慢性心房纖顫患者血清IL-10、IL-6水平變化及臨床意義

孫繼紅，費 瑜，李莉莉，王昭彬，劉 斌＊

（1.遼源礦業集團總醫院 心內科，吉林 遼源 136201；2.吉林大學第二醫院 心內科，吉林 長春 130041）

慢性心房纖顫患者血清IL-10、IL-6水平變化及臨床意義

孫繼紅1，費 瑜2，李莉莉1，王昭彬1，劉 斌2＊

（1.遼源礦業集團總醫院 心內科，吉林 遼源 136201；2.吉林大學第二醫院 心內科，吉林 長春 130041）

＊通訊作者

心房纖顫（Atrial fibrillation，AF）是臨床常見的心律失常，由于其發病率和致死率較高，嚴重威脅人們的生命。所以探討其發病過程并積極加以防治是人們關注的熱點。現認為慢性AF的發生、驅動和維持與氧化應激、離子通道和炎癥等有密切關系，而炎癥在慢性AF的發生發展中的作用尚需要進一步深入研究。為此本文對慢性AF患者血清（Interleukin-10，IL-10）、（Interleukin-6，IL-6）進行研究，旨在進一步提示炎癥在慢性AF發生發展中的地位及作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料依據AF的診斷標準選擇持續性AF（病史＞6個月）患者50例，男28例，女22例，年齡47－66歲，平均年齡56.5±10.1歲，其中冠心病15例，風心病21例，先心病10例，鈣化瓣膜病4例。非AF患者45例，男25例，女20例，年齡42－68歲，平均55.1±10.3歲。其中冠心病13例，風心病19例，先心病9例，鈣化瓣膜病4例。有慢性炎癥疾患、肝臟疾患、慢性功能不全、惡性腫瘤患者以及近期服用抗炎藥物患者均不列入本研究。20例健康人作對照，男10例，女10例，年齡43－61歲，平均56.1±12.3歲。

1.2 樣本收集所有入選者及對照組清晨空腹采血，3 000r／min離心10min，分離血清，－80℃保存待測。

1.3 實驗方法

1.3.1 超聲心動圖 用PHILIPS超聲儀，探頭2.5－5.0MHz，測量左心房前后徑（LAD），操作由專人來完成。

1.3.2 標本測定 采用ELISA法測量慢性AF患者血清IL-10、IL-6水平，試劑盒由北京晶美生物技術有限公司提供。

1.4 統計學處理數據用±s表示，兩組間比較用t檢驗，采用logistic回歸分析兩變量相關性，P＜0.05，P＜0.01為有統計學意義。

2 結果

2.1 慢性 AF患者血清IL-10、IL-6水平變化

由表1可見，慢性AF患者血清IL-10水平明顯低于非AF組和對照組，而IL-6水平明顯高于非AF組和對照組，有統計的差異。

表1 血清IL-10、IL-6水平測定（ng／L）

2.2 IL-10、IL-6與慢性 AF患者左房前后內徑的相關性

慢性AF患者IL－10水平與LAD呈負相關（r＝－0.42，P＜0.05），而IL-6水平與 LAD呈正相關（r＝0.58，P＜0.05）。

3 討論

AF是臨床上常見的心律失常，對于慢性AF來說，AF的維持有賴于心房結構重構，研究發現心房結構重構表現于心房肌微結構改變，心肌細胞間質纖維化，膠原纖維重分布，使得心肌電傳導緩慢，傳導路徑曲折復雜，造成電活協不均一，其分子機制表現在心肌結構蛋白降解，膠原斷裂，離子通道蛋白降解。Frustaic等［1］對孤立性房顫行心內膜下活檢時，發現活檢組織有炎癥細胞浸潤，其變化與心肌炎的病理相一致。Bruins等［2］檢測了搭橋術后患者炎癥因子水平變化，結果發現搭橋術后患者IL-6、C反應蛋白、補體系統水平均有升高。另有學者［3，4］觀察到IL-6、C反應蛋白與AF有關，這些結果均提示炎癥參與了持續性AF的病理過程。本研究觀察到慢性AF患者IL-6水平升高且與LAD呈正相關，提示IL-6參與了AF的病理過程，與多數學者報道一致。IL-6是由T淋巴細胞及巨噬細胞產生的細胞因子，由于它能誘導急性反應蛋白。如TNF、纖維蛋白原等；促進氧自由基產生和上調MMPS表達，結果造成心房肌損傷，故我們認為IL-6水平的升高是導致心房重構的原因之一。Lef therioris［5］對AF患者IL-10水平的變化進行了觀察，并沒有得到陽性結果，而另有患者對房顫患者IL-10進行研究，發現其 LI-10水平明顯升高［6，7］。由此可見，學者們對IL-10在慢性AF患者作用仍有爭議。本研究觀察到慢性AF患者IL-10水平明顯降低且與LAD呈負相關，提示IL-10參與了AF的病理過程。長期以來，人們認為IL-10是一種抗炎的免疫抑制因子，它能抑制單核巨噬細胞、T淋巴細胞等合成和釋放炎癥因子，從而減輕炎癥反應。慢性AF時IL-10的降低，減少了抗炎作用，使得促炎作用加強，進而加重心房肌的炎癥損傷和重構。本研究與學者的研究不一致的原因考慮可能與AF病例的來源、AF病史長短、AF持續時間及病因不同有關。

綜上，我們認為炎癥與心房重構有極為密切的關系，促炎因子與抑制因子的失衡，使得炎癥得以發生，加重AF病情，控制炎癥在某種意義上對AF的治療和預防有一定現實意義。

［1］Frustaci A，chimenti c，Bellocci F，et al.Histological substratic of atrial biopsies in patients with lone artial fibrillation［J］.Circulation，1997，96：1180.

［2］Bruins P，Velthuis H，Yazdanbakhsh Ap，etd.Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery：postsurgery activation involves c-reactive protein and is associated with postoperutive arrhgthmia［J］.Circulation，1997，96（10）：3542.

［3］Patel P bokainish H，Tsai p，et al.up date on the association of infiammation and atrial fibrillation［J］.J Cardiovasc Electrophysiol，2010，23：1.

［4］Marcus GM，smith LM，qrdovask，et al.intracardiac and extracardial markers of infla mmation.during artial fibrillation［J］.Heart Rhythm，2010，7（2）：149.

［5］Leftheriotis DI，Fountoulaki KT.Flevari pG，et al.The predictive Value of inflammatory and oxidative markers following the successful cardiversion of persistent lone atrial fibrillation［J］.Int J Cardiol，2009，135（3）：361.

［6］Savoldi S，sereni L，bertok S，et al.the hemodia filtration with infusion of acetate-free dialysisluid can modify the inflammatory response in patients high responders to infiammatory stimuli［J］.G Hal Nefrol，2004，21（supple 30）：122.

［7］Lij，Solus J，chen Q，et al.Role of inflammation and oxidative stress in atrial fibrillation［J］.Heart Rhythm，2010，7（4）：3542.

1007－4287（2012）01－0112－02

2010－11－13）