拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎失代償期肝硬化臨床療效觀察

徐森華

江西省貴溪市傳染病醫(yī)院傳染科，江西貴溪 335400

乙型肝炎后肝硬化是乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)在體內(nèi)復(fù)制導(dǎo)致活動(dòng)性肝炎反復(fù)發(fā)作，最終發(fā)展成為肝硬化，是乙肝的終末期病變。對(duì)乙肝的治療原則是采取有效措施有效抑制HBV的不斷復(fù)制， 避免或者減緩肝硬化的發(fā)生和發(fā)展[1]。目前常用的藥物是干擾素和核苷酸類似物，但許多研究報(bào)道核苷酸類似物長(zhǎng)期使用可使病毒產(chǎn)生耐藥性，患者復(fù)發(fā)率高。本研究通過對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化采用拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療，取得良好的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取筆者所在醫(yī)院2009年3月～2010年10月收治失代償期乙型肝炎肝硬化患者共60例，其中男42例，女18例。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組兩組，實(shí)驗(yàn)組患者共30例，其中男21例，女9例，年齡34～73歲，平均（47.4±11.2）歲；病程7～14年，平均（10.5±4.3）年。對(duì)照組患者共30例，其中男21例，女9例；年齡35～71歲，平均（46.9±10.8）歲，病程6～14年，平均（9.2±5.3）年。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重心肺疾病患者，合并Ⅱ度以上肝性腦病、大量腹水、肝腎綜合征、肝癌患者；合并有其他病毒性肝炎感染患者；近期有使用其他抗病毒藥物治療患者。兩組患者治療前年齡、性別比例、病程、疾病嚴(yán)重程度等無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在研究期間均給予常規(guī)保肝、利尿、補(bǔ)充白蛋白等基礎(chǔ)綜合治療。實(shí)驗(yàn)組在以上治療基礎(chǔ)上采用拉米夫定（東北制藥集團(tuán)股份有限公司，H20103809），口服100 mg/d，1次/d。同時(shí)每天阿德福韋酯（德陽華康藥業(yè)有限公司，H20100092），口服10 mg/d，1次/d，療程48周。對(duì)照組在以上基礎(chǔ)綜合治療的基礎(chǔ)上但用拉米夫定，口服100 mg/d，1次/d，療程48周。兩組患者均給予優(yōu)質(zhì)的護(hù)理服務(wù)以及提供營(yíng)養(yǎng)支持療法。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者均在治療過程中每隔4～8周分別檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能（TBiL、ALT、ALB）、腎功能、血糖、凝血四項(xiàng)檢查、血清HBV-DNA檢查，并每12周做1次Child-Pugh積分評(píng)價(jià)等。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]

治療48周后對(duì)所有患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效：臨床癥狀和體征明顯改善，血液生化指標(biāo)以及肝功能相關(guān)指標(biāo)顯著改善， HBV-DNA值明顯下降，轉(zhuǎn)為陰性；有效：臨床癥狀和體征得到緩解。血液生化指標(biāo)以及肝功能相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)部分改善，HBV-DNA定量比治療前有下降，但仍然＜103 copies/mL；無效：臨床癥狀和體征無明顯改善甚至惡化，肝功能指標(biāo)等無明顯改變甚至惡化， HBV-DNA值無明顯下降，持續(xù)陽性。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 隨訪

對(duì)所有患者進(jìn)行為期為3個(gè)月～1年的隨訪，每月隨訪2～3次，方式采用電話隨訪方式，如有必要應(yīng)及時(shí)的通知其去醫(yī)院復(fù)查。隨訪內(nèi)容包括患者的恢復(fù)情況以及出現(xiàn)的并發(fā)癥情況，并對(duì)出現(xiàn)的并發(fā)癥進(jìn)行積極的治療。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（± s）的形式來表示，并進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化結(jié)果

