DC-CIK細胞治療聯合微創介入治療原發性肝癌的臨床研究

張揚 譚巖 劉冰

DC-CIK細胞治療聯合微創介入治療原發性肝癌的臨床研究

張揚 譚巖 劉冰

目的探索微創治療與DC-CIK細胞治療肝癌原發性肝癌患者24例確診病例治療的臨床應用價值。方法對確診為原發性肝癌患者24例進行TACE，術后1個月，行冷凍消融，術后一個半月應用DC-CIK治療。結果患者半年生存率為91.67%。1年生存率91.67%。經TACE治療后ALT、AST、Tbil在術后顯著性上升，AFP水平顯著性下降，CT下壞死病灶內可見碘油沉積，24例患者無完全壞死病例。經氬氦刀治療后肝功能無統計學差異變化，AFP水平下降，CT表現20例腫瘤完全壞死，4例腫瘤殘存，經免疫細胞治療后ALT、AST、TBil均明顯降低，治療后AFP明顯減低，CT下2例患者腫物明顯增大，2例患者維持穩定，20例患者腫瘤完全壞死。結論DC-CIK細胞治療聯合微創介入治療原發性肝癌可提高患者的生存率，可有效的降低AFP的水平。

原發性肝癌;細胞因子誘導的殺傷細胞;微創

原發性肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，目前，對于原發性肝癌的治療手段主要有外科手術治療、放射治療、化學治療、局部消融治療、介入治療及生物治療。近年來，各種非手術治療方法優化組合的綜合治療日益發展，取得了較好的療效。其中最重要的就是將氬氦刀冷凍治療與TACE相結合，取得較好療效。肝癌的細胞免疫治療療效顯著，其中樹突狀細胞(DC)聯合細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK細胞)能更直接，更有效的抗腫瘤細胞。然而，DC-CIK聯合微創介入兩者結合治療原發性肝癌的臨床研究尚未見明確報道。本研究對24例確診為原發性肝癌患者使用自體DC-CIK細胞療法結合微創治療方法，旨在研究更有效地提高原發性肝癌的治療效果。

1 材料和方法

1.1 研究對象及入選標準 所有病例均經病理學，影像學以及腫瘤標志物檢測。選擇的患者血液，心臟，肺，肝，腎功能，凝血機制無明顯異常，造影劑過敏試驗呈陰性。排除標準:肝功能child-C級患者并重度黃疸;肝臟腫瘤體積大于或等于70%以上;廣泛的肝外轉移;嚴重感染。選擇的24例臨床診斷為原發性肝癌均為在吉林省人民醫院住院治療的癌癥患者。年齡32～68歲，平均年齡(50±7.6)歲，其為男16例，女8例。

1.2 實驗方法 臨床確診為原發性肝癌的患者24例，采用DSA介入方法將肝腫瘤進行化療栓塞，栓塞術后1個月，采用氬氦刀將殘余腫瘤進行進一步冷凍消融，術后一個半月應用自體DC-CIK細胞治療進行全身治療。觀察經上述治療前后各項指標包括肝功能(ALT/AST/TBIL)的變化，癌胚抗原AFP的變化，影像學腫物形態大小的變化等。

1.3 統計學方法 統計學分析采用SPSS 13.0軟件，其數據以均數士標準差(±s)表示，兩組數據之間采用t檢驗，P＜0.05為具有統計學意義。

2 實驗結果

開始治療患者每3個月隨訪，6個月，生存統計結果本組患者，22例存活，2人死亡24例，六個月存活率91.67%。1年生存率統計數字如下:存活22例，死亡的兩個人，占91.67%。(P＜0.05)，半年生存率和1年生存率無顯著性差異。

3 討論

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一［1］。在這項研究中，DC-CIK細胞生物調劑免疫結合微創介入治療原發性肝癌的六個月生存率和1年生存率分別為91.67%和91.67%，高于同行文獻報道［2］。通過這項研究的結果表明，肝動脈栓塞化療序貫冷凍，能有效地控制腫瘤。在腫瘤的診斷和治療過程中，除了應用肝動脈栓塞化療，冷凍，熱療等還需要糾正全身性免疫缺陷，故生物治療成為按照上述治療方法后的又一種新的治療方法［3］。經微創治療后的原發性肝癌患者，免疫功能下降，可導致肝內殘留的癌細胞迅速擴散，導致復發，因此，本研究不僅采用序貫微創介入，而且結合免疫治療以補充和刺激調動患者自身的生物反應，提高免疫功能的質量，然后消滅腫瘤細胞，防止其復發和轉移的目的。DC和CIK目前在腫瘤免疫治療中有著廣闊的應用前景［4］，前者識別抗原激活免疫系統，后者通過多種機制殺死腫瘤細胞，二者聯合應用發揮了協同作用，為身體提供更多的效應細胞，對腫瘤的臨床治療是一個重要的補充作用［5］。在這項研究中，通過自體DC-CIK細胞輸血，減少AFP表達水平，對肝功能無不良影響，經臨床觀察，已有一些原發性肝癌患者的肝功能得到改善，這表明，經過微創序貫治療和細胞生物免疫治療可有效的治療原發性肝癌。

