論中藥注射劑的不良反應及臨床應用

李鴻錄

(鐵法煤業集團總醫院藥劑科 遼寧鐵嶺 112700)

1 中藥注射劑的歷史背景和現狀

柴胡注射液在1941年陜西武鄉八路軍129師制藥所研制,1954年在武漢制藥廠開始批量生產的我國第一個工業化生產的中藥注射劑;50年代中期到60年代初期,先后研制出茵梔黃注射液、板藍根注射液等較多品種,《中國藥典》1977年版正式收載中藥注射劑23種,目前我國有中藥近萬種,注射劑約134種,每年約3億人次在使用;中藥注射劑的有效性已經在臨床中得到了證實,2009年衛生部公布的甲型H1N1流感診療方案中抗病毒治療推薦西藥只有2種,而中藥注射劑有5種,分別為喜炎平注射液、痰熱清注射液、清開靈注射液、血必凈注射液、醒腦靜注射液[8]。

2 中藥注射劑的不良反應

2.1 不良反應事件

根據國家ADR檢測中心2001年以來的記載:2001年清開靈注射液造成1例患者死亡,過敏反應41例,雙黃連注射液致2例死亡,過敏反應28例;2002年葛根素注射液致死1例,嚴重過敏17例,炎琥寧注射液10例不良反應,參麥注射液致死1例,嚴重過敏17例;2003年魚腥草注射液272例不良反應;2004年莪術油注射液致死1人,不良反應221例;2005年蓮必治注射液不良反應250例;2006年葛根素注射液造成19例死亡、魚腥草事件造成35例死亡;2008年刺五加注射液致死3例、茵梔黃注射液致4名新生兒童發生不良反應,其中1人死亡;2009年雙黃連注射液發生3例不良反應,并且有1例死亡。

2.2 中藥注射劑的不良事件分析

(1)魚腥草注射液致35例死亡,該制劑因吐溫80作助溶劑,有資料記載吐溫--80濃度超過2%可致動物死亡,但在0.3%無不良反應及過敏反應。

(2)刺五加注射液致3例死亡,因藥品被雨水浸泡污染后更換包裝標簽銷售,屬于質量管理問題。

(3)雙黃連注射液致1例死亡,經分析得由于其合用丁胺卡那,屬于配伍禁忌。

FDA公布2009年全國藥品不良反應事件共638996例,西藥占86.7%,其中注射劑占61%;中藥占13.3%,其中注射劑占52%。西藥及其注射劑不良反應遠遠大于中藥及其注射劑不良反應。

(4)中藥不良反應的報告日益增多的原因,由于用藥人數大增,不良反應例數相應增多;不良反應檢測系統日益完善、誤診、漏診、瞞報減少;臨床用藥配伍不合理,中藥注射劑不良反應的發生不決定成分多少,結構是否清楚而決定是否含有有毒有害物質的多少。

3 中藥注射劑的發展對策

FDA 2009年1月13日下發“關于開展中藥注射劑安全性再評論工作”的通知,其中提到中藥注射劑是我國中醫藥文化的組成部分,是現代中醫藥創新取得的成果,已經成為臨床疾病治療的特殊手段,正在發揮著不可替代的作用,使用中藥注射劑應根據不良反應發生的種種原因,開展藥物不良反應研究,開展工藝和質量研究,開展在評價,加強合理使用與監管。

3.1 開展藥物不良反應研究

近幾年有許多專家和開展基礎研究,如魚腥草注射液的過敏性研究;綠原酸和異綠原酸過敏性研究;加強過敏原研究開展致敏物質相關研究,并建立快速篩選法以及致敏原數據庫 。

3.2 開展工藝和質量研究

開展新劑型新技術研究,實踐證明凍干粉針劑是優選劑型,超濾是優選純化技術,已列入國家推薦的109種中藥注射劑中,提取有效成分單體有6種,提取有效部位的有14種,采用水煎醇治法19種,工藝保密的有12種,其他方法3種,除去12個保密品種工藝不得而知外,其余97個品種中,很少見有新方法、新技術和新工藝的應用。那么在現工藝基礎上加強質量監控,如實施從原藥材種植采收、飲片的加工大泡制、提取濃縮、精致純化、消毒滅菌、包裝儲存的全過程標準化生產,實時監控保證質量的均一性和穩定性,同時要加強質量標準研究如指紋圖譜研究能全面的反應和控制產品質量。

4 中藥注射劑的臨床應用和防范措施

中藥注射劑成分復雜,在使用過程中應該合理使用保證其安全性,根據大量文獻報道并結合我院使用中藥注射劑的經驗,在臨床使用中應關注的問題有以下幾點。醫療機構要加強臨床使用管理如下。

(1)在醫療機構內憑醫師處方使用,應嚴格掌握適應證,合理選擇給藥途徑,能口服的不用注射,能肌肉注射的不用靜注或滴注,臨床使用應按適應癥用藥,嚴格按照藥品說明書規定的功能主治使用,嚴禁超功能主治用藥。

(2)嚴格掌握用法用量及療程,應單獨使用,禁忌與其他藥品混合配伍使用,按照說明書推薦劑量、調配要求、給藥進度和療程使用。

(3)加強用藥監護,應密切觀察用藥反應,特別是開始30min,發現異常立即停藥,采取積極措施救治患者,同時做好ADR報告和監測工作。

(4)加強藥品的貯存管理,嚴格控制藥品儲存環境,如溫度、濕度、光線等。