楊曉軍
(運城市中心醫(yī)院,山西 運城 044000)
乳腺癌是常見的女性惡性腫瘤之一,我國城市婦女發(fā)病率在0.5%以上,占惡性腫瘤首位,且發(fā)病率逐年增高[1]。乳腺癌臨床上治療原則以采取手術治療為基礎,輔以化療、放療、內分泌治療等方法。近年相關研究表明,新輔助化療能有效提高乳腺癌手術治療效果,提高患者術后生活質量,降低癌癥復發(fā)率[2]。目前由于術前新輔助化療具有消滅微小轉移灶,降低腫瘤分期,增加保乳機會,減少遠處播散等優(yōu)點而逐步在乳腺癌治療中得到廣泛應用[3]。運城市中心醫(yī)院腫瘤科從2008 年至2012 年采用新輔助化療對55 例乳腺癌患者進行治療,現報告如下。
選擇2008 年至2012 年運城市中心醫(yī)院腫瘤外科收治的乳腺癌患者55 例,均為女性,年齡23 ~70 歲,中位年齡46.5 歲。所有患者均行粗針穿刺組織學檢查,確診為可行手術切除治療的乳腺癌,病檢結果導管浸潤癌42 例,浸潤性小葉癌13 例。所有患者AJCC臨床分期標準均為Ⅱ、Ⅲ期。其中,伴有腋窩淋巴結轉移者40 例。ⅡA 期者12 例,ⅡB 期者20 例,ⅢA 期者13 例,ⅢB 期者10 例。
所有患者均行胸部CT 和肝臟彩超檢查,未發(fā)現遠處轉移,且血、尿常規(guī),肝腎功能和心電圖均未見異常。治療前均未進行過新輔助化療。所有新輔助化療患者均通過乳腺鉬靶及彩超了解乳房病變以及區(qū)域淋巴結情況。于術前12 周采取TAC 方案給予新輔助化療,表柔比星70 mg/m2、環(huán)磷酰胺600 mg/m2及紫杉醇175 mg/m2聯合靜脈滴注,每3 周為1 個療程,連續(xù)3個療程。化療期間密切關注患者化療副反應,密切注意白細胞及肝腎功能,可根據具體情況給予重組人粒細胞集落刺激因子升白細胞治療。新輔助化療3 周后評價療效,并實行乳腺癌改良根治術或保乳手術,術后繼續(xù)進行TAC 方案化療3 個周期。定期復查,分析55例患者術后治療效果及遠期康復效果。
新輔助化療3 次后,根據新輔助化療后腫瘤病灶的大小評估療效,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(SD)、進展(PD),其中CR+PR 計算總有效率。
55 例乳腺癌患者中CR 21 例(38.2%),其中病理完全緩解7 例(12.7%);PR 27 例(49.1%);SD 7 例(12.7%)。臨床總有效率87.3%。經新輔助化療后有19 例由不能保乳變?yōu)榭山o予保乳治療。
55 例患者中40 例行乳腺癌改良根治術,15 例經新輔助化療后行保乳手術。其中有4 例達到保乳標準,但患者拒絕保乳治療,給予行乳腺癌改良根治術。所有患者術后均順利恢復,術后病理檢查回報有7 例為無化療反應,給予更換NP 方案繼續(xù)化療。
化療后毒副反應主要表現為骨髓抑制、消化道癥狀和肝功能損害、脫發(fā)等。骨髓抑制主要表現為白細胞減少,其下降率為70%。15 例為中重度骨髓抑制,經使用重組人粒細胞集落刺激因子皮下注射后好轉;脫發(fā)發(fā)生率高達95%;消化道癥狀主要以惡心、嘔吐或腹瀉居多,惡心、嘔吐發(fā)生率78%,經止吐、抑酸、保護胃黏膜等對癥處理后好轉;肝功能損害以血清轉氨酶升高為主要表現,發(fā)生率為45.3%,經護肝治療恢復正常;其他毒性反應如心臟毒性、口腔黏膜炎等發(fā)生率較低。
乳腺癌已成為威脅女性健康的惡性腫瘤,目前臨床治療多數采用乳腺癌改良根治術。由于乳腺癌臨床分期以及早期淋巴結轉移等特點,常常導致患者手術治療效果不理想,術后復發(fā)率增高。乳腺癌的發(fā)病年齡有年輕化的趨勢,患者的保乳意愿越來越強,新輔助化療在治療Ⅲ期乳腺癌時能通過術前化療有效縮小癌癥病灶大小,并可預防腋窩淋巴結轉移以及遠處轉移,并可增加保乳概率。新輔助化療在乳腺癌的治療中得到廣泛應用,已成為國際上公認的局部晚期乳腺癌的標準治療方案[4],可提高乳腺癌患者的長期生存率和無瘤生存期[5,6]。經研究新輔助化療的主要作用可有以下幾個方面:a)消滅微小轉移灶;b)可能防止耐藥細胞株的形成;c)縮小腫瘤病灶,降低分期,增加保乳機會;d)降低腫瘤細胞活力,減少遠處播散。
有相關文獻報道,術前化療可徹底殺滅微小轉移病灶,使癌性病灶局限化,為患者爭取手術治療的機會,同時讓部分全乳房切除術患者有行保乳手術的可能。但本次研究中,在新輔助化療過程中雖然無患者出現疾病進展情況,但仍有7 例患者術后病檢回報為輕度或無化療反應,術后給予更換二線方案化療。因此,新輔助化療有一定的局限性。近年來隨著靶向藥物的進展,曲妥珠單抗聯合TAC 方案化療方案也諸見報端,其是否可用于新輔助化療也有待研究。
本研究結果顯示,局部晚期乳腺癌進行術前新輔助化療取得了很好的效果,但新輔助化療對于患者的遠期療效仍有待評估。新輔助化療也有其局限性:a)約有12.7%的患者對新輔助化療不敏感,延誤了局部治療最佳時機;b)新輔助化療能降解區(qū)域淋巴結分期,導致不能通過區(qū)域淋巴結判斷預后;c)新輔助化療使腫瘤完全縮小甚至消失,導致不能對手術后標本進行腫瘤生物學預后因素分析。因此,加強對新輔助化療療效評估手段是目前當務之急。
乳腺癌新輔助化療對于增加手術切除與保乳機會、改善生存期和預測預后起到重要的作用,已經被認可并廣泛應用。但因為新輔助化療中還有許多問題有待研究解決,是目前存在的分歧和爭議遠遠多于共識,其中如何個體化選擇新輔助化療以提高CR 率、預測和監(jiān)測療效、正確評價療效等成為關鍵性問題。此外,準確的療效評估也十分關鍵,目前正嘗試在常規(guī)的乳腺X 線攝片和B 型超聲基礎上應用MRI 和PET-CT及時、正確地確定新輔助化療反應性和評價療效,避免過度治療造成的不良后果。利用放射性核素腫瘤顯像檢測也是療效評價研究的方向。
[1] 呂婉虹,郭真真,黃 益,等.番禺區(qū)35 ~70 歲部分婦女乳腺癌普查結果分析[J].廣州醫(yī)學院學報,2010,38(5):54-56.
[2] Stephen L,laleh M,Kathy Y,et al.Neoadjuvant Therapy Breast Cancer[J].J Surg Oncol,2010,101(4):283-291.
[3] 康昆波. 新輔助化療治療乳腺癌55 例臨床療效分析[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10 (5):145-146.
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[6] 郭文利,喻其霞,陳彩萍.TAC 方案用于乳腺癌新輔助化療的療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2012,19(2):168.