2型糖尿病伴發惡性腫瘤664例臨床分析

韓 倩，楊 巖，劉春水，王潤超，侯俊杰，白 歐

（吉林大學第一醫院 腫瘤中心，吉林 長春 130021）

2型糖尿病伴發惡性腫瘤664例臨床分析

韓 倩，楊 巖，劉春水，王潤超，侯俊杰，白 歐＊

（吉林大學第一醫院 腫瘤中心，吉林 長春 130021）

＊通訊作者

近年來，2型糖尿病和惡性腫瘤的發病率逐年增加，并且2型糖尿病與惡性腫瘤同時發病的人數也在不斷增加，嚴重危及患者生命。研究表明，2型糖尿病是惡性腫瘤的高危因素［1］，糖尿病可增加惡性腫瘤的發病率。糖尿病與人類常見惡性腫瘤如結、直腸癌，肝癌，胰腺癌，乳腺癌以及子宮內膜癌等都有一定的關聯［2］。糖尿病導致惡性腫瘤發病率增加的確切發病機制尚不清楚，主要認為與高血糖本身以及胰島素抵抗等有關［3］，而且多數研究集中在2型糖尿病與消化系統惡性腫瘤的報道。本研究對2型糖尿病伴發的常見惡性腫瘤，包括消化系統腫瘤、肺癌、血液系統腫瘤、泌尿系統腫瘤、乳腺癌、頭頸部腫瘤、婦科腫瘤共664例患者的臨床資料進行回顧性分析，進一步探討2型糖尿病與惡性腫瘤的相關性。

1 對象和方法

1.1 對象及分組詳細查閱我院2010.1.1－2010.12.31確診為2型糖尿病的患者共7794例，其中男4487例，女3307例，年齡41－97歲，中位年齡60歲。2型糖尿病伴發惡性腫瘤患者664例，男374例，女290例，年齡41－93歲，中位年齡61歲。排除1型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他特殊類型糖尿病伴發惡性腫瘤者，惡性腫瘤診斷不明者，期間多次住院者計1人次。診斷標準：所有患者均符合1999年WHO關于2型糖尿病的診斷標準，惡性腫瘤的診斷標準參照張天澤《腫瘤學》，均符合病理診斷標準。根據內分泌激素、雌孕激素分泌水平，將2型糖尿病患者年齡分組為≤55歲，56－65歲，66－75歲，≥76歲共計4組；惡性腫瘤類型主要記錄頭頸部、肺癌、消化系統、泌尿系統、血液系統、婦科腫瘤、乳腺癌等，對其臨床資料進行回顧性分析。

1.2 統計學處理應用SPSS 17.0統計學軟件進行數據統計。計量資料用±s表示，兩組間均數比較采用t檢驗；偏態分布的計量資料采用中位數表示，兩組間采用秩和檢驗；計數資料用百分數（%）表示，采用χ2檢驗進行比較，P＜0.05為差異有顯著性統計學意義。

2 結果

2.1 2型糖尿病伴發惡性腫瘤患者的一般臨床資料本研究結果顯示，除乳腺癌、婦科腫瘤93例外，2型糖尿病伴發惡性腫瘤患者男性多于女性（見表1）。2型糖尿病患者惡性腫瘤的患病率為8.52%（見表2）。不同年齡組2型糖尿病患者惡性腫瘤患病率存在差別（χ2值20.269，P值0.000），其中56－65歲患病率最高，為10.41%（見表2）。

雖然56－65歲2型糖尿病患者空腹血糖及糖化血紅蛋白高于其它年齡組，但差異沒有顯著性（見表3）。

表1 2型糖尿病患者伴發惡性腫瘤的性別特點

2.2 2型糖尿病患者伴發惡性腫瘤類型特點本研究顯示，664例2型糖尿病伴發惡性腫瘤患者中，消化系統腫瘤最常見（占33.9%），肺癌居第2位（占21.5%），血液系統腫瘤居第3位（占12.2%），其后依次為泌尿系統腫瘤、乳腺癌、頭頸部腫瘤、婦科腫瘤、其它腫瘤。各種不同類型的惡性腫瘤患者，2型糖尿病至確診惡性腫瘤的中位時間為38-84個月各不相同，差異具有顯著統計學意義（P＝0.025）（見表4）。

