TG血癥 5.64±2.11 5.15±1.78 1.26±0.15 1.29±0.11 0.86±0.08 0.91±0.10混合型 7.50±2.67 6.82±2.77 1.27±0.12 1.30±0.12 0.93±0.12 0.88±0.08

1.5 觀測指標

1.5.1 安全性觀測 (1)一般體檢項目檢查;(2)血、尿、便常規檢查;(3)心電圖,肝、腎功能檢查;(4)可能出現的不良反應,包括不良反應的臨床表現、檢測指標的異常、嚴重程度、消除方法等。上述檢測項目一般于試驗前、中、后各詳細檢查記錄1次。

1.5.2 療效性觀測 (1)主癥變化:形體肥胖、頭重如裹、胸悶、嘔惡痰涎、肢麻沉重、舌胖、苔滑膩、脈弦滑;胸脅脹悶,走串疼痛,心前區刺疼;(2)主要理化檢查指標:TC,TG,LDL-C,HDL-C;(3)相關體征變化:心悸、失眠、口淡、食少、心煩不安,舌尖邊有瘀點或瘀斑,脈沉澀等,一般每周檢查記錄1次。治療前、中、后至少各檢查記錄1次。

血清TC、TG、HDL-C測定采用酶法,用BeckmanCX-5型全自動生化分析儀(試劑盒由臺灣元生生物科技股份有限公司提供);血漿載脂蛋白A1、B100(ApoA1ApoB100)測定采用免疫比濁法,用Beckman 700型生化分析儀(試劑盒由上海北海醫學科技股份有限公司提供);血漿SOD測定用黃嘌呤氧化酶法—羥胺法,血漿丙二醛(MDA)測定用硫代巴比妥酸法,用Beckman 700型生化分析儀(試劑盒由南京建成生物工程研究所提供)。

2 試驗結果

2.1 療效判定

2.1.1 中醫療效判定標準 (1)臨床痊愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%;(2)顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,95%＞證候積分減少≥70%;(3)有效:臨床癥狀、體征均有好轉,70%＞證候積分減少≥50%;(4)無效:臨床癥狀、體征無明顯好轉或加重,證候積分減少＜50%。

2.1.2 西醫療效判定標準 (1)臨床控制:臨床癥狀、體征消失,實驗室各項檢查恢復正常。(2)顯效:臨床癥狀、體征基本消失,血脂檢測達到以下任一項者:TC下降≥20%,TG下降≥40%,HDL-C上升≥0.26mmol/L(10mg/dL),TCHDL-C/HDL-C下降≥20%。(3)有效:血脂檢測達到以下任一項者:TC下降≥10%但＜20%,TG下降≥20%但＜40%,HDL-C上升≥0.104mmol/L(4mg/dL)但＜0.26mmol／L(10mg/dL),TC-HDL-C/HDL-C下降≥10%但＜20%。(4)無效:治療后癥狀、體征與血脂檢測無明顯改善者。

2.2 療效比較

2.2.1 臨床療效比較 銀杏降脂膠囊組臨床痊愈率、顯效率、有效率、總有效率分別為17.3%、39.1%、37.2%、93.6%;絞股藍總甙膠囊組臨床痊愈率、顯效率、有效率、總有效率分別為12.5%、31.2%、37.5%、81.2%。2組比較,臨床痊愈率、顯效率差異有顯著性(P＜0.05)。

2.2.2 治療前后血脂及脂蛋白含量變化 結果見表1。結果顯示,銀杏降脂膠囊能降低高脂血癥患者的cTC、cTG、KAI、ρApoB100及升高cHDL-C、ρApoA1,提示銀杏降脂膠囊具有降脂作用。

2.2.3 治療前后氧自由基變化 結果見表2。結果顯示,銀杏降脂膠囊能使血漿SOD活性提高,提示銀杏降脂膠囊能增強高脂血癥機體的抗氧化能力。銀杏降脂膠囊能顯著降低血中MDA含量,說明其具有清除氧自由基、抑制脂質過氧化的作用。

2.2.4 治療前后對不同血清脂質項目的療效 結果見表3。

2.2.5 治療前后對主要癥狀分值的療效 癥狀分級計分標準為,癥狀表現突出或持續存在為重度,記分7～9;癥狀較明顯或時輕時重或間斷出現為中度,記分4～6;癥狀較輕或較少出現為輕度,記分1～3;無癥狀則記0分。治療前后主要癥狀分值比較,結果見表4。

2.2.6 2組不良反應 2組治療結束不良反應情況,銀杏降脂膠囊組出現惡心、胃部不適2例,對照組出現惡心,胃部不適3例,皮疹1例,余未見其他不良反應。

3 討論

高脂血癥是冠心病、動脈粥樣硬化及腦血管病的主要危險因素之一。高脂血癥血瘀脈道證,癥見胸脅脹悶,走串疼痛,心前區刺疼,心煩不安,舌尖邊有瘀點或瘀斑,脈沉澀,以胸悶、空腹時血漿脂質(甘油三酯和膽固醇)升高等為臨床特征。本病外因久食膏粱厚味和肥甘之品,內因年老衰弱或先天不足造成腎的陰陽失調,治當活血化瘀、通絡調脂。

銀杏降脂膠囊處方以山楂為君,山楂能“化血塊、氣塊、活血”,現代用于高血脂、高血壓、冠心病;以銀杏葉、制何首烏為臣,銀杏葉活血化瘀、止痛,現代主要用于冠心病、心絞痛、高血脂;制何首烏“補肝腎,澀精,養血去風,為滋補良藥”,功效益腎養肝、補血活血,現代主要用于降血脂、抗動脈粥樣硬化,適用于老年性高血脂、血管硬化、大便干燥;以澤瀉為佐,澤瀉“滲濕熱,行痰飲”,功效降血脂、瀉腎火、消水腫,現代主要用于降血脂、抗動脈硬化、抗脂肪肝、抗血栓、減肥;以決明子為使:清熱明目、潤腸通便,適用于高血壓、高血脂癥,以及習慣性便秘等,現代主要用于降血脂、抗脂肪肝、降壓。以上諸藥相伍共達活血化瘀、通絡調脂之效,用于治療高血脂癥。

臨床研究表明,銀杏降脂膠囊不僅具有調脂作用,尚具有抗脂質過氧化和清除氧自由基的作用,治療原發性高脂血癥療效良好,且不良反應甚小。