間苯三酚治療孕20周前先兆流產(chǎn)的臨床分析

陳小寧 簡(jiǎn)艷紅 黃淑瑜

廣東省佛山市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東佛山 528000

自然流產(chǎn)是一種常見的病理妊娠，其發(fā)生率為10%～15%[1]。孕20周前的先兆流產(chǎn)，先表現(xiàn)為少量陰道流血，常為暗紅色或血性白帶，無妊娠物排出，相繼出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰背痛，患者多數(shù)較緊張。在針對(duì)病因進(jìn)行相應(yīng)的安胎治療外，同時(shí)亦需要緩解腹痛、腹部不適感，止血等對(duì)癥治療，減輕孕婦的心理負(fù)擔(dān)。晚期先兆流產(chǎn)中，孕婦出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰背痛，多由子宮收縮引起，故應(yīng)用宮縮抑制劑可減輕子宮張力，緩解癥狀；對(duì)于陰道不規(guī)則流血的患者，輔用宮縮抑制劑，亦能減輕宮縮引起的胎膜剝離，減少出血。目前在孕20周前的先兆流產(chǎn)治療中，宮縮抑制劑藥物的應(yīng)用還未有有效的經(jīng)驗(yàn)。間苯三酚是親肌性非阿托品類，非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，在歐洲已廣泛用于婦產(chǎn)科、胃腸科和泌尿外科，國(guó)內(nèi)在婦產(chǎn)科領(lǐng)域中，主要報(bào)道適用于產(chǎn)程延滯、痛經(jīng)的相關(guān)治療，作為子宮肌解痙藥，效果顯著，但在先兆流產(chǎn)的應(yīng)用，目前報(bào)道甚少。近年來筆者采用間苯三酚注射液治療孕20周前先兆流產(chǎn)，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1～12月在筆者所在醫(yī)院治療的先兆流產(chǎn)孕婦，年齡22～38歲，孕20 周內(nèi)，有腹部不適（包括腹痛、腰酸、下腹墜脹），陰道少量流血等先兆流產(chǎn)癥狀。研究對(duì)象需排除：異位妊娠、產(chǎn)前大量陰道流血、胎兒/胎盤/羊水異常（如羊水過多、胎盤早剝）；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者；孕婦嚴(yán)重疾病。

1.2 方法

將研究對(duì)象分為4組，每組30例，用藥1周為1療程，間苯三酚注射液（南京恒生制藥廠， H20046766）200 mg+5%葡萄糖250 mL靜脈注射，24 h最大量可用到400 mg。常規(guī)藥物用法：黃體酮針劑20 mg，Qd；達(dá)芙通10 mg，Bid；HCG 2 000 U，Bid；葉酸 0.4 mg，Qd；維生素E 100 mg，Qd。A組（孕5～12周）：間苯三酚+常規(guī)用藥（黃體酮針劑、達(dá)芙通、HCG、葉酸、維生素E）；B組（孕5～12周）：常規(guī)用藥（黃體酮針劑、達(dá)芙通、HCG、葉酸、維生素E）；C組（孕12～20周）：間苯三酚+常規(guī)用藥（達(dá)芙通、葉酸、維生素E）；D組（孕12～20周）：常規(guī)用藥（達(dá)芙通、葉酸、維生素E）。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

B超檢測(cè)：胎兒發(fā)育情況、有無絨毛膜下積血、有無胎盤低置狀態(tài)。激素水平：HCG+P，每周1次。生殖道感染：白帶常規(guī)。孕婦觀察：治療天數(shù)、癥狀持續(xù)天數(shù)、妊娠結(jié)局、有無不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

有效：用藥后癥狀和體征消失，B超檢查胚胎、胎兒發(fā)育良好，羊水量正常，早孕者妊娠超過12周，中孕者妊娠超過28周；顯效：用藥后癥狀和體征持續(xù)存在或稍減輕，B超檢查胚胎、胎兒發(fā)育良好，羊水量正常，早孕者妊娠超過12周，中孕者妊娠超過28周；無效：治療后癥狀加重，不能繼續(xù)妊娠，自然流產(chǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS10.0軟件，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床癥狀比較

由表1可見，各組患者均有自覺癥狀：腹部不適和（或）陰道流血，B超檢測(cè)下，A組有絨毛膜下積血4例，B組有絨毛膜下積血5例，C組有絨毛膜下積血14例，低置胎盤狀態(tài)2例，D組有絨毛膜下積血15例，低置胎盤狀態(tài)5例。由上述資料可見，胎兒孕周越大，宮縮引起的胎膜剝離機(jī)率越大，因此發(fā)生絨毛膜下積血的幾率亦越大。

表1 各組臨床癥狀比較（n）

2.2 各組治療效果比較

由表2可見，A組平均治療天數(shù)為（8.62±3.14）d，B組平均治療天數(shù)為（10.66±4.13）d，兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組治療有效率為80.00%，B組治療有效率為66.66%，兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組治療無效率（自然流產(chǎn)率）為13.44%，B組治療無效率（自然流產(chǎn)率）為16.67%，兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。C組平均治療天數(shù)為（8.26±2.37）d，D組平均治療天數(shù)為（9.33±3.41）d，兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；C組治療有效率為66.66%，D組治療有效率為46.67%，兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；C組治療無效率（自然流產(chǎn)率）為16.67%，D組治療無效率（自然流產(chǎn)率）為20.00%，兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各組均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3 討論