2.3 2型糖尿病患者伴發消化系統惡性腫瘤的特點本研究入選2型糖尿病伴發消化系統惡性腫瘤225例，消化系統惡性腫瘤包括肝癌、腸癌、胃癌、胰腺癌、膽道膽囊癌、食道癌，其中肝癌發病率最高（占42.2%），依次為腸癌（22.7%）、胃癌（14.2%）、胰腺癌、膽囊膽道癌（包括膽囊癌、膽管癌）、食道癌。2型糖尿病至確診惡性腫瘤的中位時間各不相同，其中胰腺癌最短，僅36個月，低于消化系統其它惡性腫瘤，但差異沒有統計學意義（見表5）。

表2 不同年齡2型糖尿病患者伴發惡性腫瘤患病率（%）

表3 不同年齡2型糖尿病患者血空腹血糖及糖化血紅蛋白比較

表4 2型糖尿病患者伴發不同惡性腫瘤的特點

表5 2型糖尿病患者伴發消化系統常見惡性腫瘤的特點

3 討論

3.1 2型糖尿病與惡性腫瘤發生的關系本研究結果顯示，2型糖尿病患者惡性腫瘤的發病率為8.52%，明顯高于普通人群惡性腫瘤發病率1.16%［4］，表明2型糖尿病與惡性腫瘤之間存在相關性，2型糖尿病可增加惡性腫瘤的發病率。結合年齡、性別特點，本研究顯示，2型糖尿病患者伴發惡性腫瘤的發病年齡高峰為55－65歲；除乳腺癌、婦科腫瘤外，2型糖尿病并發惡性腫瘤均為男性多于女性。普通人群惡性腫瘤的年齡發病特點為，從50歲開始其發病率有明顯上升趨勢，65歲以后其發病率上升更快，至80歲達到高峰后有所下降；性別特點為除婦科腫瘤、乳腺癌外，其發病率均為男性多于女性［5］。因此，在性別方面，2型糖尿病伴發惡性腫瘤與普通惡性腫瘤之間無明顯差別；而在年齡方面，2型糖尿病患者發生惡性腫瘤的年齡較普通惡性腫瘤明顯提前，提示2型糖尿病患者，特別是年齡在55－65歲期間的患者應高度注意監測惡性腫瘤發生。

普通人群惡性腫瘤前2位分別為肺癌和消化系統腫瘤［4］。本研究顯示，2型糖尿病伴發惡性腫瘤，消化系統腫瘤占第1位。與國外研究相一致，他們的研究顯示2型糖尿病患者患結、直腸癌的風險增加10%－49%［6－8］。我們的結果進一步表明，2型糖尿病增加了消化系統腫瘤的患病風險，是其危險因素之一。

3.2 2型糖尿病患者伴發消化系統常見惡性腫瘤的特點本研究結果顯示，2型糖尿病伴發消化系惡性腫瘤中，肝癌的患病率最高，其次為腸癌、胃癌、胰腺癌、膽道膽囊癌、食管癌。Inoue等［9］的研究發現，糖尿病患者中肝癌的發病率顯著高于正常對照組。Davila等［10］和Serag等［11］進一步證明，糖尿病患者發生肝癌的發病風險增加了2－3倍，并把糖尿病作為肝癌的一個獨立危險因素。提示除與病毒性肝炎、飲酒等因素相關外，糖尿病與肝癌密切相關。

從2型糖尿病至確診惡性腫瘤的中位時間來看，我們的結果顯示，消化系統惡性腫瘤較長為72個月，提示糖尿病伴發消化系統惡性腫瘤可能與高血糖長期刺激有關。而在消化系統腫瘤中，胰腺癌最短為36個月，明顯短于其它消化系統惡性腫瘤，提示糖尿病伴發胰腺癌并非長期高血糖刺激，可能存在其它機制，例如胰島素抵抗。

關于2型糖尿病與胰腺癌的關系，目前存在兩種觀點：一種是Fisher等［12］為代表的，認為2型糖尿患者增加了胰腺癌的患病危險；另一種觀點則認為，糖尿病可能是胰腺癌的首發癥狀，是胰腺癌的后果之一。我們的結果顯示，27例2型糖尿病伴發胰腺癌患者，均為糖尿病發生在前，胰腺癌診斷在后。但最新研究顯示，胰腺癌自發生至腫瘤形成可約10年時間。因此糖尿病是胰腺癌的危險因素還是胰腺癌的臨床表現之一，目前尚不清楚。

