前列腺癌中相關(guān)性診斷指標(biāo)的臨床研究

郭釗林

廣東省汕頭市潮陽(yáng)區(qū)大峰醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東汕頭 515100

前列腺特異抗原（prostate specific antigen，TPSA）是由前列腺腺泡和導(dǎo)管的上皮細(xì)胞合成分泌到精液中的一種單鏈糖蛋白，是精漿的主要成分之一[1]，其分子量為34 ku，編碼基因定位于19q13，TPSA僅存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)、導(dǎo)管上皮和黏液內(nèi)[2]。在功能上屬于類激肽釋放酶的一種絲氨酸蛋白酶，參與精液的液化過(guò)程，是臨床常規(guī)用于前列腺良性與惡性疾病診斷與鑒別診斷及前列腺癌患者術(shù)后隨訪的重要指標(biāo)[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組200例：前列癌100例；前列增生與肥大50例；陰性對(duì)照組50例。年齡18～80歲，平均（49.5±5.8）歲。

1.2 原理

TPSA是前列腺組織中的糖蛋白，具有絲氨酸蛋白酶性；正常情況下，在血液中濃度水平極低，當(dāng)前列腺增生與肥大或發(fā)生癌變時(shí)，前列腺組織才大量產(chǎn)生這種糖蛋白，進(jìn)而釋放入血液中。

1.3 儀器與試劑

儀器選用德國(guó)西門(mén)子Centaur XP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和日立7060型全自動(dòng)生化分析儀。試劑由德國(guó)西門(mén)子和上海科華試劑有限公司提供。

1.4 方法

將200例被測(cè)試的病例分為3組。第1組：50例經(jīng)臨床確診為正常實(shí)驗(yàn)組（即陰性對(duì)照組），分別取其血液進(jìn)TPSA和ACP定量檢測(cè)。第2組：50例經(jīng)臨床確診為前列腺增生與肥大，分別取血液進(jìn)行TPSA和ACP定量檢測(cè)。第3組：100例經(jīng)臨床確診為前列腺癌患者，分別取其血液進(jìn)行TPSA和ACP定量檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 正常人中ACP與TPSA水平比較

第1組正常實(shí)驗(yàn)組（即陰性對(duì)照組），ACP均為陰性（＜300 IU/L）；TPSA均為陰性（＜4.0 μg/L）。見(jiàn)表1。

2.2 前列腺增生與肥大患者中ACP與TPSA水平比較

第2組50例前列腺增生與肥大患者，ACP均為陰性（＜ 300 IU/L）；48例 TPSA 為陽(yáng)性（4.0～10.0 μg/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表1 正常人中ACP與TPSA水平

表2 前列腺增生與肥大患者中ACP與TPSA水平

2.3 前列腺癌患者中ACP與TPSA水平比較

第3組100例經(jīng)臨床確診為前列腺癌患者，有12例ACP為陽(yáng)性（＞300 IU/L）；有97例TPSA為陽(yáng)性（＞10.0μg/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 前列腺癌患者中ACP與TPSA水平

在前列腺癌患者中，TPSA的陽(yáng)性率為97%，敏感性為100%，特異性為97%；ACP的陽(yáng)性率為12%，敏感性為10%，特異性為12%。由此可見(jiàn)，TPSA預(yù)見(jiàn)前列腺癌發(fā)生的敏感性為100%，TPSA陰性結(jié)果提示前列腺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性極低微。因此，TPSA是前列腺組織發(fā)生癌變時(shí)最具有特異性和敏感性的標(biāo)記物，它可以早期預(yù)見(jiàn)患者前列腺癌 發(fā)生或作為排除患者前列腺癌的標(biāo)記物。

3 討論

前列腺特異抗原是前列腺癌最敏感的腫瘤標(biāo)志物，近期研究表明，TPSA速率、TPSA密度、TPSA隨年齡變化范圍三項(xiàng)，在臨床應(yīng)用中更有實(shí)際意義。前列腺癌的TPSA速率顯著高于前列腺增生和正常組，因此TPSA速率可區(qū)分早期前列腺癌和前列腺增生癥。TPSA密度（TPSAD），即血清TPSA濃度與前列腺體積的比值。當(dāng)TPSA濃度輕度升高，而前列腺體積小時(shí)，也提示前列腺癌的存在；當(dāng)前列腺體積大時(shí)，雖有TPSA的升高，也可能只是良性前列腺增生。當(dāng)患者TPSA在正常值高限或輕度增高時(shí)，用TPSAD可指導(dǎo)醫(yī)師決定是否進(jìn)行活檢或隨防。正常血清TPSA的濃度隨年齡而增加，將年齡因素和TPSA濃度綜合考慮，更容易在年輕患者中早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌。 目前，國(guó)內(nèi)外通常把TTPSA＞4 μg/L作為篩選前列腺癌的臨界值，把TTPSA結(jié)果在4～10 μg/L之間稱為灰色區(qū)域，前列腺癌與前列腺增生均有可能，而當(dāng)TTPSA＞10μg/L時(shí)，前列腺癌可能性極大[4]。對(duì)于FTPSA/TTPSA比值，各文獻(xiàn)報(bào)道不一致，有以0.16為標(biāo)準(zhǔn)的，也有以0.19或0.25等為臨界值，當(dāng)血清TTPSA在灰色區(qū)域時(shí)，F(xiàn)TPSA/TTPSA顯得非常重要，F(xiàn)TPSA/TTPSA大于臨界值時(shí)，前列腺癌可能性小，當(dāng)FTPSA/TTPSA值小于臨界值時(shí)，前列腺癌可能性較大。一般認(rèn)為，TTPSA、FTPSA聯(lián)合測(cè)定可使前列腺惡性疾病的檢出率提高到90%以上。作為一種腫瘤標(biāo)志物，TPSA測(cè)定有其不可替代的優(yōu)越性；但也存在很多不足，TPSA僅具有前列腺組織特異性而不具前列腺癌特異性；當(dāng)前列腺缺血、增生、急性尿潴留、前列腺炎、膀胱鏡檢查、直腸指檢或按摩時(shí)，血清TPSA明顯升高。因此TPSA作為早期診斷前列腺癌的指標(biāo)，還缺乏足夠的敏感性和特異性。尤其是前列腺癌與良性前列腺增生的血清TPSA結(jié)果存在相當(dāng)程度的重疊，但將血清TPSA檢測(cè)與臨床相結(jié)合時(shí)，TPSA能顯著提高前列腺癌的診斷，這一點(diǎn)得到普遍的認(rèn)可。

[1]Thompson IM，Pauler DK，Goodman PJ，et al.Prevalence of prostate cancer among men with a prostate-specific antigen level ＜ or =4.0 ng per milliliter[J].New England Journal of Medicine，2009，350（22）：2239-2246.

[2]Carter HB，F(xiàn)errucci L，Kettermann A，et al.Detection of Life-threatening prostate cancer with prostate-specific antigen velocity during a window of curability. Journal of the National Cancer Institute 2009，98（21）：1521-1527.

[3]康格非，巫向前.臨床生物化學(xué)和生物化學(xué)檢驗(yàn)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：179.

[4]Black MH，Gai M，Ponzone R，et al. Serum total and free prostate-specific antigen for breast cancer diagnosis in women[J].Clin Cancer Res，2010，6（2）：467.