李兆全 馮偉
腦轉移瘤原發灶多發于肺癌[1],大腸癌合并腦轉移較少見。隨著現代影像技術的發展,大腸癌腦轉移的檢出率呈逐漸上升的趨勢,目前國內對此尚無大宗病歷的報道。為此,我們回顧性總結我院2004年7月至2011年7月手術治療大腸癌腦轉移15例現報告如下。
1.1 一般資料 2004年7月至2011年7月在我院手術治療并經病理確診的大腸癌合并腦轉移患者15例,其中男6例,女9例;年齡41~73歲,中位年齡54歲;15例患者結直腸癌患者均接受切除/根治術,腦轉移病灶均行開顱手術完全切除。原發病灶位于盲腸1例,升結腸2例,橫結腸1例,乙狀結腸5例,直腸7例;原發性大腸癌周淋巴結陽性11例,陰性4例。
1.2 方法 回顧性分析大腸癌合并腦轉移手術病例基本信息:年齡、性別、大腸癌初始診斷時間、腦轉移診斷時間;原發腫瘤部位、手術方案、接受化療情況;腦轉移瘤首發癥狀、體征、部位(幕上/幕下),腫瘤數目(單發/多發)、大小(記錄最大腫瘤直徑)治療方案(單純手術組、手術+全腦放療(whole brain radiotherapy,WBRT)、手術+γ刀治療機有無合并顱外(肺、肝、骨)系統性轉移;原發性和腦轉移瘤手術后生存時間等。
1.3 統計方法 本組計數資料比較采用χ2檢驗,利用SPSS 10.0統計軟件分析統計數據,生存率采用Kaplan-Meier曲線分析,并對各項因素進行單因素分析,比較采用Log-Rank方法檢驗和多因素Cox回歸分析。
2.1 病理特征 本組15例,男6例,女9例,原發大腸癌初診中位年齡為56.5(41~73)歲,原發腫瘤與轉移瘤的中位時間為13.4(1~72)個月,大腸癌合并顱外單一肺轉移占32%,合并顱外肺、肝轉移占18%,合并顱外肺、骨轉移占11%;腦轉移瘤主要表現為頭痛、嘔吐等顱內壓升高癥候群占43%,偏癱、下肢乏力、失語等定位癥狀占54%,癲癇1例,(占4%);腦轉移瘤最大直徑>3.5 cm者8例,≤3.5 cm者7例,腦轉移瘤單發者占81%,多發者占19%,位于幕上(枕葉、頂葉、額葉)者占42%。
2.2 治療方案 15例均接受開顱手術,全組單存手術治療占64%,手術+全腦放療/WBRT占21%,手術+γ刀治療占15%,無手術死亡和術后出血再手術并發癥。
2.3 預后 術后中位生存時間為9.3個月,1年生存率為28.8%,5年生存率為7.1%;距確診大腸癌中位生存時間為20.5個月;腦轉移瘤術后中位生存時間與腦轉移瘤數目、是否合并顱外系統性轉移等相關,顱內單發病灶轉移者中位生存期為10.5個月,長于多發轉移者(中位生存時間6.4個月,χ2=7.35,P<0.05。單發腦轉移者中位生存期可達11.7個月,明顯高于合并顱外系統性轉移病例(中位生存時間6.5個月,χ2=6.47,P <0.05。
有學者認為遠端大腸癌轉移的潛在途徑:①癌細胞通過直腸靜脈叢匯入下腔靜脈(大循環途徑)。②Baston椎靜脈叢逆流。③通過腦脊液循環。本組資料顯示,大腸癌轉移合并顱外器官肺臟轉移明顯高于肝臟,表明除門靜脈系統外尚有其他轉移途徑的參與;轉移性腦瘤是遠處播散和晚期的表現,預后差,最常見的原因依次為肺癌、乳腺癌、腎癌、原發于大腸癌相對少見,約占3%~8%。與肺癌、乳腺癌腦轉移相比,大腸癌腦轉移的中位生存時間更短[2],患者常死于顱腦和肝、肺等臟器衰竭,中位生存時間僅為4.5個月至5.1個月,而前者可達9.7個月甚至更長時間。本組資料表明大腸癌轉移中位生存時間為9.3個月,1年生存率為28.8%,5年生存率為7.1%,顯著高于文獻報道[3]。這可能與積極的多學科協助手術干預治療有關。大腸癌腦轉移的治療目的在于局部控制病灶和改善是質量,常用的方法包括全腦放療/WBRT、立體定向放療/SRS、手術切除以及姑息對癥治療等,全腦放療腫瘤局部控制率低、定位欠準確,已引起繼發性腦損傷、腦水腫等并發癥,單獨應用療效差,中位生存時間僅22~4個月,推薦用于多發性顱內轉移瘤或腦轉移灶不宜手術患者[4]。立體定向放療/SRS治療包括直線加速器、伽馬刀、回旋加速器和cyber刀等,應用γ刀治療具有定位準確,創傷較小的顱內腫瘤(直徑<3 cm)、手術禁區附近和術后原發腫瘤,本組手術+γ刀治療占15%。近年來,手術切除轉移性腦腫瘤逐漸受到國外學者的重視,借助神經導航技術、術中皮質定位、清醒麻醉技術等,開顱手術的并發癥明顯降低,占位效應明顯、單發病灶以及直徑>3.0 cm的轉移性腦瘤患者,若全身情況允許,手術切除是其明顯指征。加強了圍手術期管理,明顯降低了手術的并發癥、提高了患者的中位生存時間和1年生存率。
總而言之,隨著影像醫學的發展,大腸癌腦轉移的檢出率逐漸增加,臨床上已屬晚期表現,但積極進行手術治療及其他治療,可提高患者生存率。
[1]李兆全,許自強.多發腦轉移瘤35例臨床分析.臨床神經外科雜志,2009,5,1:46.
[2]Kruser TJ,Chao STP,et al.Multidisciplinary management of colorectal braian metastases:a retrospective study.Cancer,2008,113:158-165.
[3]Alden TD,Gianion JW,Saclarides TJ.Brain metastases from colorectal cancer.Dis Colon Rectum,1996,9:541-545.
[4]Aprile G,Zanon E,Tuniz F,et al.Neurosurgical management and postoperative whole-brain radiotherapy for colorectal cancer patients with symptomatic brain metastases J Cancer Res ClinOncol,2009,135:451-457.