兩組患者其各項(xiàng)生化指標(biāo)、Child-Pugh積分以及HBVDNA（lg copies/mL ）定量值均明顯優(yōu)于治療前（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后各項(xiàng)生化指標(biāo)、Child-Pugh積分以及HBV-DNA（lg copies/mL ）定量值均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)、Child-Pugh積分以及HBV-DNA定量情況（± s）

表1 治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)、Child-Pugh積分以及HBV-DNA定量情況（± s）

組別 時(shí)間 ALT（U/L） ALB（g/L） TBiL（μmol/L） Child-Pugh積分 HBV-DNA（lg copies/mL ）實(shí)驗(yàn)組 治療前 123.6±26.3 32.6±5.5 73.2±18.5 8.3±1.2 6.4±1.3治療后 31.3±9.9 37.4±5.1 21.5±7.6 6.2±1.1 2.1±0.6對(duì)照組 治療前 126.4±24.2 32.4±5.1 73.5±19.2 8.3±1.2 6.3±1.2治療后 49.5±11.5 34.1±4.2 37.3±8.6 7.6±1.2 3.2±1.2

2.2 治療后兩組患者療效評(píng)價(jià)

結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組總有效率要明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者療效評(píng)價(jià)結(jié)果比較

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)有明顯肝腎功能損害以及其他不良反應(yīng)。對(duì)照組僅有1例發(fā)生肝昏迷，經(jīng)過對(duì)癥治療后緩解，不影響繼續(xù)治療。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組除對(duì)照組有2例出現(xiàn)病毒量反彈、病情惡化之外，其他癥狀和體征均得到控制并逐漸好轉(zhuǎn)。

3 討論

失代償性乙型肝炎肝硬化患者目前公認(rèn)的治療方法是使用核苷類藥物，其典型代表是拉米夫定和阿德福韋酯。研究表明，拉米夫定是一種HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，其抗病毒治療療效迅速，抗病毒作用強(qiáng)，可以明顯的改善患者肝功能，延緩肝硬化患者疾病進(jìn)展，改善患者的生活質(zhì)量[2-4]。但長(zhǎng)期使用可誘發(fā)并乙肝病毒耐藥性的出現(xiàn)，部分患者可出現(xiàn)病毒反彈，使病情加重。阿德福韋酯是一種腺嘌呤核苷單磷酸類似物，其不僅可以抑制乙肝病毒DNA聚合酶以及逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，還可以進(jìn)入乙肝病毒DNA中，終止其DNA合成，其耐藥率低于拉米夫定，但是起效慢[5]，兩種藥物不存在交叉耐藥[6]。本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組患者治療后各項(xiàng)生化指標(biāo)ALT、TBiL、ALB、肝功能Child-Pugh積分、HBV-DNA等均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），另外對(duì)照組有2例病毒量反彈，說明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎失代償期肝硬化比單用拉米夫定有更強(qiáng)的抗病毒活性，而且其產(chǎn)生耐藥率低，可以快速抑制乙肝病毒的復(fù)制，改善肝功能各項(xiàng)指標(biāo)，提高患者的預(yù)后。

[1]李乃國(guó)，徐迎娣.阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎療效觀察[J].河北醫(yī)藥， 2010， 32（21） ： 2980-2981.

[2]程全紅，陳川英，陳芳，等.阿德福韋酯治療YMDD變異慢性乙型肝炎的臨床觀察 [J].實(shí)用肝臟病雜志，2009， 12（3） ： 212-213 .

[3]徐慶杰，張忠全.拉米夫定耐藥后抗病毒治療慢性乙型肝炎[J].醫(yī)藥論壇雜志，2010，12 （4） ： 32-33.

[4]谷強(qiáng)業(yè)，李勤，葛秀林.不同方法阿德福韋酯治療耐拉米夫定的慢性乙型肝炎患者長(zhǎng)期療效觀察[J].臨床肝膽病雜志，2011， 27（4） ：411-413.

[5]陳曙紅，何燦明， 譚正炳，等.德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎失代償期肝硬化療效觀察 [J]. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2011， 9（10） ： 20-21.

[6]薛鎮(zhèn)平.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎臨床觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2011， 9（15） ： 53-54.