先兆流產(chǎn)是指妊娠28周前出現(xiàn)少量陰道流血和（或）下腹疼痛，宮口未開，胎膜未破，妊娠物未排出，子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符者，其出現(xiàn)下腹疼痛，主要由子宮收縮引起，故輔用宮縮抑制劑能減輕宮縮引起的胎膜剝離，減少出血，對(duì)安胎有利。

抑制宮縮藥物包括硫酸鎂、間苯三酚、β2腎上腺素能受體興奮劑、縮宮素受體拮抗劑、鈣離子通道阻滯劑和前列腺素合成酶抑制劑等。硫酸鎂在產(chǎn)科主要應(yīng)用于妊娠期高血壓疾病的解痙作用，近年來對(duì)23項(xiàng)超過2 000名女性的文獻(xiàn)meta分析研究，未發(fā)現(xiàn)應(yīng)用硫酸鎂可以延緩分娩或預(yù)防早產(chǎn)的證據(jù)。Elliott[2]研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用硫酸鎂的患者副反應(yīng)發(fā)生率約為7%，約2%者必須停藥。常見的副作用有皮膚血管擴(kuò)張、潮紅、惡心、嘔吐、心悸和頭痛，嚴(yán)重的有孕婦低血壓、骨質(zhì)脫鈣、麻痹性腸梗阻，甚至是肺水腫和成人呼吸窘迫綜合征。由于存在這些明顯的副反應(yīng)，有效性不確定，尚難以確定保胎時(shí)的應(yīng)用，因此，一般不推薦在孕20周之前使用。

β2腎上腺素能受體興奮劑是目前普遍用于抗早產(chǎn)的有效藥物之一，但其具有引起孕婦心率增快、肺水腫、促使血糖升高等副作用，對(duì)有妊娠合并癥及并發(fā)癥的孕婦，其應(yīng)用受到一定的限制，其增快心率的副作用使部分孕婦不能耐受，亦限制了本藥的應(yīng)用。β2腎上腺素能受體興奮劑亦可引起胎兒心率增快，增加了胎兒窘迫發(fā)生的機(jī)率，容易造成孕婦心理負(fù)擔(dān)加重，對(duì)安胎不利，且在孕20周前的先兆流產(chǎn)治療中，其安全性亦尚未肯定，故不推薦應(yīng)用。催產(chǎn)素受體抑制劑雖然安全性較好，但因價(jià)格昂貴而限制了它的使用，故少用于孕20 周之前的先兆流產(chǎn)患者。鈣離子通道阻滯劑和前列腺素合成酶抑制劑則因?qū)δ柑サ陌踩陨形创_定以及有一定的副反應(yīng)，也很少用于孕20周之前的患者。

間苯三酚是親肌性非阿托品類、非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，在歐洲已廣泛用于婦產(chǎn)科、胃腸科和泌尿外科，國(guó)內(nèi)在婦產(chǎn)科領(lǐng)域中，主要報(bào)道適用于產(chǎn)程延滯、痛經(jīng)的相關(guān)治療，亦有報(bào)道用于先兆早產(chǎn)的相關(guān)治療[3-4]，作為子宮肌解痙藥，效果顯著。至于其在先兆流產(chǎn)中的應(yīng)用，目前報(bào)道不多，黃翠瓊[5]報(bào)道過間苯三酚聯(lián)合滋腎育胎丸治療先兆流產(chǎn)的臨床分析，治療效果良好。因本藥不具有抗膽堿作用，在解除平滑肌痙攣的同時(shí)，無抗膽堿樣副作用，不會(huì)引起低血壓、心率加快、心律失常等副作用，對(duì)心血管功能亦無影響，孕婦耐受性好，接受程度高。毒性試驗(yàn)結(jié)果已證明間苯三酚的安全性，實(shí)驗(yàn)研究表明，間苯三酚沒有致畸、致突變及致癌性[6]，故用于孕20周前先兆流產(chǎn)的安胎治療中，其安全性得到保障。

在對(duì)間苯三酚治療孕20周先兆流產(chǎn)的臨床研究中，筆者發(fā)現(xiàn)，無論從縮短住院天數(shù)，還是從癥狀緩解、妊娠結(jié)局改善等方面，使用間苯三酚組均比對(duì)照組取得顯著的效果，且藥物不良反應(yīng)少，孕婦耐受性好，接受程度高，因此，間苯三酚應(yīng)用于孕20周前各種原因引起的不規(guī)則宮縮、下腹脹痛和（或）陰道流血的先兆流產(chǎn)孕婦，下腹隱痛緩解，陰道流血量減少，孕婦心理負(fù)擔(dān)減輕，胚胎、胎兒發(fā)育不受影響，妊娠成功率得到提高，值得臨床推廣應(yīng)用。

表2 各組治療效果比較

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：83.

[2]Elliott JP.Magnesium sulfate as a tocolytic agent[J]. Am J Obset Gynecol，1983，147：277-284.

[3]楊怡鳳，莊倩，呂翠.間苯三酚與硫酸鎂對(duì)先兆流產(chǎn)、早產(chǎn)影響的比較[J].山東醫(yī)學(xué)，2010，50（12）：41

[4]鄧樑卿，田耕.間苯三酚與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的臨床研究比較[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4（21）：31-32

[5]黃翠瓊.間苯三酚聯(lián)合滋腎育胎丸治療先兆流產(chǎn)的臨床分析[J].臨床研究，2010，4：837.

[6]彭文達(dá)，李健和，黎銀波，等.間苯三酚注射液的研制[J].中國(guó)藥物與臨床，2007，7（4）：315-317.