劉燕
頭孢曲松(Ceftriaxone)臨床屬于半合成的第三代頭孢菌素類抗生素,對革蘭陰性菌的作用強[1],對革蘭陽性菌有中度的抗菌作用。抗菌譜廣,臨床應用廣泛,作用機理主要抑制細菌細胞壁粘肽合成,從而起到殺菌作用。商品名有菌必治,菌得治,羅氏芬等。統計表明頭孢曲松在我國處方藥市場居各抗感染藥物之首。頭孢曲松不良反應報道亦不斷出現,回顧分析2001年1月至2011年6月國內公開發表的有關頭孢曲松ADR文獻報道的個案190例,現總結報告如下。
通過檢索《萬方數據醫藥期刊全文數據庫)2001年1月至2011年6月的資料,收集頭孢曲松ADR個案病例報告190例。患者性別、年齡、過敏史、用藥劑量、給藥途徑、合并用藥,ADR發生時間、臨床表現等。其中男性患者106例,女性患者84例,性別構成比差異無統計學意義(P>0.05)。男性性患者平均年齡為(41.22±20.15)歲,女性性患者為(39.29±21.23)歲,其年齡構成比差異無統計學意義(P>0.05)。過敏休克各年齡段構成比中差異無統計學意義,其中下呼吸道感染66例,外傷及手術前后防感染20例,上呼吸道感染44例,泌尿生殖系統感染40例,其他疾病20例。單獨用藥155例,合并用藥35例。最常用劑量分別為2.0 g 80例,1.0 g 38例,4.0 g 42例,3.0 g30例。過敏史記載不詳的80例;明確無過敏史的82例;明確有過敏史的28例,其中靜脈滴注122例,靜脈注射15例,肌肉注射5例。
頭孢曲松ADR涉及多個器官和(或)系統,ADR發生率為3.05%,主要表現為消化系統反應42.11%(80/190)和過敏反應32.11%(61/190);血液系統反應16.84%(32/190)。
臨床上隨著頭孢曲松的廣泛使用,頭孢曲松ADR報告也逐步增多,過敏反應占了ADR的52.82%,不僅有一般的皮疹,同時也有嚴重的剝脫性皮炎、過敏性休克等,并有死亡病例的報告[2]。頭孢曲松過敏反應主要原因是頭孢菌素類抗生素結構上不完全性抗原性藥物,與患者體內血清蛋白結合成半抗原蛋白復合物,進一步發生過敏反應。頭孢曲松可以引發消化系統不良反應,如膽汁淤積,嘔吐、腹瀉,同時還有血液系統、神經系統等不良反應。另外,還涉及多系統不良反應的報道,如血管內溶血、肝、腎功能重度損害。同時還有真菌感染病例報道。頭孢曲松鈉長期大量使用會導致菌群失調,誘發二重感染[3]。
頭孢曲松鈉適用于部分敏感的革蘭陽性球菌和敏感的革蘭陰性桿菌所致嚴重感染,如腎盂腎炎、盆腔炎性疾病、呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、骨關節感染、皮膚軟組織感染、中樞神經系統感染等。據統計資料,嚴重病例中超適應證用藥約占嚴重病例報告總數的10%[4]。頭孢曲松鈉并不適用于胃腸型感冒,
頭孢曲松血液系統不良反應:凝血功能障礙的發生與頭孢菌素的用量大小、療程長短直接有關。頭孢曲松藥物在體內可以成為免疫介導物,引起患者機體免疫反應,進一步破壞血小板,使血小板數量急劇下降,或對外周血小板或骨髓早期巨核細胞起到直接破壞作用。抑制腸道菌群產生維生素K,導致凝血機制發生障礙。
嚴格掌握頭孢曲松適應證適應證,頭孢曲松鈉引發不良反應,我們醫護人員要足夠重視,用藥前詳細詢問用藥史、過敏史。用藥過程中應嚴密觀察,一旦出現不良反應,要對癥治療,應及時停藥,保證安全用藥。
[1]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學.第15版.北京:人民衛生出版社,2003,61:62.
[2]程景林,鐘國振.注射用頭孢曲松鈉致嚴重不良反應1例Ⅲ.中國社區醫師(綜合版),2007,9(4):67.
[3]張俊忠,郭首兵.頭孢曲松致血管內溶血及肝腎功能損害.藥物不良反應雜志,2007,9(1):47.
[4]謝春輝,邢亞楠.注射用頭孢曲松鈉致死亡1例.中國藥事,2008,(4):325-326.