綜上所述，本研究進一步明確2型糖尿病和惡性腫瘤之間存在密切相關性，2型糖尿病發生惡性腫瘤的風險增加。2型糖尿病增加惡性腫瘤的機制可能有高血糖、胰島素抵抗、激素等［13－18］，其確切發病機制尚待進一步研究。在我們分析的所有惡性腫瘤中，消化系統腫瘤患糖尿病至確診惡性腫瘤的時間較長。而消化系統腫瘤中，胰腺癌患糖尿病至確診惡性腫瘤的時間最短，進一步提示糖尿病與消化系統惡性腫瘤機制中，胰腺癌與其它消化系統惡性腫瘤不同，值得進一步深入研究。

［1］Coughlin SS，Calle EE，Teras LR，et al.Diabetes mellitus as a predictor of cancer ortality in a large cohort of US adults［J］.AmJ Epidemiol，2004，159（12）：l160.

［2］張 華，吳曉葵，李 冰，等.惡性腫瘤與糖尿病的相互影響［J］.中國老年學雜志，2010，11（30）：3187.

［3］王愛平，劉 超，蔣克春，等.關于2型糖尿病伴發惡性腫瘤臨床特點的調查［J］.南京醫科大學學報（自然科學版），2009，29（1）：102.

［4］趙戴君，姚 文，鄒 弘，等.上海虹口區惡性腫瘤死亡狀況分析［J］.上海預防醫學雜志，2003，15（10）：504.

［5］王 鶴，喬永林.老年惡性腫瘤流行病學、病因及預防［J］.中華老年多器官疾病雜志，2009，4（3）：170.

［6］Larsson SC，Giovannucci E，Wolk A，et al.Diabetes and colorectal cancer incidence in the cohort of Swedish men ［J］.Diabetes Care，2005，28（7）：1805.

［7］Limburg PJ，Vierkant RA，Fredericksen ZS，et al.Clinically confirmed type 2diabetes mellitus and colorectal cancer risk：apopulation-based，retrospective cohort study［J］.Am J Gastroenterol，2006，101（8）：1872.

［8］Yang YX，Hennessy S，Lewis JD.Type 2diabetes mellitus and the risk of colorectal cancer［J］.Clin Gastroenterol Hepatol，2005，6（6）：587.

［9］Inoue M，Iwasaki M，Otani T，et al.Diabetes mellitus and the risk of cancer：results from a large scale population based cohort study in Japan［J］.Arch Intern Med，2006，166（17）：1871.

［10］Davila JA，Morgan RO，Shaib Y，et al.Diabetes increases the risk of hepatocellular carcinoma in the United States：apopulation based case control study［J］.Gut，2005，54（4）：533.

［11］Serag HB，Tran T，Everhart JE.Diabetes in creases the risk of chronic liver disease and hepatocellular carcinoma［J］.Gstroen terology，2004，126（2）：460.

［12］Fisher WE.Diabetes：risk factor for the development of pancreatic cancer or manifestation of the disease［J］.World J Surg，2001，25（4）：503.

［13］張鵬東.糖尿病與惡性腫瘤關系的研究進展［J］.臨床腫瘤雜志，2008，13（9）：856.

［14］Richardson Lc，Pollaek LA.Therapy insisht：influence of type 2 diabetes on the development，treatment and outcomes of cancer［J］.NatClin Pmet Oneol，2005，2（1）：48.

［15］Morss AS，Edel ER.Glucose modulates basement membrane fibroblast growth factor-2via alterations in endothelial cell permeability［J］.J Biol Chem，2007，282（19）：14635.

［16］盧 瑜，方 勇，王青青，等.糖尿病與惡性腫瘤關系的回顧性臨床研究［J］.中華內分泌代謝雜志，2010，26（3）：183.

［17］Stoehzing O，Liu W，Reinmuth N，et al.Regulation of hypoxia reducible factor-I apha，vagcular endothelial growth factor and angiogenesis by insulin·like growth factor 1receptor in autocrine loop in human pancreatic cancer［J］.Am J Pathol，2003，163（13）：1001.

［18］Wang Y，Halley J，Williams D，et al.Inhibition of insulin—like growth factor-I receptor（IGF—IR）signaling and tumor cell growth by a fully human neutralizing anti—IGF-IR antibody［J］.Mol Cancer Ther，2005，4：1214.

1007－4287（2012）01－0121－03

吉林省科技廳課題（2008P009）

2011－03－13）