［1］ 莫妮，許培揚，張玢，等.肝癌研究進展.醫學研究通訊，2003，32(5):47-48．

［2］ Mendizabal M，Reddy KR.Current management of hepatocellular carcinoma.Med Clin North Am，2009，93:885-900．

［3］ 吳沛宏，張福君，趙明，等.肝動脈栓塞化療聯合CT導向射頻消融術治療中晚期肝癌的評價.中華放射學雜志，2003，37:901-904．

［4］ 邱春麗，代引海，邱利，等.520例原發性肝癌的供血動脈臨床分析。現代腫瘤醫學，2008，17(3):513-515．

［5］ 王帆，周石.肝動脈化療栓塞聯合氬氦刀治療原發性肝癌療效評價。介入放射學雜志，2005，14(6):123-124．

130051吉林省人民醫院

經TACE治療后術后3 d，ALT治療前(66.33±17.39)U/L，治療后(98.34±26.23)U/L，與治療前比較升高，具差異有統計學意義(P＜0.05)，AST治療前(58.65±8.19)U/L，治療后(100.58±20.75)U/L，在術后也顯著性上升，具有統計學意義(P ＜0.05)，Tbil治療前(28.38±12.63)μmol/L，治療后(65.37±23.45)μmol/L，明顯升高，與治療前比較具有統計學差異(P＜0.05)。提示經TACE治療后，對肝臟功能產生不利的影響。經TACE治療后1個月，檢測AFP水平，治療前(1000.86 ±216.32)ng/ml，治療后(320.75 ±63.22)ng/ml，下降十分明顯，P＜0.05，但仍高于正常，有統計學意義(P＜0.05)。TACE治療后，經TACE治療后，增強CT示:24例患者無完全壞死病例。

經氬氦刀治療后3 d，ALT治療前(45.36±7.88)U/L，治療后3 d(56.33±16.39)U/L，治療后1個月(40.58±6.56)U/L，AST治療前(50.24±10.25)U/L，治療后 3 d(78±32.20)U/L，治療后 1 個月(47.55±9.32)U/L，Tbil治療前(33.48±9.26)μmol/L，治療后 3 d(48.38±12.40)μmol/L，治療后1個月(28.26±6.56)μmol/L。各指標治療后3 d與治療前比較均升高，具有統計學差異(P＜0.05)，但上述變化均為一過性，在術后1個月肝功能于治療前比較，無統計學差異變化。經氬氦刀治療后1個月，檢測AFP水平，治療前(312.36 ±57.32)ng/ml，治療后(133.45 ±19.69)ng/ml，顯著性下降，有統計學差異(P＜0.05)，但仍明顯高于正常，具有統計學意義(P＜0.05)。經氬氦刀治療后，增強CT示:有20例可見腫瘤完全壞死表現;有4例患者腫瘤殘存CT表現。

經免疫細胞治療前后肝功能，ALT治療前(45.33±7.69)U/L，治療后(41.60±6.38)U/L，AST治療前(58±12.20)U/L，治療后(54.56 ±8.96)U/L，Tbil治療前(20.38 ±5.40)μmol/L，治療后(18.6±5.87)μmol/L，治療后與治療前比較ALT、AST、TBil均明顯降低(P＞0.05)，無統計學意義。上述結果提示應用CIK細胞及DC細胞聯合治療對肝功能無顯著性影響。AFP結果:治療前(126.78±20.56)ng/ml，治療后(24.38±16.35)ng/ml，明顯減低，具有統計學差異(P＜0.05)，治療后與正常值比較AFP稍高于正常，具有統計學差異(P＜0.05)。經CIK與DC細胞治療后，增強CT示:2例患者腫物明顯增大，2例患者維持穩定，20例患者腫瘤完全壞死。