110例結核性毀損肺的耐藥情況及臨床特點分析

馬曉燕 劉 胤

湖南省耒陽市人民醫院,湖南耒陽421800

結核性肺毀損指的是由于結核病菌感染,導致一側肺或者肺葉,甚至全肺出現毀損現象,呈現出廣泛性的支氣管狹窄、支氣管擴張、纖維化、空洞、干酪病變等,基本喪失正常的肺功能,通常會對多藥物產生耐藥性,治療難度較大,同時又會成為感染源,反復性地引起霉菌性感染及化膿菌感染,加重病情.因此,對于此類患者的治療藥物選擇顯得尤為重要,該研究通過對該院2008年2月-2011年2月110例結核性毀損肺的患者進行觀察分析,探討結核性毀損肺的耐藥情況及臨床特點,總結其臨床意義.現報道如下.

1 資料與方法

1.1 一般資料

110例患者中,男72例,女38例,年齡在25～83歲,中位年齡為(47.2±3.4)歲,所有患者皆通過X線胸部平片檢查,可見一側肺毀損,對側肺合并有結核病變陰影和空洞出現.均排除合并有肝腎功能不全、免疫系統疾病、血液系統疾病、肺癌.對其臨床特點進行觀察分析,并進行藥敏試驗,觀察記錄其病變部位、耐藥分布及耐藥分型.

1.2 試驗方法

1.2.1 細菌鑒定及培養對結核菌株的鑒定采取的是法國生物梅里埃ATB分析儀,將鑒定的菌株放置在改良羅氏(Lowenstin-Jensen)和抗酸桿菌染色(AFP)的培養基中進行細菌培養.

1.2.2 藥敏試驗參考《結核病診斷細菌學檢驗規程》對鑒定及培養后的細菌菌株使用K-B法[1],并采取英國Oxoid公司所提供的藥敏試紙進行藥敏試驗,環境質控所有的菌株是肺炎克雷伯菌(編號:ATCC700603)和大腸埃希菌(編號:ATCC25922),在低濃度含藥的培養基中未見有分枝桿菌生長,認為敏感,而可見有生長,則認為耐藥.該次藥敏試驗的藥物分別是結核病治療中常用的藥物:利福霉素類利福噴丁(RFT)、利福平(RFP)、異煙肼(INH)、乙胺丁醇(EMB)、丙硫異煙胺(Pto)、卷曲霉素(Cm)、阿米卡星(Am)、氨基水楊酸(PAS)、左氧氟沙星(Lfx)、氧氟沙星(Ofx)、氨基甙類卡那霉素(Km).

1.3 統計方法

該組藥敏試驗結果的數據通過χ2軟件V1.61版本進行統計,組間的數據采取χ2檢驗,計數單位采取%表示,.

2 結果

110例受檢的患者中,耐藥的有56例,耐藥率為50.9%;其中單耐藥的有2例,占3.6%,多耐藥的有14例,占25.0%,廣泛耐藥結核(XDR-TB)有13例,占23.2%,耐多藥結核(MDR-TB)有27例,占48.2%,不同耐藥形式的比例比較,差異有統計學意義,(χ2=13.61,11.60,51.82,P<0.01);在藥敏試驗中,以利福霉素類利福噴丁(RFT)的耐藥性最高,占91.1%(51/56),其次為利福平(RFP),占85.7%(48/56),與其他藥物的耐藥性比較,差異有統計學意義(P<0.05).在110例受檢者中,發生耐藥與不耐藥的患者在排菌率、對側肺病變病灶數目≥2個的比例、對側肺內病變空洞數目≥2個的比例方面比較,差異有統計學意義(P<0.05).見表1、表2.

表1 常用結核病治療藥物的藥敏試驗結果(耐藥率)比較[n(%),n=56]

表2 患者排菌率、對側肺病變病灶、對側肺內新病變空間情況比較[n(%),n=110]

3 討論

該研究結果顯示,110例受檢的患者中,耐藥率為50.9%,其中單耐藥的占3.6%,多耐藥的占25.0%,廣泛耐藥結核(XDRTB)占23.2%,耐多藥結核(MDR-TB)占48.2%,不同耐藥形式的比例差異有統計學意義,可見結核性毀損肺的患者存在普遍耐藥現象,且以耐多藥的分布最廣泛.有報道認為[2],此現象的出現是由于肺毀損的患者往往病程較長,病情嚴重,同時由于初期的肺結核治療不當或者延誤治療,也可能是起初治療時選用藥物缺乏經驗,采取二線治療藥物,治療時間過短,用藥不規律,繼發多種并發癥等,加之此類患者的用藥依從性差,皆導致了藥物耐藥的發生.另外,該研究顯示:在常用的抗結核病藥物中,以RFT的耐藥性最高,占91.1%,其次為RFP,占85.7%,與其他藥物的耐藥性比較有一定差異,也顯示與上述報道中的結論基本一致,耐藥率高的藥物普遍為目前臨床上反復用藥及聯合用藥中的常用藥物.另外耐藥率也較高的左氧氟沙星,是屬于廣泛使用的治療結核的藥物,皆由于存在著用藥不規范的問題,導致了先進耐多藥,多耐藥的發生.因此,臨床認為對于此類患者需要遵循早期發現傳染源的原則,規律用藥、合理用藥、規范化治療.

另一方面,從統計中可見,在110例受檢者中,發生耐藥與不耐藥的患者在排菌率、對側肺病變病灶數目≥2個的比例、對側肺內病變空洞數目≥2個的比例方面比較皆有一定差異,顯示出藥物耐藥現象與患者的臨床特點間有一定的相關性,也就是說,患者病情的嚴重程度、病情的遷延、繼發感染多等皆是導致耐藥發生的原因,同時也隨著耐多藥結核的比例上升,用藥的選擇種類逐漸減少,藥物殺菌效果減退,也導致了患者的病程繼續延長,肺內感染加重,病變面積擴大,繼發多種并發癥.兩者間互為因果,因此,臨床需要給予高度重視,并規范化管理此類患者的用藥方案,盡可能地減少臨床耐藥發生,提高用藥效率.

綜上所述,結核性毀損肺的患者存在普遍耐藥現象,其中以耐多藥分布最廣,同時結核性毀損肺的病情嚴重程度又和耐藥性間存在密切聯系,互為因果.因此,對于結核性毀損肺患者的藥物需要綜合分析患者的病情、影像學特點、臨床特點及藥敏試驗結果進行選擇,具有重要的臨床意義.

[1]中國防癆協會.結核病診斷細菌學檢驗規程[J].中國防癆雜志,1996,18(2):28-30.

[2]蔡寶云,初乃惠,康萬里,等.115例結核性毀損肺的耐藥分析及臨床特點[J].中國防癆雜志,2012,34(6):380-382.